Abstract
Taustaa: Estrogeenit on yhdistetty rintasyövän kehittymiseen. Alustavat todisteet viittaavat siihen, että isoflavoneita (fytoestrogeeneja) sisältävien soijatuotteiden nauttiminen voi vähentää seerumin estrogeenipitoisuuksia. Tarkoituksenamme oli selvittää soijan kulutuksen vaikutus seerumin estrogeenipitoisuuksiin premenopausaalisilla naisilla käyttämällä ruokavaliointerventiota. Menetelmät: Premenopausaaliset japanilaiset naiset satunnaistettiin saamaan joko soijamaitoa sisältävää ruokavaliota (n = 31) tai normaalia (kontrolli) ruokavaliota (n = 29). Soijamaitotäydennysryhmään kuuluvia naisia pyydettiin nauttimaan päivittäin noin 400 ml soijamaitoa (joka sisälsi noin 109 mg isoflavoneja) tutkimusjakson aikana, joka käsitti kolme peräkkäistä kuukautiskiertoa. Follikulaarivaiheen verinäytteet oli tarkoitus ottaa kahden kuukauden mittaista ruokavaliointerventiota edeltävän (sykli 1) ja seuraavan (sykli 3) kuukautiskierron aikana. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia. Tulokset: Tutkimusjakson lopussa estroni- ja estradiolipitoisuudet olivat laskeneet 23 % ja 27 % soijamaitoa saaneessa ryhmässä ja nousseet 0,6 % ja 4 % kontrolliryhmässä. Kummankin hormonin muutokset näiden kahden ryhmän välillä eivät eronneet tilastollisesti merkitsevästi toisistaan. Soijamaitotäydennysryhmässä kuukautiskierron pituus piteni lähes 2 päivää, ja kontrolliryhmässä se lyheni noin yhdellä päivällä, mikä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Alaryhmäanalyysi, joka rajattiin koskemaan koehenkilöitä, jotka toimittivat follikulaarivaiheen verinäytteet samana päivänä tai yhden päivän välein kuukautiskierrosten 1 ja 3 aikana, osoitti, että seerumin estronipitoisuudet pienenivät soijamaitoa saaneessa ryhmässä, mikä oli tilastollisesti merkitsevyydeltään rajallista ( P = 0,07 seerumin estronipitoisuuden muutokselle soijamaitoa saaneessa ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään). Päätelmät: Tarvitaan paljon suurempia tutkimuksia, jotta voidaan vahvistaa soijatuotteiden kyky vähentää seerumin estrogeenitasoja.
On ehdotettu, että soijatuotteissa runsaasti esiintyvien isoflavonien eli genisteiinin ja daidzeiinin (joita kutsutaan myös fytoestrogeeneiksi) saanti voi vähentää naisten rintasyöpäriskiä ( 1 , 2 ). Nämä fytoestrogeenit kilpailevat yleensä estradiolin kanssa estrogeenireseptoreihin sitoutumisesta ( 3 , 4 ), ja ne voivat siksi häiritä estrogeenin aiheuttamaa solujen lisääntymistä. Tutkimukset ( 5 , 6 ) ovat osoittaneet, että isoflavonit vaikuttavat soluihin myös estämällä niiden vastetta kasvutekijöille ja tyrosiinikinaasin aktivoitumista. On olemassa epidemiologisia tutkimuksia, jotka tukevat hypoteesia, jonka mukaan soijan kulutus on yhteydessä rintasyöpäriskin pienenemiseen ( 7-12 ) . Nomura et al. ( 7 ) havaitsivat käänteisen yhteyden misokeiton nauttimisen ja myöhemmän rintasyöpäriskin välillä. Tapaus-verrokkitutkimuksissa Lee et al. ( 8 ) havaitsivat kiinalaisilla naisilla merkittävän käänteisen yhteyden soijan kulutuksen ja rintasyöpäriskin välillä, mutta Yuan et al. eivät ( 9 ) . Japanilaisilla ( 10 ) ja aasialais-amerikkalaisilla ( 11 ) naisilla raportoitiin käänteinen yhteys tofun saannin ja rintasyöpäriskin välillä. Ingramin ym. tuoreessa tutkimuksessa ( 12 ) osoitettiin, että naisten rintasyöpäriski pieneni, kun fytoestrogeenin saanti oli runsasta (mitattuna isoflavonien ja lignaanien erittymisellä virtsaan).
Yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että hormonit, erityisesti estrogeenit, osallistuvat rintasyövän kehittymiseen ( 13 ) . Erityisen kiinnostuksemme kohteena on ollut tutkia mahdollisuutta, että soijan käyttö vähentää naisten steroidihormonien seerumipitoisuuksia. Tämä väheneminen puolestaan voi viime kädessä auttaa ehkäisemään rintasyövän kehittymistä. Tuoreessa poikkileikkaustutkimuksessamme ( 14 ) havaitsimme negatiivisen yhteyden seerumin estradiolipitoisuuden ja soijatuotteiden saannin välillä premenopausaalisilla japanilaisilla naisilla. Tämän havainnon perusteella olemme toteuttaneet ruokavaliointerventiotutkimuksen arvioidaksemme soijan kulutuksen vaikutusta premenopausaalisten japanilaisten naisten hormonaaliseen tilaan.
Materiaalit ja menetelmät
Koehenkilöt sekä ruokavalio- ja seerumimittaukset
Kaikki naisopiskelijat ja -opettajat ( n = 72) (jotka olivat premenopausaalisia eivätkä olleet raskaana), jotka osallistuivat sairaanhoitajien koulutuskoulussa pidettyyn kurssiin Gifussa, Japanissa, kutsuttiin osallistumaan tähän tutkimukseen. Kuusikymmentäviisi 72:sta suostui osallistumaan huhtikuussa 1997. Heistä kolme, joilla oli todettu hormonaalisia sairauksia (diabetes ja lisämunuaiskuoren sairaus), ja kaksi, jotka käyttivät hormonilääkkeitä, jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle. Kenelläkään ei ollut syöpää, kroonista hepatiittia tai sydän- ja verisuonitautia. Paikallinen tarkastuslautakunta oli hyväksynyt tämän tutkimuksen, ja kaikki osallistujat antoivat kirjallisen suostumuksensa. Loput 60 naista jaettiin satunnaisesti joko soijamaitoa sisältävään ryhmään tai kontrolliryhmään. Soijamaidolla täydennettyyn ryhmään kuuluvia naisia ohjeistettiin nauttimaan päivittäin noin 400 ml soijamaitoa, joka toimitettiin heille tutkimuksen aikana ruokavaliotutkimuksen aikana. Tutkimushenkilöt eivät nauttineet soijamaitoa mistään muusta lähteestä kuin mitä heille toimitettiin. Tutkimukseen osallistuneilta ei saatu virtsanäytteitä, joiden avulla olisi voitu arvioida heidän noudattamistaan. Tässä tutkimuksessa käytetty soijamaito ostettiin Kibun Foodilta, Chemifa Tokiosta, Japanista. Soijamaidon isoflavonipitoisuus määritettiin Tokiossa sijaitsevassa Japan Food Research Laboratory -laboratoriossa aiemmin kuvatulla korkean suorituskyvyn nestekromatografiatekniikalla ( 15 ). Sata grammaa soijamaitoa (vastaa 98,0 ml) sisältää 0,7 mg daidzeiinia, 9,4 mg daidtsiinia, 0,7 mg genisteiinia ja 16 mg genistiiniä. Näiden yhdisteiden sekä estronin ja estradiolin rakenteet on esitetty kuvassa 1. Kontrolliryhmän naiset jatkoivat tavanomaista ruokavaliotaan. Molempia ryhmiä pyydettiin jatkamaan tavanomaisia elämäntapojaan.
Oletimme, että aiemmassa poikkileikkaustutkimuksessamme todettu seerumin estradiolin ja isoflavonien saannin välinen suhde oli sovellettavissa seerumin estradiolin muutosten ennustamiseen tässä tutkimuksessa kahden kuukauden ruokavaliointervention jälkeen. Odotimme, että 400 ml:sta soijamaitoa saatavalla isoflavonien saannilla saavutetaan 38 %:n lasku estradiolipitoisuudessa. Määritimme, että kussakin ryhmässä tarvittiin vähintään 28 koehenkilöä, jotta teho olisi 80 % tämän eron havaitsemiseksi seerumin estradiolipitoisuuksissa tyypin I virheen (a) ollessa 4 0,05.
Jokainen nainen täytti itse täytetyn kyselylomakkeen, jossa annettiin demografiset perustiedot sekä kuukautis- ja lisääntymishistoriaa ennen ruokavaliotutkimusjakson aloittamista.
Jokaisesta naisesta kirjattiin kuukautisvuodon ensimmäinen päivä (päivä 1), ja ruokavaliotutkimusjakso alkoi ensimmäisen kuukautiskierron (sykli 1) 11. päivänä. Soijamaidolla täydennettyyn ryhmään kuuluvia naisia ohjeistettiin nauttimaan päivittäin noin 400 ml soijamaitoa syklin 3 päivään 11 asti. Paastoverinäyte otettiin syklin 1 päivän 11 aamuna ja syklin 3 päivän 11 aamuna. Kukin nainen täytti päivittäisen 24 tunnin ruokavaliokirjanpidon jakson 1 päivästä 2 päivään 10 (ruokavaliokirjanpito 1) ja jakson 3 päivästä 2 päivään 10 (ruokavaliokirjanpito 2). Lisäksi soijamaitotäydennysryhmän naiset kirjasivat soijamaidon kulutuksensa koko ruokavaliotutkimusjakson ajan. Kaikkien soijatuotteiden (soijamaito, tofu, miso, soijapavut jne.) saanti sekä makro- ja mikroravintoaineiden saanti arvioitiin ruokavaliomerkintöjen perusteella käyttäen Japanin elintarvikkeiden koostumusta koskevia standarditaulukoita (Standard Tables of Food Composition in Japan, 4. tarkistettu painos ( 16 )). Isoflavonien saanti muista soijatuotteista kuin soijamaidosta arvioitiin likimääräisesti aiemmista tutkimuksista saatujen tietojen perusteella ( 17 , 18 ). Yksityiskohtaisia tietoja isoflavonien saannin arvioinnista on kuvattu muualla ( 14 ) .
Estronin, estradiolin, genisteiinin, genistiinin, daidzeiinin ja daidtsiinin kemialliset rakenteet.
Estronin, estradiolin, genisteiinin, genistiinin, daidzeiinin ja daidtsiinin kemialliset rakenteet.
Jokainen nainen punnittiin ennen ruokavaliotutkimusjaksoa ja sen jälkeen. Ruokavaliotutkimusjakson jälkeen koehenkilöt ilmoittivat kahden seuraavan kuukautiskierron alkamispäivämäärät.
Verinäytteet sentrifugoitiin 1 300 g:ssa 10 minuutin ajan huoneenlämmössä kolmen tunnin kuluessa näytteenotosta, ja seerumi erotettiin. Näytteet jaettiin 1 ml:n alikvootteihin ja säilytettiin -80 °C:ssa määritykseen asti. Estronin, estradiolin ja sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) seerumipitoisuudet määritettiin radioimmunomäärityksellä käyttäen Eiken Chemical Co. Ltd. (Tokio), Diagnostic Products Cooperation, Japan (Chiba) ja Pharmacia & Upjohn Co. Ltd. (Tokio). Määrityksen sisäiset variaatiokertoimet olivat estronin osalta 7,4 %, estradiolin osalta 2,5 % ja SHBG:n osalta 7,8 %.
Statistinen analyysi
Soijamaidon nauttimisen vaikutusten arvioimiseksi hormonitilanteeseen verrattiin estronin, estradiolin ja SHBG:n konsentraatioita ennen ruokavaliotutkimusajanjaksoa ja ruokavaliotutkimusajanjakson jälkeen soijamaitoa saaneiden ryhmien ja kontrolliryhmän välillä Mann-Whitneyn testillä. Mann-Whitneyn ja Wilcoxonin matched pars signed rank -testejä käytettiin vertaamaan muuttujien arvoja lähtötilanteessa ja näiden muuttujien muutoksia tutkimusjakson aikana. Seerumin hormonipitoisuuksien ja ravintoaineiden saannin arvot muunnettiin log-muunnoksella Wilcoxonin matched pars signed rank -testiä varten. Varianssianalyysia käytettiin neljän jakson pituuksien vertailemiseksi kussakin ryhmässä. Kaikki P-arvot laskettiin tilastollisen merkitsevyyden kaksihaaraisista testeistä.
Joiltakin osallistujilta ei voitu kerätä verinäytteitä jakson 1 päivänä 11 tai jakson 3 päivänä 11 koululomien vuoksi. Todelliset näytteenottopäivät vaihtelivat päivästä 9 päivään 13 syklin 1 osalta ja päivästä 7 päivään 14 syklin 3 osalta. Siksi teimme alaryhmäanalyysin ( n = 44), joka rajoittui koehenkilöihin, jotka toimittivat verinäytteet enintään yhden päivän välein kuukautiskierron 1 ja 3 aikana.
Tulokset
Tutkimus aloitettiin kuudellakymmenellä naisella (31 soijamaitolisää saaneessa ryhmässä ja 29 kontrolliryhmässä). Interventiota edeltävän iän, pituuden, painon ja muiden elintapamuuttujien, kuten tupakointitilanteen, pariteetin ja menarkausi-iän, alustava vertailu ei osoittanut tilastollisesti merkitseviä eroja soijamaitotäydennysryhmän ja kontrolliryhmän välillä ( taulukko 1 ).
Ennen satunnaistamista kummankin ryhmän alkuperäinen ruokavalio oli lähes identtinen makro- ja mikroravintoaineiden sekä soijatuotteiden ja isoflavonien saannin suhteen ( taulukko 1 ).
Sekä soijamaitoa lisännyt ryhmä että kontrolliryhmä vähensivät merkittävästi energian ja useimpien ravintoaineiden saantia ruokavaliotutkimusjakson aikana. Soijamaitotäydennysryhmässä havaittiin tilastollisesti merkitsevää vähenemistä (esitetty prosentteina) energian (8,0 %), hiilihydraattien (11,6 %), kalsiumin (10,3 %), kolesterolin (22,0 %), karoteenin (35,7 %), B2- (15,0 %) ja C-vitamiinin (34,4 %), suolan (19,4 %) ja alkoholin (43,8 %) saannissa. Kontrolliryhmässä havaittiin tilastollisesti merkitsevä lasku (esitetty prosentteina) energian (10,8 %), proteiinin (11,1 %), rasvan (12,4 %), kolesterolin (16,6 %), hiilihydraatin (9,4 %), kalsiumin (8,2 %), retinolin (12,7 %) sekä B2- (16,1 %) ja C-vitamiinin (15,6 %) osalta. Ravintoainetiheydet (laskettuna ravintoaineiden saantina jaettuna energialla) eivät kuitenkaan muuttuneet tilastollisesti merkitsevästi lukuun ottamatta proteiinin (9,8 %), raakakuidun (11,0 %), raudan (42,6 %) sekä B1- (11,8 %) ja E-vitamiinin (23,5 %) lisääntymistä ja hiilihydraatin (3,6 %), kolesterolin (16,6 %), C-vitamiinin (31,0 %) ja suolan (11,8 %) vähenemistä soijamaitoa saaneessa ryhmässä (tietoja ei ole esitetty). Kontrolliryhmässä ravintotiheydet eivät muuttuneet merkitsevästi minkään testaamamme ravintoaineen osalta.
Ruokavaliokirjanpidon perusteella arvioitu keskimääräinen (keskihajonta ) päivittäinen soijamaidon kulutus oli 354,8 ml (70,1 ml) soijamaitoa saaneessa ryhmässä. Päivittäisen soijamaidon kulutuksen kirjausten perusteella koko ruokavaliotutkimusjakson ajan keskimääräinen (SD) soijamaidon kulutus oli 365,0 ml (46,1 ml). Keskimääräinen isoflavonien saanti oli noin 4,5-kertainen ruokavaliotutkimusjakson lopussa verrattuna sitä edeltävään saantiin. Tämä muutos oli tilastollisesti merkitsevä ( P = .0001). Muiden soijatuotteiden kuin soijamaidon ja näistä tuotteista saatavien isoflavonien saanti väheni ravintoainetiheyden suhteen (20,4 % ja 19,3 %) ruokavaliotutkimusjakson lopussa soijamaitoa saaneiden ryhmässä, mutta nämä erot eivät saavuttaneet tilastollista merkitsevyyttä.
Isoflavonien saannissa jaettuna energialla ei ollut tilastollisesti merkitseviä muutoksia kontrolliryhmässä ennen ruokavaliotutkimusjaksoa ja sen jälkeen.
Seerumin hormonien alku- ja loppupitoisuudet on esitetty kunkin ryhmän osalta taulukossa 2 . Estronipitoisuus oli liian alhainen mitattavaksi (<10 pg/ml) kahdella naisella soijamaitoa saaneessa ryhmässä ruokavaliotutkimusjakson aikana; analyysia varten määrittelimme heille seerumin estronipitoisuudeksi 10 pg/ml. Keskimääräinen estronipitoisuus laski merkitsevästi 23 % ( P = 0,02) soijamaitoa saaneiden ryhmässä, ja kontrolliryhmässä se nousi 0,6 %. Keskimääräiset estradiolipitoisuudet pienenivät 27 % soijamaitolisällä täydennetyssä ryhmässä ja kasvoivat 4 % kontrolliryhmässä. Nämä muutokset kahden ruokavalioryhmän välillä eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä ( P = .20 estronin osalta ja P 4 .22 estradiolin osalta). SHBG pysyi suhteellisen vakaana molemmissa ryhmissä.
3. ja 4. kuukautiskierto olivat soijamaitoa saaneessa ryhmässä keskimäärin lähes 2 päivää pidemmät kuin 1. kuukautiskierto, kun taas kontrolliryhmässä nämä kaksi kiertoa olivat lähes 1 päivän lyhyemmät kuin 1. kuukautiskierto ( taulukko 3 ). Nämä muutokset syklin pituudessa eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä kummassakaan ryhmässä. Neljän kuukautiskierron keskipituudessa ei ollut merkittävää eroa näiden kahden ryhmän välillä (keskiarvot olivat 31,1 ja 30,3 päivää soijamaitoa saaneessa ryhmässä ja kontrolliryhmässä).
Rajoitimme tilastollisen analyysin koskemaan naisia, jotka toimittivat verinäytteet enintään yhden päivän välein kuukautiskierrosten 1 ja 3 aikana (21 naista soijamaitoa saaneiden ryhmässä ja 23 naista kontrolliryhmässä). Näillä naisilla verinäytteenottopäivät vaihtelivat 9. ja 12. päivän välillä sekä syklin 1 että syklin 3 aikana. Hormonipitoisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja lähtötilanteessa näiden kahden ryhmän välillä. Soijamaidon keskimääräinen (SD) saanti päivässä oli 360,7 ml (68,4 ml) soijamaitoa saaneessa ryhmässä. Soijamaidosta ja muista soijatuotteista saadun isoflavonin arvioidun saannin keskiarvo (SD) oli 29,5 mg (27,1 mg) ja 121,2 mg (22,3 mg) lähtötilanteessa ja ruokavaliotutkimusjakson lopussa soijamaitoa saaneiden ryhmässä. Vastaavat luvut isoflavonien saannille kontrolliryhmässä olivat 22,0 mg (12,7 mg) ja 20,6 mg (14,0 mg). Muutokset ravintoaineiden sekä isoflavonien saannissa valituissa alaryhmissä olivat samankaltaisia kuin koko alaryhmissä eli kaikilla koehenkilöillä (tietoja ei ole esitetty). Seerumin estronipitoisuus pieneni merkitsevästi 30,1 % ( P = 0,005) soijamaitoa saaneiden ryhmässä, kun verrattiin arvoja ennen ruokavaliotutkimusjaksoa ja sen jälkeen, ja nousi vastaavasti 3 % kontrolliryhmässä, vaikkakin ero näiden kahden ryhmän välisessä muutoksessa oli vain rajallisesti merkitsevä ( P = 0,07) ( taulukko 2 ). Estradiolipitoisuudet laskivat 33,2 % soijamaitoa saaneiden ryhmässä ja nousivat vastaavasti 10 % kontrolliryhmässä, mutta nämä arvojen muutokset eivät eronneet merkitsevästi toisistaan, kun molempia ryhmiä verrattiin keskenään. Neljäs kuukautiskierto oli 3,4 päivää pidempi kuin ensimmäinen kuukautiskierto soijamaitoa sisältäneessä ryhmässä ja 2,6 päivää lyhyempi kontrolliryhmässä ( taulukko 3 ). Nämä muutokset eivät kuitenkaan saavuttaneet tilastollista merkitsevyyttä.
KESKUSTELU
Tuloksemme tukevat hypoteesia, jonka mukaan soijan käyttö muuttaa kiertävien munasarjojen steroidihormonipitoisuuksia premenopausaalisilla naisilla. Tietojemme mukaan vain kolmessa tutkimuksessa on aiemmin arvioitu soijaruokavalion vaikutusta premenopausaalisten naisten estrogeenitilanteeseen ( 19-21 ). Kaikki nämä tutkimukset olivat kuitenkin pieniä (alle 15 koehenkilöä), eikä niihin sisältynyt kontrolliryhmää. Tutkimuksessamme jaoimme koehenkilöt satunnaisesti koe- tai kontrolliryhmään. Tutkimuksemme otoskoko oli suurempi kuin aiemmissa tutkimuksissa, vaikkakaan se ei ollut riittävän suuri riittävän tehon saavuttamiseksi. Tällä otoskoolla teho löytää merkitsevä ero estronipitoisuudessa kahden ryhmän välillä oli vain 53 %.
Huomautettakoon, että toisin kuin julkaistuissa ruokavaliointerventiotutkimuksissa, joissa käytettiin soijaravintoaineita, tutkimuksessamme sekä soijamaitolisää saaneen ryhmän että kontrolliryhmän koehenkilöt käyttivät soijatuotteita lähtötilanteessa. Näin ollen tutkimme lähinnä suuremman vs. pienemmän soijan saannin vaikutusta hormonipitoisuuksiin.
Lu ym. ( 20 ) havaitsivat vähentyneitä estradiolipitoisuuksia kuudella terveellä premenopausaalisella naisella, kun he söivät soijaruokinnan aikana kolmea 12 unssin annosta soijamaitoa päivässä (noin 200 mg isoflavoneita päivässä) yhden kuukauden ajan. Cassidy ja muut ( 19 ) havaitsivat, että luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin syklin puolivälin huiput vaimenivat, mutta estradioli nousi soijaproteiinia (60 g soijaproteiinia, joka sisälsi 45 mg konjugoituja isoflavoneita) sisältävän ruokavalion aikana. Myöhemmin he raportoivat, että estradioli, luteinisoiva hormoni ja follikkelia stimuloiva hormoni eivät muuttuneet ruokavalion aikana, kun ruokavalio sisälsi puolet annoksesta konjugoituja isoflavoneita tai saman annoksen konjugoimattomia isoflavoneita ( 22 ) . Petrakis et al. ( 21 ) raportoivat estradiolin noususta 6 kuukauden soijan kulutuksen aikana (38 g soijaproteiini-isolaattia, joka sisälsi 38 mg genisteiiniä). Heidän tutkimuksessaan verimittauksia ei tehty samaan aikaan kuukautiskierron aikana. Sen vuoksi estradiolipitoisuuden muutokset arvioitiin käyttämällä tietokoneella luotuja best-fit-käyriä.
Aiempien tutkimusten tulokset seerumin estradiolipitoisuuksien muutoksista ovat jossain määrin ristiriitaisia, mikä saattaa johtua kulutettujen isoflavonien määrän vaihtelusta. Petrakis ja muut ( 21 ) esittivät, että heidän tutkimuksessaan havaittu satunnaisesti kohonnut estradiolipitoisuus soijaruokavalion aikana saattaa olla osoitus kilpailusta estradiolin ja isoflavonien sitoutumisen välillä estrogeenireseptoreihin. Vaikka seerumin estradiolipitoisuudet voivat nousta suhteellisen vähäisellä isoflavonien saannilla, kuten Cassidyn ym. ( 19 ) ja Petrakisin ym. ( 21 ) tutkimuksissa havaittiin, suuri isoflavonien saanti voi estrogeenisuuden vuoksi aiheuttaa luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin seerumipitoisuuksien laskua. Tämä voi johtaa seerumin estrogeenipitoisuuksien pienenemiseen. Tässä tutkimuksessa ja Lu ym. raportoimassa tutkimuksessa ( 20 ) koehenkilöt saivat suhteellisen suuria määriä isoflavoneita (noin 100 ja 200 mg), ja molemmissa tutkimuksissa havaittiin noin 30 prosentin lasku seerumin estradiolipitoisuudessa follikkelivaiheessa. On mahdollista, että isoflavonit muuttavat estradiolipitoisuutta estrogeenimetaboliaa muuttamalla. In vitro -löydökset ovat osoittaneet, että genisteiini antagonisoi transformoivan kasvutekijä-a:n indusoimaa estrogeenin synteesiä granulosa- ja theca-soluissa ( 23 ) ja estää 17b-hydroksisteroidioksidoreduktaasi tyyppi I:n aktiivisuutta, entsyymin, joka muuntaa estronia estradioliksi ( 24 ). Isoflavonien (tai niiden aineenvaihduntatuotteiden) ja suoliston steroidihormonimetabolian välinen vuorovaikutus saattaa liittyä estradiolin vähentämiseen. Samantyyppinen vuorovaikutus on oletettu kuitujen saannin ja estradiolin väliseksi suhteeksi ( 25 ) .
Soijan kulutuksen vaikutuksista seerumin estronipitoisuuksiin ei ole aiemmin julkaistu tietoja. Tässä tutkimuksessa havaittu suuntaus seerumin estronipitoisuuden alenemiseen antaa lisätukea hypoteesille, jonka mukaan isoflavoneilla voi olla kyky vähentää estrogeenien synteesiä.
Kuukautiskierron pituuden viitteellisestä pitenemisestä soijaruokavalion jälkeen oli viitteitä, vaikka tämä ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä. Kuukautiskierron pituuden pidentymisestä ruokavalion jälkeen ovat raportoineet Cassidy ym. ( 19 ) ja Lu ym. ( 20 ).
Valitussa alaryhmäanalyysissä 1. kuukautiskierron keskimääräinen kierron pituus oli 2,6 päivää pidempi kuin 4. kuukautiskierron pituus kontrolliryhmässä ( taulukko 3 ). Syy siihen, miksi kontrolliryhmien kuukautiskierron pituus lyheni tutkimusjakson aikana, on epäselvä. On mahdollista, että jotkin muut tekijät kuin ruokavalio ovat saattaneet vaikuttaa kierron pituuteen, ja siksi havaittu ero kierron pituuden muutoksissa näiden kahden ryhmän välillä saattaa olla yliarvioitu.
Seerumin estroni- ja estradiolipitoisuudet vaihtelevat kuukautiskierron aikana. Estrogeenipitoisuudet soijamaitolisää saaneessa ryhmässä saattavat näyttäytyä alhaisempina kuin kontrolliryhmässä, koska syklin pituuden lisääntyminen heijastaa todennäköisesti follikkelivaiheen pidentymistä ( 26 ). Tietoja tutkimukseen osallistuneiden hormonipitoisuuksista koko kuukautiskierron ajan ei ollut saatavilla. Kontrolliryhmän estroni- ja estradiolipitoisuuksien lievä nousu saattoi liittyä syklin lyhentyneeseen pituuteen. Kierron pituuden muutoksista huolimatta estroni- ja estradiolipitoisuudet olivat kuitenkin melko vakaat kontrolliryhmässä verrattuna soijamaitoa saaneeseen ryhmään. Koska seerumin estrogeenipitoisuuksien vaihtelu on osa luonnollista fysiologiaa, on tärkeää korostaa, että soijalisäyksen vaikutukset eivät välttämättä näy, jos tutkimuskoko ei ole suuri. Luonnollisista fysiologisista muutoksista johtuvien vaihtelujen tasoittamiseksi tarvitaan paljon suurempi tutkimus (kooltaan ja kestoltaan) ja seerumin estrogeenipitoisuuksien tiheämpiä määrityksiä.
Me emme kontrolloineet ruokavaliota täysin antamalla koehenkilöille kaikkia elintarvikkeita tutkimusjakson aikana. Ruokavaliota arvioitiin käyttämällä itse ilmoitettuja ruokavaliokertomuksia. Minkään tutkimusryhmän puolueellinen raportointi on kuitenkin epätodennäköistä, ja ruokavalion muutosten vertailua kahden ryhmän välillä pidetään pätevänä. Kummassakin ruokavalioryhmässä energian saanti väheni ja joidenkin makroravintoaineiden kulutus väheni ruokavaliokertomusten perusteella. Se saattoi johtua kausivaihteluista tai joidenkin ruokien poisjättämisestä, kun he väsyivät pitämään kirjaa. Nämä syyt eivät todennäköisesti ole riippuvaisia ruokavalioryhmästä. Ravintoainetiheyksien osalta muutos oli lähinnä runsaasti soijamaitoa sisältävien ravintoaineiden saanti soijamaitoa saaneiden ryhmässä. Suhteellisen vähäisempi ruokavalion ja elintapojen kontrollointi tutkimusjakson aikana todennäköisesti paransi osallistumisastetta, mikä vahvistaa näiden tulosten yleistettävyyttä.
Tässä tutkimuksessa esitetään, että runsas soijamaidon saanti voi muuttaa kiertävän estrogeenin pitoisuuksia ja mahdollisesti myös kuukautiskierron pituutta, joista molemmista voi olla potentiaalista hyötyä rintasyövän riskin pienentämisessä. Tarvitaan paljon suurempia tutkimuksia, jotta voidaan vahvistaa soijatuotteiden kyky vähentää seerumin estrogeenipitoisuuksia.
,
,
,
.
.
,
,
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, ym.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, ym.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
, ym.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
4th ed
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
, mm.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
Tekijän muistiinpanot
Tukena osittain Japanin terveys- ja hyvinvointiministeriön myöntämä apuraha.
.