Meningokokki/purpura fulminans

Meningokokki

Synonyymit

Meningokokki, meningokokkisepsis, meningokokki-meningiitti, Neisseria meningitidis

Suhteessa olevat tilat

Purpura fulminans

Ongelman kuvaus

Mitä jokaisen kliinikon on tiedettävä

Neisseria meningitidis -bakteerin aiheuttamat meningokokki-infektiot kuuluvat yleisimpiin ja vakavimpiin invasiivisiin bakteeri-infektioihin aikuisilla ja lapsilla. N. meningitidis on nykyään johtava bakteerimeningiitin aiheuttaja lapsilla ja nuorilla aikuisilla ja toiseksi yleisin bakteerimeningiitin aiheuttaja kaikissa ikäryhmissä. Aika oireiden alkamisesta sokin ja monielinjärjestelmän vajaatoiminnan kehittymiseen voi olla nopea – alle 24 tuntia – joten korkea epäilyindeksi ja nopeat toimenpiteet, jos niitä epäillään, ovat tärkeitä.

Infektiot voivat vaihdella oireettomasta kulkeutumisesta vakaviin sokin kaltaisiin oireyhtymiin, joihin liittyy aivokalvontulehdus tai ei. Tätä tautia voidaan klassisesti pitää akuuttien sokki-oireyhtymien erotusdiagnoosina – kuume ja sokki tai kuume, sokki ja ihottuma (tyypillisesti petekiaalinen), mutta on tärkeää ottaa huomioon, että klassinen kuumeen ja petekiaalisen ihottuman esiintyminen on myöhäinen löydös, ja kuolema tai vakava sairastuvuus voi ilmetä niillä, jotka tulevat hoidettavaksi tuossa tautivaiheessa.

Epäiltäessä sokki-oireyhtymiä aggressiivinen nesteytys ja varhainen antibioottien anto voivat olla ratkaisevia potilaan lopputuloksen parantamisen kannalta.

Lasten ja nuorten aikuisten vakavien meningokokki-infektioiden hoidosta on julkaistu konsensusohjeet, jotka löytyvät osoitteesta http://guidance.nice.org.uk/CG102.

Kliiniset piirteet

Meningokokki-sepsikseen liittyvät klassiset kliiniset oireet (kuume ja petekiat tai kuume ja purppuramainen ihottuma) ovat myöhäislöydöksiä, jotka enteilevät huonompaa lopputulosta, jos niitä esiintyy. Kliiniset piirteet ja laboratoriokokeet voivat molemmat olla epäluotettavia varhaisen meningokokki-infektion poissulkemisessa.

Uudemman laajan retrospektiivisen katsauksen perusteella oireet voidaan luokitella varhaisiin, klassisiin tai myöhäisiin. Useimmilla tämän tutkimuksen lapsilla oli vain epäspesifisiä oireita ensimmäisten 4-6 tunnin aikana, mutta he olivat lähellä kuolemaa 24 tuntiin mennessä. Raajakipu tai kävelystä kieltäytyminen ovat satunnaisia valituksia pienillä lapsilla, joilla on meningokokkeemia.

Epäspesifiset hyvin varhaiset oireet (ensimmäiset 4-6 tuntia):

Kuume

Päänsärky

Myalgia

Influenssan kaltaiset oireet

Varhaiset oireet (mediaani alkamisajankohtaan = 7-12 tuntia):

Jalkakivut

Jano

Ripuli

Epänormaali ihonväri

Hengitysvaikeudet

Kylmät kädet ja jalat

Keskeiset oireet (mediaaniaika puhkeamiseen = 13-22 tuntia):

Hämorraginen ihottuma

Niskakipu tai -jäykkyys

Fotofobia

Pullistuva fontanelle

Myöhäisoireet (mediaani alkamisaika = 16-22 tuntia):

Hämmennys tai delirium

Kouristuskohtaus

Tajuttomuus

N. meningitidiksellä voi olla useita muita esiintymismuotoja kuin fulminantti meningokokkisepsis, jossa esiintyy kuumetta ja petekiaalista ihottumaa. Muita muotoja ovat: okkultinen bakteremia (tyypillisesti ylähengitystieinfektion yhteydessä), aivokalvontulehdus, keuhkokuume, septinen niveltulehdus, sydänpussitulehdus, endopthalmitis ja krooninen meningokokki-ihottuma.

Meningokokkeihin liittyvä ihottuma voi aluksi alkaa haalistuvana, ei-palpoituvana makulamaisena ihottumana. Ihottumaa ei esiinny poikkeuksetta, eikä sen puuttumisen pitäisi sulkea pois mahdollista meningokokki-diagnoosia. On tärkeää riisua potilas kokonaan, kun etsitään ihottumaa, ja arvioida limakalvot, jotta piilossa olevat vauriot eivät jää huomaamatta. Lyhyen ajan kuluessa ihottuma muuttuu tyypillisesti petekiaaliseksi ja voi sitten edetä laajalle levinneeksi purppuraksi, joka saattaa johtaa sormenpäiden tai raajojen menettämiseen.

Petekiaalinen ihottuma esiintyy tavallisimmin vartalossa ja alaraajoissa, mutta se voi olla piilossa paikoissa, kuten sidekalvoissa. Vaurioita voi löytyä ihopainanteiden, kuten alusvaatteiden kuminauhan, alta. Vaikka kuumeen ja petekiaalisen ihottuman pitäisi jo varhaisessa vaiheessa herättää miettimään meningokokkia syynä, alle 15 %:lla kaikista lapsista, joilla esiintyy tämä yhdistelmä, todetaan tosiasiassa N. meningitidis -infektio.

Pienten lasten ainoat oireet voivat olla kuume ja oksentelu, ja lapsilla saattaa esiintyä kouristuksia tai mielentilan muutoksia vasta, kun he saavat kohtauksia. Aivokalvontulehduksen oireet ovat epäspesifisiä, ja jopa 20 %:lla lapsista voi esiintyä kouristuskohtauksia meningokokkimeningiitin yhteydessä.

Termi purpura fulminans viittaa vakavaan, usein kuolemaan johtavaan sairauteen, jolle on ominaista symmetrinen, etenevä purppura, joka on yleensä raajoissa, ja joka esiintyy tyypillisesti lapsilla. Pääasiallinen yhteys on Neisseria meningitidis -bakteerin aiheuttamaan akuuttiin infektioon, vaikka löydökset voivat johtua myös muista syistä.

Käsite Waterhouse-Friderichsenin oireyhtymä viittaa kliinisiin löydöksiin, joita ovat diffuusi purppuravaurio ja disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio yhdistettynä lisämunuaisen verenvuotoon, lisämunuaisen vajaatoimintaan ja sokkiin. Tämän sairauden klassisin ilmenemismuoto on sekundaarinen meningokokki-infektiolle, vaikka muutkin taudinaiheuttajat voivat olla aiheuttajina.

Keskeiset hoitokohdat

Meningokokin varhainen epäily meningokokin esiintymisestä sairauden aiheuttajana on ratkaisevaa asianmukaisen hoidon ja hoidon kannalta. Infektion merkit ja oireet voivat olla alkuvaiheessa epäspesifisiä. Klassinen kuumeen esitys, johon liittyy petekioita tai purppuraa, on myöhäinen löydös.

Limakalvojen ja koko kehon pinta-alan tutkiminen ihottuman varalta on tärkeää, jotta voidaan havaita mahdollisesti piilevät vauriot, jotka voivat auttaa diagnoosin varmistamisessa (riisutaan potilas kokonaan).
Meningokokkisepsistä/bakteremiaa/shokkia sairastavien potilaiden kohdalla aggressiivinen nestehengitys on ratkaisevan tärkeää lopputuloksen parantamiseksi.
Meningokokkia sairastavan aivokalvontulehdusta epäilevän potilaan kohdalla kohonneen kallonsisäisen paineen hoito on ratkaisevan tärkeää lopputuloksen parantamiseksi.
Antibiootit olisi annettava mahdollisimman pian, kun mahdollinen meningokokki-infektion diagnoosi on harkittu.
Lähikontaktien olisi saatava profylaksia mahdollisimman pian, koska sekundaaritapaukset voivat puhjeta nopeasti.

Lasten ja nuorten aikuisten vakavien meningokokki-infektioiden hoidosta on julkaistu konsensusohjeet, jotka löytyvät osoitteesta http://guidance.nice.org.uk/CG102.

Hätätapausten hoito

Hätätapausten hoidon vaiheet

1. Hätätapausten hoidon vaiheet

. Meningokokki-infektioiden hoidon ensimmäiset prioriteetit ovat akuutin sokin ja mahdollisesti esiintyvän kohonneen kallonsisäisen paineen hoito. Aggressiivinen nestehengitys on tärkeää sokkiin sairastuneille. Niille, joilla on kohonnut kallonsisäinen paine, on harkittava neurointensiivistä hoitoa.

Konsensusohjeiden suositukset (NICE Clinical Guideline 102) meningokokki-sektiosokkia sairastavien <16-vuotiaiden lasten ja nuorten aikuisten nestehoidosta ovat seuraavat:

Jos sokki on olemassa, annetaan välitön nestebolus, jossa on 20 ml/ kg 0,0 ml:aa natriumkloridia.9 % 5-10 minuutin aikana.
Jos sokki jatkuu, anna välittömästi toinen nestebolus 20 ml/kg laskimonsisäistä tai intraosseaalista natriumkloridia 0,9 % tai ihmisalbumiiniliuosta 4,5 % 5-10 minuutin aikana.
Jos sokki jatkuu edelleen ensimmäisen 40 ml/kg:n jälkeen, anna välittömästi kolmas bolus 20 ml/kg laskimonsisäistä tai laskimonsisäistä 0,9-prosenttista natriumkloridia 0,9-prosenttista tai 4,5-prosenttista ihmisalbumiiniliuosta 5 – 10 minuutin kuluessa ja:

Intuboi ja hengitä mekaanisesti.

Aloita vasoaktiivisten lääkeaineiden hoito.

Harkitse muita nesteboluksia 20 ml/kg laskimonsisäistä tai intraosseaalista 0,9 %:n natriumkloridia tai 4,5 %:n ihmisalbumiiniliuosta 5-10 minuutin aikana kliinisten oireiden ja asianmukaisten laboratoriotutkimusten, mukaan lukien urea- ja elektrolyyttitutkimukset, perusteella.

2. Antibiootteja on annettava mahdollisimman pian, kun diagnoosia harkitaan. Joidenkin tutkimusten mukaan varhainen antibioottien antaminen (jopa suun kautta sairaalaa edeltävässä avohoitoympäristössä) voi vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Jos mahdollista, veriviljelyt tai ihovaurion kaavinnoista otetut viljelmät olisi otettava ennen antibioottien antamista, sillä hoito vähentää dramaattisesti organismin toipumisen todennäköisyyttä.

3. Harkitse täydentävää deksametasonihoitoa ensimmäisen antibioottiannoksen yhteydessä, jos meningokokkimeningiittiä epäillään (vain aikuispotilaat).

4. Lumbaalipunktiota on harkittava osana diagnostista työskentelyä, mutta se voi olla vasta-aiheinen tietyissä tilanteissa, kuten:

Korostunut kallonsisäinen paine.
Relatiivinen bradykardia ja verenpaine.
Fokaaliset neurologiset oireet.
Epänormaali ryhti tai asento.
Epäsäännölliset, laajentuneet tai huonosti reagoivat pupillit.
Papilloödeema.
Epänormaalit ”nuken silmän” liikkeet.
Shokki.
Laaja tai leviävä purppura.
Hallitsemattomat kouristukset.
Hyytymishäiriöt, trombosytopenia.
Lokaali pinnallinen infektio lannepistokohdassa.
Hengitysvajaus.

5. Aineenvaihdunnan häiriöt ovat yleisiä, ja ne on otettava huomioon potilailla, joilla on vakava meningokokki-infektio. Näitä ovat:

Hypoglykemia, hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia, hypofosfatemia.
Anemia.
Trombosytopenia.
Koagulopatia.
Metabolinen asidoosi.
SIADH:ta voi esiintyä meningiitin yhteydessä.
Myokardiaalinen toimintahäiriö voi johtua suoraan meningokokin aiheuttamasta sydänlihastulehduksesta tai epäsuorasti asidoosista ja elektrolyyttihäiriöistä.

6. Pisaravarotoimet ovat aiheellisia terveydenhuollon ammattihenkilöille, jotka hoitavat potilaita, joilla on epäilty meningokokki-infektio, siihen asti, kunnes asianmukainen mikrobilääkehoito on saatu.

7. Epäillystä tai toteennäytetystä taudista on ilmoitettava paikalliselle terveydenhuoltoviranomaiselle. Riskiryhmään kuuluville lähikontakteille olisi annettava profylaksia, koska sekundaaritapaukset voivat ilmaantua nopeasti.

8. Varhainen konsultaatio tehohoidon ja infektiosairauksien asiantuntijoiden kanssa voi olla aiheellista.

Aikuis- ja lapsipotilaiden, joilla on meningokokki-infektio, akuuttihoitoa koskevia algoritmeja on saatavilla osoitteessa http://www.meningitis.org/.

Meningokokki-infektioita sairastavien lapsipotilaiden hoitopolut löytyvät osoitteesta http://www.meningitis.org/health-professionals/hospital-protocols-paediatrics.

Aikuispotilaiden meningokokki-infektioiden hoitopolut löytyvät osoitteesta http://www.meningitis.org/health-professionals/hospital-protocols-adults.

Diagnostiikka

Spesifisen diagnoosin asettaminen

Charakteristiset kliiniset löydökset sekä taudinaiheuttajan Neisseria meningitidis -bakteerin eristäminen normaalisti steriileistä näytteistä ovat kultainen standardi meningokokki-infektioiden diagnosoinnissa.

Potilailta, jotka esittävät potilaita, joilla on meningokokki-infektioepäilyjä, olisi otettava viljelmät kliinisistä paikoista, joissa infektio on todennäköisesti. Näihin kuuluvat veriviljely lähes kaikissa tapauksissa, aivoselkäydinviljelyt aivokalvontulehdusta epäilevissä tapauksissa ja viljelyt muista paikoista, kuten nivelnesteestä, sydänpussinesteestä jne. jos se on kliinisesti aiheellista. Niillä, joilla on petekiaalinen tai purppuramainen ihottuma, elinkelpoisia organismeja voi löytyä haavaumien aspiraateista tai kaavinnoista, ja Gram-värjäys ja viljely haavaumista voi tuottaa diagnoosin.

Edeltävien antibioottien käyttö vähentää merkittävästi meningokokkiorganismien talteenottoa viljelmänäytteistä, ja Gram-värjäys voi tehdä Gram-värjäykset negatiivisiksi näkyvien organismien osalta.

Edeltävät antibiootit voivat vähentää bakteereiden talteenottoa veriviljelynäytteistä yli 90 %:lla. Veriviljelypullot, jotka sisältävät natriumpolyanetolisulfonaattia (jota esiintyy yleisesti aikuisten, mutta ei lasten veriviljelypulloissa), voivat estää organismin kasvua ja johtaa virheellisesti negatiiviseen tulokseen. N. meningitidis on suhteellisen vaativa, ja viljelmien talteenotto voi heikentyä jäähdytyksen tai mikrobiologian laboratorioon kuljettamisen viivästymisen vuoksi.

Viljelynäytteet paikoista, jotka eivät ole normaalisti steriilejä, kuten kurkusta tai nenänielusta, eivät ole hyväksyttäviä näytteitä diagnoosin tekoon, sillä jopa 10-15 %:lla henkilöistä voi olla oireeton N. meningitidis -bakteerin kantaja. meningitidis-bakteereja.

Latex-agglutinaatiota antigeenin osoittamiseksi aivoselkäydinnesteestä potilailta, jotka ovat saaneet aiemmin antibiootteja, käytetään toisinaan täydentävänä toimenpiteenä diagnoosin tekemisessä. Tämän testin herkkyys ja spesifisyys on kuitenkin heikko, ja aivoselkäydinnesteen lateksiagglutinaatiotesteillä on yleisesti osoitettu olevan vain vähän vaikutusta potilaan kokonaishoitoon ja lopputulokseen.

Polymeraasiketjureaktiotestiä (PCR) on käytetty laajalti meningokokki-infektioiden diagnosointiin Yhdistyneessä kuningaskunnassa, mutta se ei ole rutiininomaisesti saatavilla useimmissa keskuksissa Yhdysvalloissa. Yli 50 prosenttia tapauksista Yhdistyneessä kuningaskunnassa vahvistetaan PCR-testillä, ja tämä menetelmä voi lisätä herkkyyttä veriviljelyihin verrattuna 30-40 prosenttia. PCR-pohjainen testaus voidaan tehdä onnistuneesti myös joillakin potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet antibiootteja.

Rutiinilaboratorioarvot eivät yleensä ole herkkiä eivätkä spesifisiä meningokokki-infektioiden diagnosoinnissa, vaan ne olisi pikemminkin hankittava hematopoieettisten ja metabolisten häiriöiden arvioimiseksi. Valkosoluarvojen arviointi voi osoittaa leukosytoosia tai leukopeniaa (jolla voi olla huono ennusteellinen merkitys). Toisinaan voi esiintyä anemiaa. Trombosytopenia on yleistä.

Elektrolyyttipoikkeavuudet ovat yleisiä, ja niitä voi esiintyä metabolisen asidoosin yhteydessä. Hyponatremiaa voi esiintyä aivokalvontulehduksen aiheuttaman SIADH:n seurauksena.

Yleistynyttä koagulopatiaa voi esiintyä, usein disseminoituneen intravaskulaarisen koagulopatian (DIC) yhteydessä. Tästä syystä hyytymistoimintaa ja hyytymistekijöitä koskevat testit voivat olla aiheellisia.

Yhteensopiva kliininen anamneesi yhdistettynä Neisseria meningitidis -organismien viljelyvahvistukseen antaa lopullisen diagnoosin meningokokki-infektiosta, mutta lopullinen diagnoosi ei useinkaan ole mahdollinen, ja viljelyvahvistus voi kestää tunteja tai päiviä. Tämän vuoksi alustava diagnoosi olisi tehtävä kliinisin perustein, koska hoito olisi aloitettava välittömästi eikä sitä saisi lykätä odottamaan lopullista vahvistusta.

Kliinisistä näytteistä, kuten aivoselkäydinnesteestä tai ihon kaavinnasta, saadut gramvärjäystulokset voivat antaa arvokasta välitöntä tietoa. On tärkeää ottaa huomioon, että joissakin veriviljelypulloissa voi olla inhibiittoreita, jotka estävät N. meningitidis -bakteerin kasvua viljelyjärjestelmässä.

Tämähän on erityisen tärkeää, kun käytetään tavanomaisia ”aikuisten” veriviljelypulloja, jotka ovat todennäköisemmin inhibiittoreita. Tieto siitä, mitä veriviljelypulloja on käytetty viljelynäytteisiin ja sisältävätkö ne inhibiittoria natriumpolyanetolisulfonaattia, voi olla hyödyllistä, jos viljelytulokset ovat negatiivisia kliinisesti yhteensopivassa tapauksessa.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että yli 50 % veriviljelyistä on positiivisia, kun meningokokkitautia esiintyy. Aivoverenkierron gramvärjäysten ja -viljelmien positiivisuus on vaihdellut 46 %:sta 94 %:iin eri raporteissa aivokalvontulehdusta sairastavien osalta. Ihomuutosten gramvärjäysten ja -viljelmien herkkyyden on raportoitu vaihtelevan 50-70 %:n välillä, kun molempia testejä käytetään yhdessä.

Invasiivisen meningokokkitaudin osalta on kuvattu seurantatapauksen määritelmä, josta voi olla apua määriteltäessä kansanterveydellisen raportoinnin ja kontaktien ennaltaehkäisyn tarpeellisuutta (Punainen kirja, Tartuntatautikomitean raportti vuodelta 2009):

Vahvistettu meningokokki-infektiotapaus:

Klinikallisella yhteensopivalla tapauksella ja N. meningitidis tavallisesti steriilistä paikasta, esimerkiksi:

Verestä.
CSF.
Synoviaalineste.
Pleuraneste.
Perikardiaalinen neste.
Isolointi petekiaalisten tai purppurapitoisten leesioiden ihokarvoista.

Meningokokki-infektion todennäköinen tapaus:

Kliinisesti yhteensopiva tapaus, jossa on joko positiivinen tulos formaliinikiinnitteisen kudoksen antigeenitestistä tai immunohistokemiasta tai positiivinen polymeraasiketjureaktiotesti verestä tai aivoselkäydinliuoksesta ilman positiivista steriiliä kohdeviljelyä

Epäilyttävä aivokalvontulehdustapaus:

Kliinisesti yhteensopiva tapaus ja gramnegatiivisia diplokokkeja missä tahansa steriilissä nesteessä
Kliininen purpura fulminans ilman positiivista veriviljelyä

Meningokokki-infektioiden erotusdiagnostiikkaan kuuluvat:

Infektiosyyt:

Sepsis ja/tai aivokalvontulehdus
Streptococcus pneumoniae.

voi esiintyä myös purpura fulminans -tyyppisenä kuvana.

Rocky Mountain spotted fever.

Ryhmän A streptokokin aiheuttama sepsis ja/tai toksinen sokki-oireyhtymä.

Staphylococcus aureus -sepsis ja/tai toksinen sokki-oireyhtymä.

Fulminantti stafylokokkibakteremia on raportoitu ilmenevän meningokokkeemiaa muistuttavalla purpura fulminans -kuvauksella.

Haemophilus influenzae B-tyypin aivokalvontulehdus.

Disseminoitunut gonokokki-infektio.

Enterovirusinfektiot.

yleinen syy hyvin esiintyvälle lapselle, jolla on kuumetta ja petekiaalista ihottumaa.

yleisin aivokalvontulehduksen syy lapsilla

Epstein-Barr-virusinfektio.

voi liittyä autoimmuunitrombosytopenian aiheuttamaan petekiaaliseen ihottumaan.

Parvovirusinfektio.

erityisesti papulaarinen-purppurapurppurainen hansikkaat ja sukat -oireyhtymä nuorilla/nuorilla aikuisilla.

Gramnegatiivinen sauvasepsis.

harkitse lähteitä virtsateistä ja/tai intraabdominaalisesti.

Disseminoitunut strongyloidiaasi (immuunipuutteinen isäntä).
Ei-infektiiviset syyt:

Henoch-Schoenleinin purppura.

PERINTEISET hyytymishäiriöt, kuten proteiini S:n tai C:n puutos.

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP).

Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP).

Yhteyskudossairaudet.

Trauma (erityisesti lapsilla).

Lääkkeiden antikoagulaatiosta johtuvat haittavaikutukset.

Viljelyvahvistus normaalisti steriileistä kohdista antaa lopullisen näytön meningokokki-infektiosta.

Muita testejä, joita voidaan käyttää todisteena meningokokki-infektiosta, ovat:

Grammavärjäys steriileistä paikoista, jossa näkyy gramnegatiivisia diplokokkeja.
Latex-agglutinaatiotesti aivoselkäydinnesteestä, joka on positiivinen N. meningitidis-antigeenien suhteen positiivinen.
PCR normaalisti steriileistä näytteistä, jotka ovat positiivisia N. meningitidis -bakteerin suhteen.

Spesifinen hoito

Antimikrobiset aineet

Meningokokki-infektioiden hoito on useimmiten aluksi empiiristä. Mikrobilääkehoitoa on annettava meningokokkeja sekä muita yleisiä hoidettavia syitä vastaan, joilla on samankaltaiset oireet. Vaikka useimmat meningokokit ovat herkkiä penisilliinille, ja se on edelleen valintalääke monissa osissa maailmaa, resistenssiä on todettu, eikä penisilliini välttämättä tarjoa riittävää hoitoa empiirisesti muita mahdollisia aiheuttajia vastaan. Yhdysvalloissa N. meningitidis -bakteerien
penisilliiniresistenssi on alle 5 %.

Potilaiden, joilla on kuumetta, sokki ja/tai petekiaalinen/purppurapurppurainen ihottuma, empiirisen hoidon harkintaan tulisi kuulua:

Ceftriaksoni tai kefotaksiimi.
Vankomysiini.

Lääkkeille resistenttien S. pneumoniae ja S. aureus, mukaan lukien MRSA.

Harkittava alueilla, joilla esiintyy paljon yhteisössä hankittua MRSA:ta.
Doksisykliini.

Kattaa Rocky Mountain spotted feverin (vain endeemisillä alueilla).

Potilaiden, joilla aivokalvontulehdus esiintyy erillisenä oireyhtymänä, ikä on otettava huomioon empiiristä hoitoa annettaessa:

Synnytys 2 kk:n ikään asti:

Ampisilliini.

Kefotaksiimi.

+/- Gentamysiini, jos epäillään gramnegatiivista sauvameningiittiä.

+/- Asikloviiri, jos epäillään Herpes simplex -viruksen aiheuttamaa enkefaliittia.
2 kk-55 vuotta:

Keftriaksoni tai kefotaksiimi.

Vankomysiini.
> 55 vuotta:

Keftriaksoni tai kefotaksiimi.

Vankomysiini.

Ampisilliini.

Kun meningokokki-infektion lopullinen diagnoosi on saatu, mikrobilääkehoito voidaan räätälöidä erityisesti N. meningitidis -tartunnan peittämiseksi:

Penisilliini G on edelleen valintalääke meningokokki-infektioiden hoidossa suurimmassa osassa maailmaa.

Vaihtoehtoisia lääkkeitä on käytettävä alueilla, joilla resistenssi on endeemisesti yleistä (esim. Espanja).
Ceftriaksoni tai kefotaksiimi ovat hyväksyttäviä vaihtoehtoja.

Ceftriaksonin etuina ovat kerran vuorokaudessa tapahtuva annostelu, nenänielun kuljetuksen hävittäminen kerta-annoksella, ja joidenkin tietojen mukaan se saattaa olla tehokkaampi meningokokki-infektioiden hoidossa kuin vertailulääkkeet.

Ceftriaksonia ei saa antaa samanaikaisesti kalsiumia sisältävien liuosten kanssa. Tällöin on käytettävä sen sijaan kefotaksiimia.
Kloramfenikolia voidaan käyttää potilaille, joilla on aiemmin ollut vaikeita anafylaktisia reaktioita penisilliineille tai kefalosporiineille.

Meningokokki-infektioiden hoidon kesto on tyypillisesti 5-7 hoitopäivää yhteensä.

Lisäaineet:

Steroidit yhdessä antibioottien kanssa akuutin aivokalvontulehduksen hoidossa:

Deksametasonihoito yhdessä antibioottien kanssa juuri ennen alkuperäisen antibioottiannoksen antamista tai ensimmäisen antibioottiannoksen kanssa on aikuisilla osoittautunut hyödylliseksi kaikista syistä johtuvassa aivokalvontulehduksessa, ja se voi olla hyödyksi myös aivokalvontulehduksessa.

Suositeltu hoito: deksametasoni 0,15 mg/kg q6h 4 päivän ajan, joka aloitetaan ensimmäisen antibioottiannoksen kanssa tai juuri ennen sitä.

Deksametasonihoidosta ei ole hyötyä, jos se aloitetaan antibioottien aloitusannoksen jälkeen.

Lapsilla steroidien käyttöä aivokalvontulehduksen liitännäishoitona suositellaan rutiininomaisesti vain
Haemophilus influenzae B-tyypin aivokalvontulehduksen yhteydessä. Liitännäissteroidien käyttöä tällä tavoin pidetään ristiriitaisten ja rajallisten tietojen vuoksi kiistanalaisena lasten pneumokokki- ja meningokokki-infektioissa.
Steroidit lisämunuaisen korvaushoitoon:

Fysiologinen matala-annoksinen korvaushoito steroideilla voi olla hyödyllistä niiden potilaiden alaryhmässä, joilla on sokki ja lisämunuaisen vajaatoiminta.

Tämä voi koskea erityisesti potilaita, joilla esiintyy meningokokkeemiaa ja Waterhouse-Friderichsenin oireyhtymää, jolle on ominaista lisämunuaisen verenvuoto, joka aiheuttaa lisämunuaisen vajaatoiminnan ja sokin.

Potilaat, jotka hyötyvät siitä todennäköisimmin, ovat potilaita, joilla on absoluuttinen tai suhteellinen lisämunuaisen vajaatoiminta ja jotka vaativat jo nyt verenpaineen verenpainelääkitystä vasopressorituen avulla.

Tämä käytäntö vaihtelee keskuksittain, ja sen käyttö on kirjallisuudessa esiintyneiden, toisilleen ristiriitaisten raporttien perusteella ristiriitaista. Jos sitä käytetään, superinfektioiden, hyperglykemian ja verenvuodon mahdollisia haittavaikutuksia on seurattava huolellisesti ja hoidettava, jos niitä esiintyy.

Lääkkeet, jotka on erityisesti tarkoitettu N. meningitidis -infektioiden hoitoon:

Penisilliini G:

250 000 yksikköä/kg/vrk jaettuina annoksina laskimoon 4-6 tunnin välein. Enimmäisannos 12 miljoonaa yksikköä/vrk.

Ceftriaksoni:

75-100 mg/kd/vrk jaettuina annoksina IV 12-24 tunnin välein. Enimmäisannos 4 g/vrk.

Cefotaksiimi:

200 mg/kg/vrk jaettuina annoksina IV 6 tunnin välein. Enimmäisannos 8 g/vrk.

Kloramfenikoli:

75-100 mg/kg/vrk jaettuina annoksina IV/PO 6 tunnin välein. Enimmäisannos 2 grammaa/vrk.

Lääkkeet, joita voidaan käyttää empiirisesti potilailla, joilla epäillään septistä sokkia tai aivokalvontulehdusta:

Ampisilliini:

Lapset, jotka ovat vanhempia kuin 7 vrk: 200-400 mg/kg/vrk jaettuina annoksina IV:nä 6 tunnin välein. Enimmäisannos 12 g/vrk.
Aikuiset: 150-200 mg/kg/vrk jaettuina annoksina laskimoon 6 tunnin välein. Enimmäisannos 12 grammaa/vrk.

Vankomysiini:

Aikuiset: 45-60 mg/kg/vrk jaettuina annoksina laskimoon 8-12 tunnin välein.
Lapset: 60 mg/kg/vrk jaettuina annoksina laskimoon 6-8 tunnin välein.

Doksisykliini:

Aikuiset: 100 mg/annos IV/PO 12 tunnin välein.
Lapset: 4,4 mg/kg/vrk jaettuina annoksina IV/PO 12 tunnin välein. Enimmäisannos 200 mg/vrk.

Refraktaariset tapaukset

Meningokokkisepsiksen refraktaarisissa tapauksissa voidaan harkita useita lisähoitovaihtoehtoja:

Steroidit lisämunuaiskuoren korvaushoitoon:

Fysiologinen matala-annoksinen korvaushoito steroidien kanssa voi olla hyödyksi niiden potilaiden alaryhmälle, joilla on shokki ja lisämunuaiskuoren puutos.

Tämä voi koskea erityisesti potilaita, joilla esiintyy meningokokkeemiaa ja Waterhouse-Friderichsenin oireyhtymää, jolle on ominaista lisämunuaisen verenvuoto, joka aiheuttaa lisämunuaisen vajaatoiminnan ja sokin.

Potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät siitä, ovat niitä, joilla on absoluuttinen tai suhteellinen lisämunuaisen vajaatoiminta ja jotka jo tarvitsevat verenpainelääkitystä vasopressorilla.

Käytännöt vaihtelevat hoitokeskuksittain, ja niitä voidaan pitää kirjallisuudessa esiintyviin, toisistaan poikkeaviin raportteihin perustuvana, ristiriitaisuutena. Jos sitä käytetään, superinfektioiden, hyperglykemian ja verenvuodon mahdollisia haittavaikutuksia on seurattava huolellisesti ja hoidettava, jos niitä esiintyy.
Aktivoitua proteiini C:tä (drotrekogiini alfa, Xigris®) voidaan harkita vain aikuispotilaille:

Aktivoidun proteiini C:n antaminen on osoittanut suuressa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa aikuispotilaita koskeneessa laajassa lääketutkimuksessa, että se alentaa merkitsevästi vakavaa Sepsis-tartuntoja sairastavien aikuisten potilailla esiintynyttä kuolleisuutta.

Vaikean verenvuodon esiintyvyys lisääntyi niillä potilailla, jotka saivat aktivoitua proteiini C:tä.

Aktivoitua proteiini C:tä ei pidä antaa potilaille, joilla on lähtötilanteessa verenvuotoriskitekijöitä, mukaan lukien meningokokkishokkipotilaat, joilla on näyttöä verenvuodosta.

Aktivoidun proteiini C:n antaminen on vasta-aiheista lapsipotilaille, koska julkaistuissa tutkimuksissa ei ole havaittu tehoa ja koska hoitoa saaneilla lapsilla on todettu lisääntynyt verenvuototapahtumien riski. Erityisesti keskushermoston verenvuotoa todettiin useammin niillä lapsilla, jotka saivat drotrecogin alfaa.
Plasmafereesi, hemofiltraatio, ekstrakorporaalinen membraanihapenotto (ECMO):

Potilaille, joilla on vakava tai refraktorinen septinen sokki, voidaan harkita vaihtoehtoisia hoitomuotoja, mukaan lukien plasmafereesi, hemofiltraatio ja ECMO. Julkaistut tiedot rajoittuvat pääasiassa yhden keskuksen kokemuksiin, eikä satunnaistettuja, kontrolloituja tutkimuksia ole tehty.

Sairauden seuranta, jälkiseuranta ja hävittäminen

Monitorointi ja seuranta

Meningokokki-infektioihin liittyy paljon kuolemaan johtavia infektioita, ja kokonaiskuolleisuus on 10 %.

Komplisoitumattomassa, ei-vaikeassa taudinkuvassa odotetaan yleensä nopeaa paranemista. Organismi on tyypillisesti erittäin herkkä antibioottihoidolle, ja usein tehokas antibioottihoidon kerta-annos tekee kehon kudokset steriileiksi. Komplisoitumatonta aivokalvontulehdusta sairastavilla potilailla on taipumus parantua nopeasti, ja heidän toimintakykynsä palautuu normaaliksi muutamassa päivässä.

Potilaat, joilla on fulminantti meningokokki, voivat yleensä huonommin, ja heillä on usein pitkäaikaista sairastavuutta. Toisin kuin pelkkää aivokalvontulehdusta sairastavilla potilailla tauti etenee joskus nopeasti ja kuolee muutamassa tunnissa. Vakava iskeeminen iho- tai pehmytkudosvaurio voi johtaa raajojen tai sormenpäiden menettämiseen.

Kohtaisia komplikaatioita, jotka on otettava huomioon, ovat:

SIADH aivokalvontulehduksen yhteydessä.
Akuutti interstitiaalinen sydänlihastulehdus, joka johtaa sydänlihaksen toiminnan heikkenemiseen disseminoituneen meningokokkeemian välittömänä seurauksena.
Munuaisen verenvuoto, joka johtaa lisämunuaisen vajaatoimintaan ja komplisoituvaan sokkiin (Waterhouse-Friderichsenin syndrooma).
Meningiitistä johtuva kuulon menetys.
Iskemiallisen nekroosin seurauksena syntyvä iho-, pehmytkudos- ja tuki- ja liikuntaelimistön morbiditeetti.
Infektioiden jälkeiset tulehdusoireyhtymät:

Immuunikompleksien laskeutumisen seuraus.

Voi johtaa niveltulehdukseen, vaskuliittiin, iriittiin, perikardiittiin.

Tyypillisesti ilmaantuu useita päiviä infektion puhkeamisen jälkeen.

Yleisesti korjaantuu itsestään, hoidosta tulehduskipulääkkeillä (NSAID) voi olla hyötyä.

Väärä diagnoosi

Kun meningokokkeemian hoito on riittävää ja potilaan tila huononee edelleen, olisi harkittava vaihtoehtoisia etiologioita, joita ei tällä hetkellä hoideta. Lisäksi, vaikka se on harvinaista Yhdysvalloissa, olisi harkittava penisilliiniresistenssiä ja hoidon muuttamista siten, että se sisältää keftriaksonia tai kefotaksiimia, jos hoito on aloitettu penisilliinillä.

Kliinisen tilan heikkenemistä hoidon aikana on kuitenkin vaikea käyttää ainoana merkkinä mahdollisesta virheellisestä diagnoosista johtuvasta hoitovasteen puuttumisesta, sillä monilla meningokokkisepsistä sairastavilla potilailla on jo sairauden ilmaantuessa verenpainetauti ja useiden eri elinten toimintahäiriö, ja kuolleisuusluvut ovat korkeat asianmukaisesta hoidostakin huolimatta.

Uudet kliiniset löydökset, jotka tukevat erilaista oireyhtymää tai tautia, tai muun organismin kuin Neisseria meningitidis -bakteerin tunnistaminen diagnostisesta näytteestä, pitäisi saada harkitsemaan eri diagnoosia. Alueilla, joilla esiintyy endeemistä Rocky Mountain -pilkkukuumetta, myös tätä diagnoosia on harkittava jo esittelyhetkellä, ja empiirinen doksisykliinihoito voi olla aiheellinen.

Meningiittipotilaat tarvitsevat kuulon seurantatutkimuksia ja läheisiä neurologisia seulontoja. Meningokokkimeningiitin jälkitautien määrä on pienempi kuin muiden pyogeenisten aivokalvontulehduksen syiden kohdalla (3-7 %).

Potilaat, joilla on merkittävä ihon, pehmytkudosten tai raajojen iskemia, saattavat tarvita seurantaa ortopedien tai plastiikkakirurgien kanssa. Yleisesti suositellaan, että iskeemisille raajoille annetaan riittävästi aikaa erottaa elinkelpoinen ja elinkelvoton kudos toisistaan ennen amputaatioiden suorittamista, jotta raajojen toipumismahdollisuudet olisivat mahdollisimman hyvät.

Potilaat, joilla on merkittävä loppuelinten toimintahäiriö (sydänlihastulehdus, akuutti munuaisten vajaatoiminta), toipuvat tyypillisesti täysin, mutta jotkut saattavat tarvita erikoislääkäreiden seurantaa, jos pysyviä puutteita jää jäljelle.

Patofysiologia

Neisseria meningitidis on gramnegatiivisia organismeja, jotka tyypillisesti esiintyvät morfologiselta muodoltaan diplomaattisina. Diplokokit voivat näyttäytyä ”kahvipapujen” muotoisina, ja niiden yhtymäkohdassa on kuoppia.

Patogeenisiä kantoja ympäröi polysakkaridikapseli, joka lisää virulenssia estämällä fagosytoosin. Tämä on erityisen tärkeä virulenssitekijä niille, joilla on toiminnallinen tai anatominen asplenia, komplementin puutos ja alle 2-vuotiaille pikkulapsille, joilla on suhteellisen heikko polysakkaridivasta-ainevaste.

Nasofaryngeaalinen kolonisaatio patogeenisillä kannoilla edeltää tyypillisesti akuuttia infektiota. Ihminen on ainoa reservuaari
Neisseria meningitidis -bakteerille. Akuutti infektio syntyy, kun nenänielun kolonisaatio edeltää bakteremiaa ja kylväytymistä sekundaarisiin paikkoihin, kuten aivokalvoihin.

Systeeminen tulehdusreaktio-oireyhtymä (SIRS) voi syntyä, kun meningokokit tunkeutuvat verenkiertoon toissijaisesti, kun vapautuu lipopolysakkaridia (LPS), endotoksiinia, joka on voimakas tulehduskaskadin käynnistäjä. LPS-pitoisuudet voivat korreloida suoraan infektion vakavuuden ja kuolleisuusriskin kanssa meningokokkitaudissa.

Tämä kaskadi voi lopulta johtaa septisen sokin kehittymiseen. Lisäksi disseminoitunut intravaskulaarinen koagulopatia on yleistä vaikeassa meningokokki-infektiossa, mikä johtaa ihon, pehmytkudosten ja sisäelinten iskemiaan ja infarktiin. Meningokokki-infektion yhteydessä esiintyvä diffuusi petekiaalinen tai purppuramainen ihottuma edustaa laajalle levinnyttä organismien embolisaatiota, ja usein elinkelpoisia bakteereja voidaan nähdä Gram-värjäyksessä tai viljelyssä, joka on otettu suoraan ihovaurioista.

Meningokokki-infektioiden aiheuttama sairastuvuus ja kuolleisuus on tyypillisesti sekundaarista subaraknoidaalitilassa tapahtuvan tulehdusreaktion vuoksi, joka johtaa kallonsisäisen paineen nousuun, keskushermoston vaskuliittiin ja iskemiaan.

Epidemiologia

Meningokokki-infektioita esiintyy kahdessa päämallissa: epidemian puhkeaminen tai endeeminen tauti. Epidemisten taudinpurkausten kohdalla taudin puhkeamisesta sekundaaritapauksiin kuluva aika on tyypillisesti lyhyt, mediaani 2 päivää ja vaihteluväli 1-31 päivää. Kotitalouksien keskuudessa esiintyvissä endeemisissä sporadisissa tautitapauksissa sekundaaritapausten puhkeamisen mediaani oli eräässä tutkimuksessa 7 viikkoa ja vaihteluväli 1-39 viikkoa.

Koska sekundaaritapausten puhkeamisen alkamisajankohta on lyhyt taudinpurkausten puhkeamisympäristöissä, välittömän ennaltaehkäisyn toteuttaminen on ratkaisevan tärkeää riskiryhmään kuuluville altistuneille. Kotitalouskontaktien tartuntatiheys on 500-800-kertainen väestöön verrattuna.

N. meningitidis -bakteerin
viisi suurta seroryhmää aiheuttavat suurimman osan kaikista invasiivisista infektioista maailmanlaajuisesti, ja niihin kuuluvat tyypit A, B, C, Y ja W-135. Rutiinirokotusta seroryhmiä A, C, Y ja W-135 vastaan suunnatulla polysakkaridiproteiinikonjugaattirokotteella suositellaan kaikille nuorille ja suuren riskin ryhmiin kuuluville henkilöille Yhdysvalloissa.

Nykymuotoinen rokote ei poista aivokalvontulehdusta, sillä seroryhmä B aiheuttaa merkittävän osan raportoiduista tautitapauksista, eikä myyntiluvan saaneeseen rokotteeseen ole vielä saatavilla rokotetta.

Yhdysvalloissa meningokokki-infektion vuosittainen ilmaantuvuus on 1/100 000, lukuun ottamatta Oregonia, jossa vuosittainen ilmaantuvuus on ollut neljä kertaa suurempi kuin muualla maassa 1990-luvun alusta lähtien.

Muissa kansakunnissa luvut ovat huomattavasti korkeammat, erityisesti Yhdistyneessä kuningaskunnassa (jossa joidenkin seroryhmien luvut ovat laskeneet rutiinirokotusten käyttöönoton jälkeen) ja Saharan eteläpuolisessa Afrikassa ”aivokalvontulehdusvyöhykkeellä”, joka kulkee itä-länsisuunnassa mantereen poikki aavikon alapuolella, jossa suuria taudinpurkauksia nähdään yleisesti kuivan kauden aikana. Lisäksi taudinpurkauksia on raportoitu Hajj-pyhiinvaellukselle osallistuvien muslimiryhmien keskuudessa.

Ikä on tärkein riskitekijä meningokokki-infektion saamisen kannalta, sillä alle yksivuotiailla imeväisikäisillä on eniten tautitapauksia, ja alle viisivuotiaiden lasten osuus tapauksista on 35-40 prosenttia.

Muita riskitekijöitä, joilla voi olla merkitystä meningokokki-infektion tai vaikeamman taudin saamisen kannalta, ovat: komplementin puute, vasta-aineiden puute, manoosia sitovan lektiinin puute, funktionaalinen/anatominen asplenia, tupakointi kotitaloudessa, edeltävä viruksen aiheuttama hengitystiesairaus, köyhyys, ylikansoitus tai elinolosuhteiden muuttaminen uuteen läheiseen yhteisöön (esim.esim. korkeakoulun ensikertalaiset, armeijan uudet alokkaat).

Ennuste

Varhaisella ja aggressiivisella hoidolla useimmat meningokokki-infektiopotilaat toipuvat nopeasti eivätkä kärsi pysyvistä jälkioireista. Meningokokki-infektioiden kokonaiskuolleisuus on kuitenkin edelleen korkea, noin 10 %.

Merkittävin komplikaatio, joka johtaa meningokokki-infektioiden aiheuttamaan pitkäaikaiseen sairastavuuteen, on mahdollinen raajojen ja sormenpäiden menetys, johon liittyy purpura fulminans. Tätä komplikaatiota voi esiintyä jopa 4 %:lla eloonjääneistä, ja se koskee usein useampaa kuin yhtä raajaa.

N. meningitidis -bakteerin aiheuttama aivokalvontulehdus aiheuttaa yleensä eloonjääneillä jonkin verran vähemmän neurologisia pitkäaikaisseurauksia kuin muut yleiset bakteeriperäiset aiheuttajat, kuten pneumokokki- ja H. influenzae -bakteerit.

Monissa viimeaikaisissa tutkimuksissa on selvitetty pitkäkestoisten tulosten kehittymistä potilailla, jotka ovat saaneet aivokalvontulehduksen. Tanskassa tehdyssä 33 vuoden katsauksessa, joka koski meningokokki-infektion aiheuttamia komplikaatioita, todettiin, että kokonaiskuolleisuusaste oli 7,6 %, ja korkein kuolleisuusaste oli yli 50-vuotiailla (17,9 %) ja 3,5-9,4 % alle 50-vuotiailla.

Kuolemaan johtaneiden tapausten määrä oli korkein niillä, jotka tulivat sairaalaan taudin puhkeamispäivänä tai sitä seuraavana päivänä (9,7 %), verrattuna niihin, jotka tulivat sairaalaan 2-4 päivän kuluttua sairastumisesta (vaihteluväli 0,8-2,7 %), mikä viittaa siihen, että ne, joilla tauti on fulminantti, tulevat sairaalaan todennäköisemmin jo aikaisemmin syvän sokin kaltaisessa tilassa. Nuorilla potilailla, joilla on fulminantti meningokokki-infektio, on usein vaikeampi infektio kuin muissa ikäryhmissä, joissa sairastuvuus on suurempi.

Eräässä Pennsylvaniassa opiskelevien opiskelijoiden komplikaatioita käsittelevässä katsauksessa raportoitiin, että kokonaiskuolleisuus oli 11 %, ja 20 %:lla oli pysyviä fyysisiä seurauksia, jotka johtuivat pääasiassa kudosiskemiasta ja -nekroosista. Eräässä toisessa tapauskontrollitutkimuksessa, joka koski meningokokkitautia sairastaneiden nuorten tilannetta Yhdistyneessä kuningaskunnassa, raportoitiin, että 57 %:lla eloonjääneistä oli merkittäviä fyysisiä seurauksia. Eloonjääneillä oli myös enemmän masennusoireita, suurempaa väsymystä, vähemmän sosiaalista tukea, suurempi elämänlaadun heikkeneminen ja alhaisempi koulutustaso verrattuna kontrolliryhmiin.

Erityistä huomioitavaa sairaanhoito- ja terveydenhoitoalan ammattilaisille.

Välitön profylaksia on aiheellinen altistuneille kosketuksissa oleville henkilöille silloin, kun meningokokki-infektio on todistetusti todettu tai kun sitä vahvasti epäillään.

Suositukset profylaksia varten (Red Book, 2009 Report of the Committee on Infectious Diseases):

Suuri riski: kemoprofylaksia suositellaan (läheiset kontaktit)

Kotikontaktit, erityisesti alle 2-vuotiaat lapset.
Lapsen hoitokontaktit tai kontaktit esikouluikäisten lasten kanssa missä tahansa 7 vuorokauden aikana ennen sairauden puhkeamista.
Suora altistuminen indeksipotilaan eritteille suutelemalla tai jakamalla hammasharjoja tai ruokailuvälineitä, läheisen sosiaalisen kontaktin merkkejä, milloin tahansa 7 vuorokautta ennen taudin puhkeamista.
Suusta suuhun elvytys, suojaamaton kosketus endotrakeaalisen intubaation aikana milloin tahansa 7 vuorokautta ennen taudin puhkeamista.
Yöpyi usein samassa asunnossa indeksipotilaan kanssa 7 päivää ennen sairauden puhkeamista.
Matkustajat, jotka istuivat suoraan indeksitapauksen vieressä yli 8 tuntia kestäneillä lentomatkoilla

Matalan riskin potilas: kemoprofylaksiaa ei suositella

Väliaikainen kontakti: ei ole ollut suoraa altistumista indeksipotilaan suuontelon eritteille (esim.esim. koulu tai työ).
Epäsuora kontakti: ainoa kontakti on korkean riskin kontakti, ei suoraa kontaktia indeksipotilaan kanssa.
Terveydenhuollon ammattihenkilöt, joilla ei ole suoraa altistumista potilaan suun eritteille.

Epidemian puhjetessa tai klusterissa

Kemoprofylaksia muille kuin korkean riskin henkilöille tulisi antaa suun kautta vain paikallisten kansanterveysviranomaisten kuulemisen jälkeen.

Kemoprofylaksia imeväisille, lapsille ja aikuisille:

Rifampiini

< 1 kk:n iässä: 5 mg/kg PO q12h x 2 vrk.

>= 1 mo ikäiset: 10 mg/kg (max 600 mg) PO q12h x 2 vrk.
Ceftriaxone

< 15 v ikäiset: 125 mg IM kerta-annos.

>= 15 v iässä: 250 mg IM kerta-annos.
Siprofloksasiini

>= 1 kk iässä: 20 mg/kg (max 500 mg) PO kerta-annos.

Ei rutiininomaisesti suositella alle 18-vuotiaille lapsille, käyttö on perusteltava riski-hyötyanalyysillä.
Atsitromysiini

10 mg/kg (max 500 mg) PO kerta-annos.

Ei suositella rutiininomaisesti.

Mitä näyttöä?

Pickering, LK, Baker, CJ, Kimberlin, DW, Long, SS. ”Meningokokki-infektiot”. Red Book: 2009 Report of the Committee on Infectious Diseases. 2009. pp. 455-63. (Lasten infektiosairauksien hoidon standardiviite, jossa on ajantasaiset konsensushoitosuositukset, mukaan lukien profylaksiaohjeet.)

Visintin, C, Mugglestone, MA, Fields, EJ, Jacklin, P, Murphy, MS. ”Management of bacterial meningitis and meningococcal septicaemia in children and young people: Summary of NICE guidance”. BMJ. vol. 340. 2010 Jun 28. pp. c3209(Summary of important consensus guidelines on the management of meningococcal infections in children in the U.K.)

Long, SS, Pickering, LK, Prober, CG. ”Neisseria meningitidis”. Principals and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 2008. s. 734-43. (Erinomainen yleisteos kaikista meningokokki-infektioihin liittyvistä näkökohdista.)

Stephens, DS, Greenwood, B, Brandtzaeg, P. ”Epidemiallinen aivokalvontulehdus, meningokokkikemia ja Neisseria meningitidis”. Lancet. vol. 369. 2007 Jun 30. pp. 2196-210. (Erinomainen yleiskatsaus meningokokki-infektioista.)

Thompson, MJ, Ninis, N, Perera, R, Mayon-White, R, Phillips, C. ”Clinical recognition of meningococcal disease in children and adolescents”. Lancet. vol. 367. 2006 Feb 4. pp. 397-403. (Merkittävä artikkeli, jossa kuvataan meningokokki-infektioiden kliinisiä piirteitä ja oireiden ajoitusta.)

Brierley, J, Carcillo, JA, Choong, K. ”Clinical practice parameters for hemodynamic support of pediatric and neonatal septic shock: 2007 update from the American College of Critical Care Medicine”. Crit Care Med. vol. 37. 2009 Feb. pp. 666-88. (Konsensusohjeet lasten septisen sokin hoidosta.)

MacLaren, G, Butt, W, Best, D, Donath, S. ”Central extracorporeal membrane oxygenation for refractory pediatric septic shock”. Pediatr Crit Care Med. vol. 12. 2011 Mar. pp. 133-6. (Tutkimus, jossa kuvataan keskitetyn ECMO:n hyödyllisyyttä lapsille, joilla on septinen sokki-oireyhtymä.)

Fortenberry, JD. ”Pediatric critical care management of septic shock prior to acute kidney injury and renal replacement therapy”. Semin Nephrol. vol. 28. 2008 Sep. pp. 447-56. (Katsaus pediatrisen septisen sokin hoitotoimenpiteisiin, mukaan lukien liitännäistoimenpiteet, kuten ECMO.)

De Kleijn, ED, Joosten, KF, Van Rijn, B, Westerterp, M, De Groot, R. ”Low serum cortisol in combination with high adrenocorticotrophic hormone concentrations are associated with poor outcome in children with severe meningococcal disease”. Pediatr Infect Dis J. vol. 21. 2002 Apr. 330-6. (Raportti, jossa kuvataan lisämunuaisen vajaatoiminnan suurta esiintyvyyttä ja vaikutusta kuolleisuuteen meningokokkitautia sairastavilla lapsilla)

Hebbar, KB, Stockwell, JA, Leong, T, Fortenberry, JD. ”Lisämunuaisen vajaatoiminnan esiintyvyys ja kortikosteroidilisäyksen vaikutus kriittisesti sairailla lapsilla, joilla on systeeminen tulehdusoireyhtymä ja vasopressori-riippuvainen sokki”. Crit Care Med. vol. 39. 2011 May. pp. 1145-50. (Tutkimus, joka osoittaa lisämunuaisen vajaatoiminnan arvioinnin ja hoidon tärkeyden shokkia sairastavilla lapsilla sekä steroidikorvauksen vaikutuksen vasopressorien käytön vähentämiseen.)

Sprung, CL, Annane, D, Keh, D, Moreno, R, Singer, M. ”CORTICUS Study Group. Hydrokortisonihoito potilaille, joilla on septinen sokki”. N Engl J Med. vol. 358. 2008 Jan 10. pp. 111-24. (Satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus, joka osoitti, että pienellä steroidiannoksella hoidetuilla potilailla ei ollut hyötyä eloonjäämisestä tai sokin kääntymisestä.)

Annane, D, Bellissant, E, Bollaert, PE, Briegel, J, Confalonieri, M. ”Kortikosteroidit vakavan sepsiksen ja septisen sokin hoidossa aikuisilla: systemaattinen katsaus”. JAMA. vol. 301. 2009 Jun 10. pp. 2362-75. (Laaja meta-analyysi, jossa kuvataan matala-annoksisen steroidikorvaushoidon suotuisaa vaikutusta lyhyen aikavälin kuolleisuuteen.)

Kalil, AC, Sun, J. ”Low-dose steroids for septic shock and severe sepsis: the use of Bayesian statistics to resolve clinical trial controversies”. Intensive Care Med. vol. 37. 2011 Mar. pp. 420-9. (Analyysi meta-analyyseistä, jotka koskevat matala-annoksisten steroidien käyttöä septisen sokin hoidossa ja joissa raportoidaan, että matala-annoksisilla steroidihoidoilla ei ole eloonjäämishyötyä, mutta steroidien aiheuttamien sivuvaikutusten kehittymisen todennäköisyys on suuri.)

Bernard, GR, Vincent, JL, Laterre, PF, LaRosa, SP, Dhainaut, JF. ”Recombinant Human Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) -tutkimusryhmä. Vaikean sepsiksen hoidossa käytettävän rekombinantti-ihmisen aktivoidun proteiini C:n teho ja turvallisuus”. N Engl J Med. vol. 344. 2001 Mar 8. pp. 699-709. (Seminaalitutkimus, joka osoittaa kuolleisuuden vähenevän merkittävästi, kun aktivoitua proteiini C:tä käytetään aikuispotilaiden sepsiksen hoitoon.)

Nadel, S, Goldstein, B, Williams, MD, Dalton, H, Peters, M. ”REsearching severe Sepsis and Organ dysfunction in children: a gLobal perspective (RESOLVE) study group”. Drotrecogin alfa (aktivoitu) vaikeaa sepsistä sairastavilla lapsilla: monikeskuksinen vaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus”. Lancet. vol. 369. 2007 Mar 10. pp. 836-43. (Tärkeä tutkimus, joka osoittaa, että kuolleisuushyöty puuttuu ja vakavien verenvuototapahtumien riski on suurempi käytettäessä aktivoitua proteiini C:tä lapsilla.)

Zangwill, KM, Schuchat, A, Riedo, FX, Pinner, RW, Koo, DT. ”Koulupohjaiset meningokokkitautiryhmät Yhdysvalloissa. Descriptive epidemiology and a case-control analysis”. JAMA. vol. 277. 1997 Feb 5. pp. 389-95. (Epidemiologinen tutkimus, jossa kuvataan koululaisten sekundaaritapausten ajoittumista taudinpurkauksen aikana.)

Cooke, RP, Riordan, T, Jones, DM, Painter, MJ. ”Secondary cases of meningococcal infection among close family and household contacts in England and Wales, 1984-7”. BMJ. vol. 298. 1989 Mar 4. pp. 555-8. (Tutkimus, jossa kuvataan kotikontaktien sekundaaritapausten ajoitusta ja epidemiologiaa Englannissa)

Borg, J, Christie, D, Coen, PG, Booy, R, Viner, RM. ”Outcomes of meningococcal disease in adolescence: prospective, matched-cohort study”. Pediatrics. vol. 123. 2009 Mar. pp. e502-9. (Tutkimus, jossa kuvataan nuorten pitkäaikaisia tuloksia.)

Howitz, M, Lambertsen, L, Simonsen, JB, Christensen, JJ, Mølbak, K. ”Morbidity, mortality and spatial distribution of meningococcal disease, 1974-2007”. Epidemiol Infect. vol. 137. 2009 Nov. 2009. pp. 1631-40. (Suuri, pitkäaikainen tutkimus meningokokki-infektioiden seurauksista.)

Buysse, CM, Vermunt, LC, Raat, H, Hazelzet, JA, Hop, WC. ”Surviving meningococcal septic shock in childhood: long-term overall outcome and the effect on health-related quality of life”. Crit Care. vol. 14. 2010. pp. R124(Study evaluating long-term quality of life and complications after meningococcal infections in children.)

Erickson, LJ, De Wals, P, McMahon, J, Heim, S. ”Complications of meningococcal disease in college students”. Clin Infect Dis. vol. 33. 2001 Sep 1. pp. 737-9. (Yliopisto-opiskelijoiden meningokokki-infektioiden pitkäaikaistulokset)