Klinisk information
Parathyroid Hormon-relateret peptid (PTHrP) findes i flere isoformer, der varierer i størrelse fra 60 til 173 aminosyrer, som er skabt ved differentiel splejsning og posttranslationel behandling af prohormonkonvertaser. PTHrP produceres i lave koncentrationer af stort set alle væv. N-terminus og sekundærstrukturen af flere isoformer af PTHrP ligner parathyroidhormon (PTH), hvilket gør det muligt for PTHrP at binde til den samme receptor som PTH.PTHrP’s fysiologiske rolle kan opdeles i 5 kategorier: 1) transepithelial calciumtransport, især i nyren og brystkirtlen; 2) afslapning af glatte muskler i uterus, blære, mave-tarmkanalen og arterievæggen; 3) regulering af cellulær proliferation; 4) celledifferentiering og apoptose i flere væv; og 5) som en uundværlig komponent i en vellykket graviditet og fosterudvikling (embryonal genedeletion er dødelig hos pattedyr).
Hypercalcæmi af malignitet (HHM) er en almindelig komplikation ved kræft. Forhøjelser af PTHrP er den hyppigste årsag til malignitetsassocieret hypercalcæmi. PTHrP fører til hypercalcæmi ved at stimulere calciumresorption fra knogler og reabsorption i nyrerne. Det spiller også en vigtig rolle i osteolyse i knoglemetastaser, især i brystkræft, og det er blevet postuleret, at det spiller en rolle i malignitetsassocieret kacheksi gennem induktion af orexigeniske peptider.
Forskellige maligniteter udskiller PTHrP, hvilket resulterer i HHM. PTHrPproduktion ses hyppigst i carcinomer i bryst, lunge (pladeformet), hoved og hals (pladeformet), nyre, blære, cervix, uterus og æggestokke. Neuroendokrine tumorer kan også lejlighedsvis producere PTHrP. De fleste andre karcinomer, sarkomer og hæmatolymphatiske tumorer producerer kun sporadisk PTHrP, med undtagelse af T-celle-lymfomer og myelom. I HHM omfatter den typiske laboratoriepræsentation forhøjet calcium (Ca) og PTHrP, nedsatPTH og undertrykte serum 1,25-dihydroxyvitamin D3-niveauer. Patienter med HHM kan have forhøjede PTHrP-værdier før behandling. PTHrP-niveauet falder og PTH-niveauet stiger, ledsaget af nedsatte serumkalciumværdier, og dette observeres ved vellykket behandling.