Indomethacin-responsive Kopfschmerzsyndrome

Dieser Artikel behandelt Indomethacin-responsive Kopfschmerzsyndrome, Indomethacin, Hustenkopfschmerz, Clusterkopfschmerz, Hemicrania continua, paroxysmale Hemicranie und hypnischen Kopfschmerz. Die vorgenannten Begriffe können Synonyme, ähnliche Erkrankungen, Abweichungen im Gebrauch und Abkürzungen beinhalten.

Überblick

Indomethacin-responsive Kopfschmerzsyndrome stellen eine einzigartige Gruppe primärer Kopfschmerzerkrankungen dar, die durch ein schnelles und oft vollständiges Ansprechen auf Indomethacin gekennzeichnet sind. Auf Indometacin ansprechende Kopfschmerzsyndrome werden in der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen, 3. Auflage (ICHD-3 beta) in 2 verschiedene Kategorien eingeteilt: trigemino-autonome Kopfschmerzerkrankungen (paroxysmale Hemikranie und Hemikrania continua) und andere primäre Kopfschmerzen, einschließlich des primären stechenden Kopfschmerzes und Valsalva-induzierter Kopfschmerzen (primärer Hustenkopfschmerz, primärer Belastungskopfschmerz, primärer Kopfschmerz in Verbindung mit sexueller Aktivität). Darüber hinaus wurden der Clusterkopfschmerz und der hypnotische Kopfschmerz als 2 weitere primäre Kopfschmerzerkrankungen beschrieben, die auf Indomethacin ansprechen können. Die Zahl der Veröffentlichungen über Indometacin und Kopfschmerzen hat in den letzten Jahren abgenommen. Die meisten Arbeiten waren spezifisch für Indomethacin und trigemino-autonome Kopfschmerzen (Bordini et al. 2016).

Schlüsselpunkte

Historische Anmerkung und Terminologie

Indomethacin ist ein einzigartiger Wirkstoff, der 1963 in die klinische Praxis eingeführt wurde. Es ist ein nichtsteroidales Indolazetikum mit entzündungshemmender und fiebersenkend-analgetischer Wirkung. Es ist der einzige Wirkstoff in dieser Kategorie, der eine stärkere entzündungshemmende Wirkung hat als Aspirin (Insel 1990). Indomethacin wird bei einer Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt, u. a. bei offenem Ductus arteriosus, Tokolyse, rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis, Spondylitis ankylosans und Gicht. Indomethacin wird in der Augenheilkunde bei Uveitis und postoperativen Entzündungen eingesetzt.

Die Mechanismen der hervorragenden Wirkung von Indomethacin bei einigen Kopfschmerzen sind nicht klar. Einige besondere Eigenschaften von Indomethacin könnten jedoch eine wichtige Rolle bei der Wirkung spielen. Indomethacin hat im Vergleich zu Naproxen und Ibuprofen die höchste Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke. In einer Tierstudie konnte Indomethacin die NO-induzierte durale Vasodilatation hemmen, während dieser Effekt in den Gruppen mit Naproxen und Ibuprofen nicht zu beobachten war (Summ et al. 2010). Es scheint, dass Indometacin eine stärkere vasokonstriktive Aktivität und eine einzigartige direkte neuronale oder Stickoxid-abhängige hemmende Wirkung hat (Lucas 2016). Darüber hinaus wurde in Experimenten festgestellt, dass Indomethacin ein akinetisches Profil mit zeitabhängiger enger Bindung aufweist; Naproxen zeigt eine zeitabhängige schwache Bindung, und Ibuprofen wirkt über eine kompetitive Hemmung von COX1 und COX2 (Gierse et al. 1999). Einige Studien haben auch gezeigt, dass Indomethacin den Hirndruck senken kann (Forderreuther und Straube 2000; Godoy et al. 2014). Indomethacin wird auch als Hilfsmittel für die Differentialdiagnose in Kopfschmerzkliniken verwendet.

Die sogenannten „Indomethacin-responsiven Kopfschmerzen“ werden in der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen, 3. Auflage (ICHD-3, Beta-Version) in 2 Gruppen eingeteilt, nämlich (1) trigemino-autonome Kopfschmerzerkrankungen (paroxysmale Hemikranie, Kode 3.2 und hemicrania continua, Kode 3.4) und (2) andere primäre Kopfschmerzen, einschließlich Kopfschmerzen induziert durch Valsalva (primärer Hustenkopfschmerz, primärer Belastungskopfschmerz, primärer Kopfschmerz bei sexueller Aktivität, Kodes 4.1 bis 4.3) und primärer stechender Kopfschmerz (Kode 4.7). Kopfschmerzen, die auf Indometacin ansprechen, können auch in der pädiatrischen Population auftreten (Moorjani und Rothner 2001). Da es jedoch keine großen klinischen Studien zur Wirksamkeit der Behandlung gibt, beruhen die meisten dieser Empfehlungen auf kleinen Studien oder klinischen Beobachtungen.

Tabelle 1. Auf Indomethacin ansprechende Kopfschmerzen (Code basierend auf ICHD-3, Beta-Version)

Weitere auf Indomethacin ansprechende Kopfschmerzerkrankungen wurden berichtet. Moncada und Graff-Radford berichteten über 8 Patienten mit auf Indomethacin ansprechenden Gesichtsschmerzen (Moncada und Graff-Radford 1995). Einige Patienten mit hypnotischen Kopfschmerzen sprachen ebenfalls auf eine Behandlung mit Indometacin an (Dodick et al. 2000; Buzzi et al. 2005; Prakash und Dabhi 2008; Holle et al. 2010). Chronische paroxysmale Hemikranie, eine Assoziation zwischen chronischer paroxysmaler Hemikranie und Trigeminusneuralgie, spricht Berichten zufolge auf Indomethacin an (Zukerman et al. 2000). Rozen berichtete über ein weiteres neues Kopfschmerzsyndrom, das auf Indomethacin anspricht, nämlich eine einzigartige, stereotype, episodische Kopfschmerzerkrankung, die durch lang anhaltende autonome Symptome mit assoziierter Hemikranie (LASH) gekennzeichnet ist (Rozen 2000). Allerdings wurden in 15 Jahren nur 3 Fälle gemeldet (Rozen 2002). Buzzi und Kollegen berichteten über einen Patienten mit Migräne ohne Aura und sekundärem Übungskopfschmerz aufgrund einer Chiari-Malformation Typ I, dessen Kopfschmerzen auf eine Behandlung mit Propranolol und Indomethacin ansprachen (Buzzi et al 2003).

Verschiedene Fallberichte zeigen, dass einige Patienten mit Clusterkopfschmerzen auf eine Behandlung mit Indomethacin ansprechen (Mathew 1981; Geaney 1983; Klimek 1984; Watson und Evans 1987; D Cruz 1994; D Amico et al 1996; Isik und D Cruz 2002; Rozen 2002; Buzzi und Formisano 2003; Anghileri et al 2006; Gotkine et al 2006; Prakash et al 2008; Prakash et al 2010a). Bei einem Patienten mit Valsalva-induziertem Clusterkopfschmerz wurde über eine Besserung durch die Behandlung mit Indomethacin berichtet (Ko und Rozen 2002). Es wurde festgestellt, dass der Clusterkopfschmerz im Kindesalter auf eine Behandlung mit Indometacin anspricht (Arruda et al 2011). Prakash und Kollegen führten eine hervorragende Literaturübersicht durch und stellten fest, dass bei einigen Patienten mit Clusterkopfschmerz aufgrund des offensichtlichen Ansprechens auf Indometacin fälschlicherweise eine paroxysmale Hemikranie diagnostiziert werden könnte (Prakash et al 2010b). Sie kamen auch zu dem Schluss, dass das Ansprechen auf Indomethacin bei Patienten mit Clusterkopfschmerz möglicherweise nicht so unmittelbar erfolgt wie bei anderen Kopfschmerzen, die auf Indomethacin ansprechen, und dass die Patienten möglicherweise viel höhere Dosen benötigen als bei paroxysmaler Hemikranie üblich. Bei Patienten mit gleichzeitigem Clusterkopfschmerz und paroxysmaler Hemikranie stellten sie fest, dass die Ärzte dazu neigten, bei Patienten, die auf Indomethacin ansprachen, eine paroxysmale Hemikranie zu diagnostizieren, selbst wenn ihr klinisches Profil mit Clusterkopfschmerz vereinbar war. Darüber hinaus konnten 15 % der Patienten mit Hemicrania continua mit remittierendem Subtyp als Clusterkopfschmerz diagnostiziert werden (Prakash und Rawat 2019). Einige Hinweise deuten darauf hin, dass der Clusterkopfschmerz, die paroxysmale Hemikranie und die Hemikrania continua eine gemeinsame Pathophysiologie aufweisen. Alle 3 Kopfschmerzerkrankungen wiesen ähnliche klinische Merkmale und Neuroimaging-Befunde auf (Leone und Bussone 2009). Ein Bericht zeigte auch, dass sich Patienten mit Hemikrania continua aus einem Clusterkopfschmerz entwickeln können. Die unterschiedliche Kopfschmerzdauer und -häufigkeit dieser Erkrankungen könnte auf unterschiedliche Ebenen der hypothalamischen Regulation zurückzuführen sein (Wang und Fuh 2010).

Drei Patienten mit beidseitigen chronischen Kopfschmerzen vom Spannungstyp sprachen Berichten zufolge vollständig auf Indomethacin an (Hannerz 2000). Obwohl die Migräne auf 75 mg Indomethacin pro Tag nicht ansprach (Anthony und Lance 1968), war es hilfreich, wenn es in einer höheren Dosierung (150 bis 200 mg) verabreicht wurde (Sicuteri et al 1964). Baldacci und Kollegen berichteten, dass 1 Patient mit nummulärem Kopfschmerz nach der Behandlung mit Indometacin schmerzfrei wurde (Baldacci et al. 2010).

Es ist wichtig, dass Kliniker auf Indometacin ansprechende Kopfschmerzen erkennen, da eine angemessene Therapie mit Indometacin nicht nur die beste, sondern in manchen Fällen auch die einzige wirksame Therapieoption sein kann. Alle Patienten mit streng einseitigem Kopfschmerz sollten einen Indometacin-Versuch erhalten.