Un nou studiu controlat cu placebo nu a arătat niciun beneficiu față de placebo pentru trei medicamente diferite utilizate în mod obișnuit pentru a trata oboseala la pacienții cu scleroză multiplă (SM). Studiul TRIUMPHANT nu a constatat nicio diferență între efectele amantadinei, modafinilului, metilfenidatului și placebo în Scala modificată a impactului oboselii (Modified Fatigue Impact Scale – MFIS) într-un studiu care a implicat 141 de pacienți cu SM.
Nu a existat, de asemenea, nicio diferență între niciunul dintre medicamente și placebo în niciunul dintre subgrupurile planificate în prealabil, care au inclus diferite scoruri ale scalei Expanded Disability Status Scale, scoruri depresive, utilizarea terapiei de modificare a bolii sau tipul de SM (recidivantă remitentă sau progresivă).
Cercetarea a fost prezentată online ca parte a ediției 2020 a American Academy of Neurology Science Highlights.
„Aceste trei medicamente sunt folosite foarte frecvent pentru oboseala SM de către neurologi, psihiatri și medici de îngrijire primară, dar nu par a fi mai bune decât placebo. Toate au fost asociate cu o creștere a efectelor secundare în comparație cu placebo, chiar și în cazul utilizării pe termen scurt”, a declarat cercetătorul principal Bardia Nourbakhsh, MD, profesor asistent de neurologie la Universitatea Johns Hopkins din Baltimore.
Cu toate acestea, într-o analiză post hoc a existat o îmbunătățire a somnolenței diurne cu două dintre medicamente – metilfenidat și modafinil. „Acești doi agenți au redus somnolența diurnă la pacienții cu scoruri ridicate de somnolență diurnă la momentul inițial, cu o diferență de aproximativ 4 puncte față de placebo, ceea ce a fost semnificativ. Dar cum aceasta nu a fost o analiză planificată în prealabil, trebuie să fim precauți în interpretarea ei”, a declarat Dr. Nourbakhsh. „Cu toate acestea, este posibil ca această constatare să nu fie prea surprinzătoare, deoarece ambele medicamente sunt autorizate ca stimulente pentru a fi utilizate la pacienții cu narcolepsie cu somnolență diurnă excesivă.”
„Recomandările noastre sunt că, deoarece amantadina nu a fost mai bună decât placebo în niciun subgrup, utilizarea sa ar trebui descurajată în oboseala SM”, a comentat Dr. Nourbakhsh. „Modafinilul și metilfenidatul pot fi, eventual, luate în considerare pentru pacienții cu SM cu somnolență diurnă excesivă, dar acest lucru ar trebui într-adevăr să fie confirmat în studii suplimentare.”
Fatiga este un simptom comun și debilitant al SM, care apare la aproximativ 70%-80% dintre pacienții cu SM. Nu există un tratament medicamentos aprobat. Cu toate acestea, terapiile non-farmacologice au demonstrat un oarecare succes: studiile privind exercițiile fizice și terapia cognitiv-comportamentală (CBT) au arătat că acestea pot fi eficiente fără a provoca efecte secundare, a precizat Dr. Nourbakhsh. „Așadar, ar trebui să-i determinăm pe pacienți să încerce exercițiile fizice și CBT înainte de a trece la medicamente.”
Dr. Nourbakhsh s-a declarat dezamăgit de rezultatele studiului, dar nu teribil de surprins. „Noi folosim frecvent aceste trei medicamente în clinică și nu am observat mari beneficii, așa că ne-am întrebat dacă sunt cu adevărat eficiente.”
A spus că studiul a avut o putere adecvată și că s-a răspuns la această întrebare. „Acestea sunt rezultate valoroase – sperăm că vor încuraja medicii să se gândească de două ori înainte de a prescrie aceste medicamente care ar putea fi dăunătoare și nu au niciun beneficiu clar”, a concluzionat Dr. Nourbakhsh.
Pentru studiul randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu patru secvențe și patru perioade încrucișate, 141 de pacienți cu SM și oboseală au primit amantadină orală de două ori pe zi (maximum 200 mg/zi), modafinil (maximum 200 mg/zi), metilfenidat (maximum 20 mg/zi) sau placebo, fiecare administrat timp de până la 6 săptămâni, cu o spălare de 2 săptămâni între fiecare medicament.
Pacienții au avut un scor mediu inițial MFIS de 51,3 și au fost repartizați aleatoriu la una dintre cele patru secvențe de administrare a medicamentelor. Datele de la 136 de participanți au fost disponibile pentru analiza rezultatului primar (modificarea scorului MFIS), iar 111 participanți au completat toate cele patru perioade de administrare a medicamentelor.
În analiza intenției de a trata, mediile celor mai mici pătrate ale scorurilor totale MFIS la doza maxim tolerată au fost următoarele: 40,7 cu placebo, 41,2 cu amantadină, 39,0 cu modafinil și 38,7 cu metilfenidat (P = 0,20 pentru efectul global al medicației; P > 0,05 pentru toate comparațiile pe perechi). „Toate medicamentele și placebo au redus scorul de oboseală SM cu 10-12 puncte față de valoarea inițială, astfel încât a existat un efect placebo destul de substanțial”, a remarcat Dr. Nourbakhsh. Nu a existat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește subscalele fizice și cognitive ale MFIS și măsurile de calitate a vieții între oricare dintre medicamentele din studiu și placebo. Toate cele trei medicamente au fost asociate cu o creștere a efectelor adverse față de placebo.
Dr. Nourbakhsh spune că speră ca acest studiu negativ să stimuleze continuarea cercetărilor privind noi ținte și medicamente pentru oboseala SM.
Grupul său a efectuat recent un studiu pilot al ketaminei intravenoase în oboseala SM cu unele rezultate încurajatoare, dar a subliniat că trebuie să fie testat într-un studiu mai mare înainte de a putea fi recomandat pentru utilizare în practica clinică. „În timp ce un medicament intravenos nu este ideal, efectul a părut să fie destul de longeviv, cu o diferență încă evidentă la 28 de zile, așa că ar putea fi poate dozat o dată pe lună, ceea ce ar putea fi fezabil”, a spus el.
Comentând studiul TRIUMPHANT, Jeffrey Cohen, MD, de la Cleveland Clinic, a spus că „oboseala este un simptom comun, adesea invalidant, al SM. Ea este slab înțeleasă și probabil că înglobează mai multe mecanisme. În prezent, nu există un tratament general eficient pentru oboseala legată de SM.”
„Aceste rezultate nu sunt surprinzătoare și confirmă studiile anterioare”, a spus Dr. Cohen. „În ciuda faptului că aceste medicamente nu aduc niciun beneficiu pacienților ca grup, ele sunt ocazional utile pentru pacienții individuali, astfel încât sunt frecvent încercate empiric.
„De asemenea, este important să se abordeze orice factori în afară de SM care pot cauza sau contribui la oboseală, de exemplu, întreruperea somnului, efectele secundare ale medicamentelor, depresia, alte afecțiuni medicale, cum ar fi anemia sau hipotiroidismul”, a adăugat el.
Dr. Nourbakhsh a declarat că a primit compensații personale pentru consultanță, participare la un consiliu consultativ științific, discursuri sau alte activități pentru Jazz Pharmaceuticals.
O versiune a acestui articol a apărut inițial pe Medscape.com.
.