Naproxen kan forstyrre aspirinfordelen

NSAID’er bør administreres kortvarigt, indtil sikkerhedsparametrene for længerevarende dosering er fastlagt.

Udgave: September 2005

Du har med succes tilføjet til dine advarsler. Du vil modtage en e-mail, når der offentliggøres nyt indhold.
Klik her for at administrere e-mail-advarsler

Patienter bør stoppe med at tage naproxen, hvis aspirinbehandling er blevet anbefalet til kardioprotektion.

De bør skifte til et andet smertestillende middel, såsom acetaminophen eller diclofenac, som ikke interagerer med deresreversibel hæmning af trombocyt COX-1 ved aspirin, sagde PaolaPatrignani, MD, professor i klinisk farmakologi, UniversitàG. dAnnunzio i Chieti, Italien, til CardiologyToday.

Naproxen kan forstyrre den vedvarende hæmning af trombocytternes COX-1-aktivitet og -funktion ved aspirin, en effekt, der er nødvendig for kardioprotektion.

Usikkerhed om de kardiobeskyttende virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler uden aspirin har tilskyndet læger til at kombinere disse midler med aspirin hos patienter med både muskuloskeletale lidelser og vaskulær sygdom, rapporterede forskere i Journal of the American College of Cardiology.

Nylige data har imidlertid vist, at ibuprofen kan hæmme de beskyttende virkninger af aspirin, og forskerne mistænkte, at den samme interaktion ville blive observeret med naproxen.

Fire patienter i forsøg

Forskerne rekrutterede fire raske frivillige og tildelte dem 100 mg aspirin dagligt i seks dage. Kombinationsbehandlingen begyndte derefter med en dosis aspirin på 100 mg, efterfulgt to timer senere af 500 mg naproxen to gange om dagen.

Efter en 14 dages udtørringsperiode blev naproxen-dosen tildelt først, efterfulgt af aspirin to timer senere.

Serum TXB2-produktion blev målt og anvendt som et indeks for trombocytters COX-1-aktivitet. Aspirinbrug i den første seksdagesperiode forårsagede en 99 % hæmning af COX-1-aktivitet og 95 % hæmning af trombocytaggregation, som varede op til 26 timer efter den sidste dosis.

Ko-administration af enkeltdoser af de to lægemidler 100 mg aspirin og 500 mg naproxen forårsagede en tidsafhængig hæmning af COX-1-aktivitet og -funktion i blodpladerne.

Interessant nok var serumTXB2 og trombocytaggregation en time efter dosering ikke signifikant påvirket (henholdsvis 92 % +/- 5 % og 99 % +/- 0,1 % af værdierne før indgift), hvilket tyder på, at naproxenkoncentrationer, der er lavere end dem, der hæmmer trombocytaktiviteten COX-1, forstyrrer den irreversible hæmning af aspirin, skrev forskerne.

Udetekterbar effekt

Denne effekt var ikke påviselig under kontinuerlig og regelmæssig indgivelse af en antiinflammatorisk dosis naproxen og lavdosisaspirin, fordi naproxen kan efterligne aspirins hæmmende effekt på trombocyttensTXA2-generering, sagde Patrignani til Cardiology Today.

Dette samspil opstod imidlertid rent faktisk, som antydet af de resultater, der blev opnået in vitro og efter indgift af enkeltdoser af de to lægemidler.

Det farmakodynamiske samspil blev faktisk bekræftet af den hurtige genopretning af COX-1-aktivitet og -funktion. 72 timer efter dosering afveg serumTXB2- og trombocytaggregationsværdierne ikke signifikant fra dem, der blev vurderet før eller 14 dage efter behandlingen.

Selektivt og ikke-selektivt for COX-2 bør alle NSAID’er, der er selektive og ikke-selektive for COX-2, administreres i korte behandlingsperioder, indtil sikkerhedsparametrene for længerevarende dosering er fastlagt, sagde Patrignani.af Jeremy Moore

For yderligere oplysninger:

• Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, et al. Farmakodynamisk interaktion af naproxen med lavdosis aspirin hos raske personer. J Am Coll Cardiol. 2005;45:1295-301.

Du har med succes tilføjet til dine advarsler. Du vil modtage en e-mail, når der offentliggøres nyt indhold.
Klik her for at administrere e-mail-advarsler