El mal de montaña crónico es un síndrome clínico común en inmigrantes y residentes nativos que viven durante años a más de 2.500 metros de altitud. La principal manifestación de la enfermedad crónica de la montaña es la elevación de los eritrocitos (la Hb femenina es superior a 190 g/L y la masculina es superior a 210 g/L9) debido a la pérdida gradual de aclimatación en los ambientes de bajo oxígeno de la meseta. Los estudios de Hackett et al.10 han demostrado que en condiciones de gran altitud, como baja temperatura, baja presión y baja presión parcial de oxígeno, la médula suprarrenal hipofisaria es hiperactiva, y un gran número de sustancias vasoactivas, como la catecolamina, entran en la circulación sanguínea. Al mismo tiempo, los niveles de aldosterona y de hormona antidiurética se elevan, lo que provoca una retención de agua y de sodio y una eritrocitosis. Una elevación excesiva de los eritrocitos dará lugar a una alta viscosidad de la sangre y a una resistencia al flujo sanguíneo, a la lentitud y al depósito del flujo sanguíneo, y a la reducción del flujo sanguíneo en los tejidos11. Los pacientes con enfermedad crónica de la montaña son más propensos a desarrollar isquemia intracraneal, focos de infarto e incluso situaciones complicadas con hemorragia. Esta asociación es coherente con los focos de hemorragia intracraneal encontrados en este estudio, que mostró que los pacientes con CMS tenían múltiples focos de isquemia cerebral e infarto. Nuestro estudio anterior descubrió que, en comparación con el de los pacientes sanos, el flujo sanguíneo cerebral (CBF) de los pacientes con CMS es menor, y la duración media (MTT) es mayor, lo que indica que el tejido cerebral de los pacientes con CMS se encuentra en un estado hipóxico e isquémico. El número de eritrocitos en los pacientes con CMS mostró un aumento compensatorio, y la acumulación de eritrocitos y los niveles de hemoglobina fueron significativamente elevados para aumentar la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre y aliviar el cuerpo de la hipoxia. La sangre de los pacientes con CMS permanece en un estado de alta viscosidad durante mucho tiempo, lo que puede causar daños en los órganos. Las principales manifestaciones patológicas del daño cerebral fueron la rotura de vasos o la hiperemia de las meninges espinales y la base del cráneo, la hemorragia intracerebral, la inflamación de las células cerebrales y el edema intersticial12. En este estudio, también observamos surcos poco profundos, fisuras y estrechamiento del sistema ventricular en los pacientes con CMS, lo que coincide con estudios anteriores.
Los cambios patológicos tras la hipoxia cerebral dependen principalmente de la duración y el grado de hipoxia. En condiciones de hipoxia aguda continua, el tejido nervioso afectado sufrirá una necrosis completa. En la hipoxia crónica a gran altura, los cambios en el tejido cerebral son principalmente cambios característicos, y diferentes neuronas tienen diferentes tolerancias a la hipoxia, incluso en el mismo estado hipóxico. La pérdida y la lesión de las distintas neuronas son diferentes. Las neuronas sensibles a la hipoxia pueden necrosarse, mientras que las neuronas más tolerantes pueden presentar sólo cambios estructurales. Las células gliales tienen una fuerte tolerancia a la hipoxia, por lo que en lugar de morir, estas células pueden realizar cambios proliferativos en algunas regiones13. Los resultados de este estudio mostraron que los diferentes tejidos cerebrales de los pacientes con CMS se vieron afectados de forma diferente por el ambiente hipóxico. En el grupo de CMS, el valor de la FA de la sustancia blanca del lóbulo frontal derecho era inferior al del grupo de control, lo que indica que, en un entorno hipóxico, el daño microestructural de la sustancia blanca en esta zona era más significativo que en otras partes, y la consistencia de la sustancia blanca era baja. En el grupo CMS, hubo una correlación positiva entre la FA del núcleo caudado izquierdo y la Hb y una correlación negativa entre la FA de la extremidad anterior izquierda del núcleo caudado y la función cognitiva (MMSE). Estos resultados sugieren que la hipoxia puede no causar daños en los nervios y los fibroblastos del núcleo caudado izquierdo o de la cápsula interna izquierda; por el contrario, la hipoxia puede causar regeneración en esas regiones. Algunos estudios14 muestran que en algunas regiones cerebrales se observó una disminución pequeña pero estadísticamente significativa del coeficiente de difusión aparente (CDA) durante la hipoxia aguda, mientras que el CDA se elevó ligeramente en la adaptación a la altura en comparación con el nivel del mar. En este estudio, el valor de ADC de la extremidad anterior derecha de la cápsula interna en el grupo de CMS fue mayor que el del grupo de control, y el valor de ADC del tálamo izquierdo de los pacientes de CMS aumentó con el aumento de la Hb, lo que es coherente con los hallazgos patológicos en los pacientes de CMS. La función cognitiva es una variedad de actividades mentales conscientes, que incluyen la percepción simple, la determinación, la comprensión, el juicio al entorno o a uno mismo, y la realización de cálculos matemáticos complejos. La cognición está siempre presente cuando el ser humano está consciente15, Los estudios han demostrado que la CMS es una razón importante para la disminución de la función cerebral16. Estudios recientes han demostrado que los emigrantes de gran altitud que trabajan y viven en condiciones de baja presión e hipoxia pueden tener dañada la movilidad y la función cerebral en diversos grados. La inteligencia de estos individuos de gran altitud se reduce; la memoria, especialmente la memoria a corto plazo y la memoria transitoria, se ve significativamente afectada, la capacidad cognitiva se reduce y la capacidad de reacción y de juicio disminuye17. Schlaepfer18 demuestra que las estancias continuas (>10 horas) a gran altura o a 5000 metros sobre el nivel del mar provocan daños en la función cognitiva. Wu et al.19 descubrieron que con el aumento de la altitud, la presencia de emociones negativas aumentaba en consecuencia, y aparecían trastornos emocionales en el entorno de la hipoxia de gran altitud. Pagani20 sugirió que una adaptación adecuada al entorno de gran altitud puede aliviar las anormalidades cognitivas causadas por la hipoxia e incluso hacer que estas anormalidades desaparezcan. En este trabajo, estudiamos las relaciones entre la AF, el valor del CDA, la gravedad de la enfermedad y la función cognitiva en pacientes con CMS y descubrimos que el valor del CDA del área derecha del hipocampo en los pacientes con CMS se correlacionaba negativamente con la puntuación del MMSE. Los resultados indican que los cambios en las estructuras bilaterales del cerebro son diferentes en los pacientes con CMS con hipoxia crónica, mientras que la estructura del hipocampo derecho se correlaciona con los cambios en la función cognitiva.
En conclusión, los pacientes con CMS son propensos a la isquemia intracraneal, el infarto y la hemorragia cerebral. Se producen múltiples cambios estructurales en los cerebros de los pacientes con CMS en comparación con los de los sujetos sanos, y el daño tiene una correlación con la gravedad de la enfermedad y el deterioro de la función cognitiva. Los haces de fibras de materia blanca de los pacientes con CMS no presentaban daños evidentes, excepto en los 3 pacientes con focos isquémicos.