- Trombofili
- Blodets størkning (koagulation)
- Thrombofili og koagulationsprocessen
- Proteiner og blodkoagulation
- Genetik, proteiner og blodets størkning
- Et segment af DNA-koden ser således ud:
- Kroppen læser det som:
- DNA med en mutation medfører en ændring i den aminosyre, der tildeles på en bestemt position:
- Arvelig trombofili
- Faktor V (fem) Leiden
- Faktor V Leiden og tendensen til at udvikle blodpropper
- Test for faktor V Leiden
- Forekomst af faktor V Leiden
- Protrombin G20210A-mutation
- Protrombin G20210A og tendensen til at udvikle blodpropper
- Test for protrombin G20210A
- Forekomst af prothrombin G20210A
- Arv af faktor V Leiden og protrombin G20210A
- Chance for at arve trombofili
- Genetisk testning af familiemedlemmer
- Disclaimer
Trombofili
Skrevet af: Elizabeth Varga, M.S.
Thrombofili er en medicinsk betegnelse, der bruges til at beskrive en tilstand, hvor blodet har en øget tendens til at størkne. Der er mange årsager til, at blodet kan have denne øgede tendens.
Thrombofili er normalt inddelt i to typer – erhvervet og arvelig. Ved erhvervet trombofili er den unormale koagulation normalt relateret til en specifik årsag, f.eks. langvarig sengeleje efter en operation, traumer i benet eller at have kræft. Personer med arvelig trombofili har tendens til at danne blodpropper på grund af en genetisk disposition, der er nedarvet fra deres forældre. Personer med arvelig trombofili kan have en familiehistorie med slægtninge med unormal eller overdreven blodpropdannelse. Denne brochure forklarer, hvordan generne spiller en rolle i blodets størkning og er relateret til arvelig trombofili.
Blodets størkning (koagulation)
Blodets størkning er kroppens naturlige forsvar mod blødning. En blodprop, eller “trombus”, udvikles, når der sker en skade på et blodkar (arterier og vener). Blodpropper dannes gennem en række kemiske reaktioner mellem særlige blodceller (trombocytter) og proteiner i blodet (koagulationsfaktorer). Blodpladerne og faktorerne arbejder sammen om at regulere koagulationsprocessen; med andre ord starter og stopper de koagulationen, når kroppen har brug for det. Hvis processen ikke fungerer korrekt, kan der dannes en blodprop i blodkarrene, som blokerer for blodgennemstrømningen til det omkringliggende væv. Når dette sker, kaldes blodproppen for en trombose.
Thrombofili og koagulationsprocessen
For at koagulationsprocessen kan fungere, skal koagulationsfaktorproteinerne være til stede i de rigtige mængder og fungere korrekt. Personer, der har arvelig trombofili, danner måske ikke den rigtige mængde af en bestemt koagulationsfaktor, eller faktoren kan være unormal på en eller anden måde. Disse personer har en tendens til at udvikle en trombose lettere eller hyppigere end personer, der ikke har arvelig trombofili.
Proteiner og blodkoagulation
Proteiner er store molekyler, der giver kroppen struktur, hjælper den med at fungere og regulerer den måde, den fungerer på. Der er mange proteiner i kroppen, og hvert protein har en unik funktion. Processen med blodets størkning er et eksempel på, at proteiner arbejder sammen. Blodceller, blodplader og koagulationsfaktorer består alle af proteiner. Hvis der er et problem med disse proteiner, kan det føre til problemer med blodets størkning.
Genetik, proteiner og blodets størkning
For at forstå, hvordan genetik påvirker blodets størkning, er det vigtigt at forstå, hvordan proteiner fremstilles:
Blodets størkningsproteiner fremstilles ligesom alle proteiner ved at sammenkæde en kæde af kemikalier kaldet aminosyrer. Rækkefølgen af aminosyrerne i kæden udgør et specifikt protein; denne rækkefølge er bestemt af vores gener, som vi arver fra vores forældre. Generne består af DNA, som indeholder vores genetiske kode.
DNA er et molekyle, der er formet som en snoet stige og består af billioner af kemiske baser. Disse kemiske baser er organiseret i sæt af tre og “læses” af kroppen på samme måde som en sætning. A, T, G og C er “bogstaverne” i DNA-“alfabetet” eller koden; de står for henholdsvis adenin, thymin, guanin og cytosin, som udgør DNA’s kemiske baser. Hver kode på tre bogstaver repræsenterer en specifik aminosyre. Ligesom din hjerne er i stand til at tildele ord en betydning, er din krop i stand til at tildele specifikke aminosyrer til hver enkelt DNA-kode på tre bogstaver.
Et segment af DNA-koden ser således ud:
AGCCGTACGGTTCAACCG
Kroppen læser det som:
ACG-CGG-ACG-GTT-CAA-CCC
Baseret på dette tildeles aminosyrerne, hvilket skaber en kæde af aminosyrer, der udgør et protein. Der opstår problemer, hvis der er en stavefejl (mutation) i DNA-koden. Mutationer i DNA-koden kan medføre, at der tildeles en forkert aminosyre.
DNA med en mutation medfører en ændring i den aminosyre, der tildeles på en bestemt position:
ACG-CAG-ACG-GTT-CAA-CGG
Hvis dette sker, ændres det protein, der laves. Denne ændring kan medføre, at proteinet får en anden form eller kan medføre, at kroppen laver for meget protein, hvorved proteinets funktion bliver anderledes.
Arvelig trombofili
- Arvelig trombofili opstår, når en arvelig DNA-mutation resulterer i, at kroppen producerer
- for meget eller for lidt af et blodkoagulationsprotein
- et blodkoagulationsprotein, der ikke fungerer korrekt
Mens der er en række mutationer, som kan forårsage arvelig trombofili, er de mest almindelige DNA-mutationer navngivet faktor V Leiden og prothrombin G20210A. En forståelse af, hvordan disse to mutationer opstår, kan anvendes på de andre mutationer, der resulterer i arvelig trombofili.
Faktor V (fem) Leiden
Alle individer laver et protein kaldet faktor V, der hjælper blodet med at størkne. Der er dog visse personer, som har en DNA-mutation i det gen, der bruges til at lave faktor V-proteinet. Man siger, at disse personer har en “faktor V Leiden”-mutation. Mutationen er opkaldt efter byen Leiden, hvor der blev forsket i den første familie, hvor man fandt ud af, at den havde mutationen. Personer med faktor V Leiden-mutationen har arvet trombofili.
Faktor V Leiden og tendensen til at udvikle blodpropper
Normalt produceres faktor V-proteinet for at hjælpe blodet med at størkne, og det produceres i større mængder, efter at et blodkar er blevet beskadiget.
Mængden af faktor V-protein, der produceres, styres af andre proteiner, herunder protein C og protein S. Protein C og protein S hjælper sammen med at nedbryde faktor V og forhindrer dermed, at det genbruges og får blodet til at størkne.
Når en person har faktor V Leiden, medfører mutationen, at proteinet er unormalt udformet. Denne unormale form forhindrer det i at blive nedbrudt korrekt af proteinerne C og S. Da faktor V-proteinet ikke bliver nedbrudt, bliver det tilbage i blodet i længere tid og øger tendensen til koagulation.
Test for faktor V Leiden
- Test for faktor V Leiden foregår ved at tage en blodprøve, og der er to typer af test, der kan foretages for at afgøre, om en person har faktor V Leiden.
- I nogle tilfælde kan en prøve testes for at se, om blodet er resistent over for aktiveret protein C (et af de proteiner, der hjælper med at kontrollere faktor V).
- Hvis blodet er resistent over for aktiveret protein C, er der 90-95 % sandsynlighed for, at personen har en mutation i faktor V-genet.
- Der udføres normalt en genetisk test for at bekræfte blodprøven for aktiveret protein C. Nogle gange bestilles den genetiske test først, uden at der nogensinde foretages en test for aktiveret protein C. I dette tilfælde isoleres DNA’et fra blodceller, og faktor V-genet undersøges for at se, om der er en mutation i DNA-koden. Hvis der findes en mutation, har personen faktor V Leiden.
Forekomst af faktor V Leiden
Det anslås, at ca. 5 % (1 ud af 20) af kaukasiere (hvide mennesker) har faktor V Leiden, og det er mere almindeligt hos personer med europæisk afstamning. I USA har ca. 1-2 % (1 ud af 100 til 1 ud af 50) af afroamerikanere, latinamerikanere og indianere også denne mutation. Faktor V Leiden er sjælden hos asiater.
Protrombin G20210A-mutation
Alle personer fremstiller proteinet protrombin (også kaldet faktor to), som hjælper blodet med at størkne. Der er dog visse personer, som har en DNA-mutation i det gen, der bruges til at fremstille protrombin (også kaldet protrombin G20210A eller faktor II (to)-mutation). Man siger, at de har en arvelig trombofili kaldet prothrombin G20210A. Når dette sker, laver de for meget af protrombinproteinet.
Protrombin G20210A og tendensen til at udvikle blodpropper
- Normalt produceres protrombinproteinet for at hjælpe blodet med at størkne, og det produceres i større mængder, efter at et blodkar er beskadiget.
- Personer, der har en mutation i protrombin-genet, producerer mere protrombinprotein end normalt. Da der er mere af protrombinproteinet i blodet, øger det tendensen til koagulation.
Test for protrombin G20210A
Protrombinprøver udføres ved at tage en blodprøve og bruge en genetisk test til at se på protrombin-genet.
- DNA’et isoleres fra blodceller, og protrombin-genet undersøges for at se, om der er en mutation i DNA-koden. Hvis der findes en genændring (bogstavet 20210 er ændret fra et G til et A), har personen en prothrombin- (eller faktor II-) mutation.
Forekomst af prothrombin G20210A
En ændring i prothrombin-genet forekommer hos 2-4 % (eller 1 ud af 50 til 1 ud af 25) af kaukasiere og er mere almindelig hos personer af europæisk afstamning. I USA har ca. 0,4 % (ca. 1 ud af 250) af afroamerikanerne også denne mutation. Protrombin G20210A-mutationen er sjælden i andre grupper.
Arv af faktor V Leiden og protrombin G20210A
Genetiske mutationer overføres fra generation til generation, fordi vi modtager vores DNA fra vores forældre. Vores genetiske information nedarves parvis. Hvert gen har to kopier; den ene kommer fra vores mor og den anden fra vores far. Forskellige tilstande kan nedarves på forskellige måder; trombofili anses for at være et dominerende træk. Det betyder, at en person med arvelig trombofili kun behøver at have en mutation i den ene af sine to genkopier for at have tilstanden. Dette kaldes også dominerende arv.
Hvis en person kun arver én kopi af genmutationen, siges vedkommende at være heterozygot (“hetero” betyder forskellig, “zygot” betyder organer). Hvis begge kopier af en persons gen har en mutation, siges de at være homozygote (“homo” betyder samme, “zygous” betyder kroppe).
Hvis en person er homozygot (dvs. han eller hun arver en mutation i begge kopier af sit gen, én fra hver forælder) har vedkommende større risiko for at udvikle en blodprop end en person, der er heterozygot.
En person kan også have en større risiko for at udvikle en blodprop, hvis vedkommende arver en mutation i mere end ét af de gener, der fører til trombofili. En person har f.eks. større risiko for at udvikle en blodprop, hvis vedkommende har både faktor V Leiden og protrombin G20210A.
Chance for at arve trombofili
Alle individer arver to kopier af hvert gen. Den ene kopi arves fra deres mor og den anden kopi fra deres far. For at forudsige risikoen for et barn skal der tages hensyn til et par faktorer.
Den første er, om du er heterozygot (kun den ene af dine to genkopier indeholder en mutation) eller homozygot (begge kopier af dine to gener indeholder en mutation). En gentest kan fortælle dig, om du er heterozygot eller homozygot.
Det første er, om du er heterozygot for genmutationen eller ej. Der er en 50:50 (eller halvdelen) chance for, at dit barn vil arve genmutationen, fordi der er lige stor chance for at videregive genkopien med mutationen ELLER genkopien uden mutationen. Den genkopi, som dit barn arver, er en tilfældighed, og der er intet, som den enkelte kan gøre for at ændre denne tilfældighed. (Se diagrammet nedenfor.)
Hvis du er homozygot for genmutationen, vil dit barn arve mutationen. Da du ikke har en kopi af genet uden mutation, er det umuligt at videregive et gen uden mutation til dit barn.
En anden overvejelse er, om barnets anden forælder bærer en genmutation, der fører til trombofili. Dette vil også have indflydelse på dit barns chancer for at arve trombofili.
Genetiske rådgivere er medicinske fagfolk, der kan hjælpe med at fortolke genetiske begreber. Hvis du er interesseret i at lære mere om genetiske risici, kan du rådføre dig med en genetisk rådgiver eller en sundhedsperson, der har specialiseret uddannelse inden for genetik. Hvis du vil finde en genetisk rådgiver i dit område, kan du kontakte National Society of Genetic Counselors på http://www.nsgc.org.
Genetisk testning af familiemedlemmer
Der er mange spørgsmål omkring beslutningen om at gennemføre genetisk testning. Det er vigtigt at overveje, hvordan genetiske oplysninger vil blive brugt i den medicinske behandling, før man får foretaget en test. Det anbefales, at disse spørgsmål drøftes med en kyndig sundhedsperson. Du kan også læse NBCA-brochuren “Family Testing for Blood Clotting Disorders” for yderligere oplysninger.
Disclaimer
The National Blood Clot Alliance (NBCA) og dens Medical and Scientific Advisory Board (MASAB) støtter eller anbefaler ikke nogen kommercielle produkter, processer eller tjenester. De synspunkter og holdninger, som forfatterne udtrykker på NBCA’s eller MASAB’s websteder eller i NBCA’s eller MASAB’s skriftlige materiale, er ikke nødvendigvis udtryk for eller afspejler NBCA’s eller MASAB’s synspunkter og holdninger, og de må ikke anvendes til reklame eller produktgodkendelse.
Det er ikke NBCA’s eller MASAB’s hensigt at give specifik medicinsk rådgivning, men snarere at give brugerne oplysninger til bedre at forstå deres helbred og deres diagnosticerede lidelser. Der vil ikke blive givet specifik medicinsk rådgivning, og både NBCA og MASAB opfordrer dig til at konsultere en kvalificeret læge for at få stillet en diagnose og få svar på dine personlige spørgsmål.