He leído con interés las recomendaciones del Colegio Americano de Reumatología para el uso de terapias no farmacológicas y farmacológicas en la osteoartritis (OA) de la mano, cadera y rodilla publicadas recientemente en Arthritis Care & Research (1). En el artículo, los autores recomendaron el inicio del paracetamol en la dosis completa hasta 4.000 mg/día en pacientes con OA de rodilla y OA de cadera (1). ¿Es seguro el paracetamol a la dosis completa de hasta 4.000 mg/día?
En una revisión sistemática, González-Pérez y Rodríguez encontraron que entre quienes recibían acetaminofén >2 gm diarios, el riesgo relativo (RR) de complicaciones gastrointestinales superiores era de 3,6 (intervalo de confianza del 95%: 2,6-5,1), mientras que las dosis menores no aumentaban este riesgo (2). García Rodríguez y Hernández-Díaz realizaron un estudio anidado de casos y controles (2.105 pacientes y 11.500 sujetos de control) y encontraron un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales superiores entre los que recibían acetaminofén a una dosis de >2 gm (RR 3,7 ), mientras que no encontraron un mayor riesgo para los que recibían una dosis de <2 gm (RR 0,9 ) (3).
Rahme et al realizaron un estudio de cohortes retrospectivo basado en la población que incluía a 644.183 pacientes de edad avanzada y descubrieron que entre los que no tomaban un inhibidor de la bomba de protones (IBP), el cociente de riesgo de hospitalización por complicaciones gastrointestinales superiores e inferiores durante la exposición al paracetamol >3 gm/día era de 1,20 (IC del 95%: 1,03-1,40) en comparación con el paracetamol ≤3 gm/día. La razón de riesgo de hospitalización por complicaciones gastrointestinales superiores e inferiores durante la exposición a paracetamol >3 gm/día con un IBP fue de 1,16 (IC del 95%: 0,94-1,44) en comparación con paracetamol ≤3 gm/día sin IBP (4).
En otro estudio de cohortes retrospectivo, Rahme et al examinaron a 26.978 pacientes de una cohorte de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y a 21.207 pacientes de una cohorte de paracetamol y descubrieron que, tras ajustar por las puntuaciones de propensión, los pacientes que tomaban paracetamol en dosis más altas (2.601-3.250 o >3.250 mg/día) tenían más probabilidades de experimentar un acontecimiento gastrointestinal (RR 1.27 y RR 1,34 ) en comparación con los que tomaban paracetamol ≤2.600 mg/día. Los pacientes que recibieron acetaminofén en dosis más altas (>3.250 mg/día) experimentaron tasas similares de eventos gastrointestinales que los pacientes que tomaron AINE en dosis altas (RR 0,98 ) (5).
Lewis y cols. realizaron un metanálisis basado en 3 estudios y encontraron que el paracetamol no se asoció con hemorragias gastrointestinales superiores en dosis de <2.000 mg/día (odds ratio 1,2 ), 2.000-3.999 mg/día (OR 1,2 ) y ≥4.000 mg/día) (OR 1,0 ) (6). Sin embargo, el meta-análisis de Lewis et al no incluyó los 4 estudios mencionados.
¿Es seguro el paracetamol a una dosis diaria de 2.000 mg y superior? Si no es seguro, ¿un IBP disminuye las complicaciones gastrointestinales superiores e inferiores? Si se administra paracetamol a una dosis diaria de 2.000 mg y superior, ¿debemos prescribir simultáneamente un IBP?