Ich habe mit Interesse die Empfehlungen des American College of Rheumatology für den Einsatz von nicht-pharmakologischen und pharmakologischen Therapien bei Osteoarthritis (OA) der Hand, der Hüfte und des Knies gelesen, die kürzlich in Arthritis Care & Research (1) veröffentlicht wurden. In dem Artikel empfehlen die Autoren, bei Patienten mit Knie- und Hüft-OA Paracetamol in der vollen Dosierung von bis zu 4.000 mg/Tag zu verabreichen (1). Ist Paracetamol in der vollen Dosierung von bis zu 4.000 mg/Tag sicher?
In einer systematischen Übersichtsarbeit fanden Gonzalez-Perez und Rodriguez heraus, dass bei Patienten, die täglich >2 g Paracetamol erhielten, das relative Risiko (RR) für obere gastrointestinale Komplikationen 3,6 (95 % Konfidenzintervall 2,6-5,1) betrug, während kleinere Dosen dieses Risiko nicht erhöhten (2). Garcia Rodriguez und Hernandez-Diaz führten eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie durch (2 105 Patienten und 11 500 Kontrollpersonen) und stellten ein erhöhtes Risiko für obere gastrointestinale Komplikationen bei denjenigen fest, die derzeit Paracetamol in einer Dosis von >2 g erhalten (RR 3,7 ), während sie bei denjenigen, die eine Dosis von <2 g erhalten, kein erhöhtes Risiko feststellen konnten (RR 0,9 ) (3).
Rahme et al. führten eine bevölkerungsbezogene retrospektive Kohortenstudie mit 644 183 älteren Patienten durch und stellten fest, dass bei denjenigen, die keinen Protonenpumpeninhibitor (PPI) einnahmen, das Gefährdungsverhältnis für eine Krankenhauseinweisung wegen oberer und unterer gastrointestinaler Komplikationen während der Exposition gegenüber Paracetamol >3 g/Tag 1,20 (95% CI 1,03-1,40) im Vergleich zu Paracetamol ≤3 g/Tag betrug. Die Hazard Ratio der Krankenhauseinweisung wegen oberer und unterer gastrointestinaler Komplikationen während der Exposition gegenüber Paracetamol >3 gm/Tag mit einem PPI betrug 1,16 (95% CI 0,94-1,44) im Vergleich zu Paracetamol ≤3 gm/Tag ohne PPI (4).
In einer weiteren retrospektiven Kohortenstudie untersuchten Rahme et al. 26.978 Patienten in einer NSAID-Kohorte und 21.207 Patienten in einer Paracetamol-Kohorte und stellten fest, dass Patienten, die Paracetamol in höherer Dosierung (2.601-3.250 oder >3.250 mg/Tag) einnahmen, nach Adjustierung für Propensity Scores eher ein gastrointestinales Ereignis erlitten (RR 1.27 und RR 1,34 ) im Vergleich zu Patienten, die Paracetamol ≤2.600 mg/Tag einnahmen. Bei Patienten, die Paracetamol in höherer Dosierung (>3.250 mg/Tag) erhielten, waren die Raten gastrointestinaler Ereignisse ähnlich hoch wie bei Patienten, die hochdosierte NSAIDs einnahmen (RR 0,98 ) (5).
Lewis et al. führten eine Meta-Analyse auf der Grundlage von 3 Studien durch und stellten fest, dass Paracetamol bei Dosierungen von <2.000 mg/Tag (Odds Ratio 1,2 ), 2.000-3.999 mg/Tag (OR 1,2 ) und ≥4.000 mg/Tag) (OR 1,0 ) nicht mit oberen gastrointestinalen Blutungen assoziiert war (6). In der Meta-Analyse von Lewis et al. wurden die 4 oben genannten Studien jedoch nicht berücksichtigt.
Ist Paracetamol in einer Tagesdosis von 2.000 mg und mehr sicher? Wenn es nicht sicher ist, verringert ein PPI die oberen und unteren gastrointestinalen Komplikationen? Wenn Paracetamol in einer Tagesdosis von 2.000 mg und mehr verabreicht wird, sollten wir dann gleichzeitig einen PPI verschreiben?