Informations de prescription et posologie basée sur le poids des formulations ARV disponibles pour les nourrissons et les enfants
Cette annexe contient des informations sur les médicaments ARV pour lesquels il existe des indications ou des formulations pour les enfants ou suffisamment d’informations et de preuves pour fournir des conseils sur la prescription et la posologie chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans. L’OMS a entrepris le travail d’élaboration et de mise à jour de directives simplifiées sur les médicaments ARV à utiliser chez les enfants par l’intermédiaire du Groupe de travail sur les antirétroviraux pédiatriques.1
Pour simplifier et faciliter la mise en œuvre, les doses sont exprimées par tranche de poids plutôt que par kilogramme ou par mètre carré de surface corporelle. Lors de l’élaboration de cette posologie simplifiée par tranche de poids, une attention particulière a été accordée à la surface corporelle habituelle des enfants des pays à revenu faible et intermédiaire dans cette tranche de poids. La principale source d’information pour les conseils fournis est la notice du fabricant. Celle-ci a été complétée par des données issues d’autres études cliniques ainsi que par des consultations d’experts en pharmacologie infantile. Pour les associations à dose fixe, un outil de modélisation de la dose (http://www.who.int/hiv/paediatric/generictool/en/index.html) a été utilisé pour prédire la dose délivrée pour chaque médicament composant par rapport au schéma posologique recommandé. Dans certains cas, la dose d’un composant dans une tranche de poids particulière peut être légèrement supérieure ou inférieure à la dose cible recommandée par le fabricant. Cela est inévitable étant donné les limites imposées par une association à dose fixe, mais on a veillé à ce qu’aucun enfant ne reçoive plus de 25 % au-dessus de la dose cible maximale ou plus de 5 % en dessous de la dose cible minimale. Les études pharmacocinétiques ont également confirmé la sécurité globale de cette approche posologique. Par souci de simplification, les médicaments ARV qui ne sont plus considérés comme des options préférentielles ou alternatives pour les enfants ont été retirés des directives de dosage.
Dans le contexte de l’introduction future du test virologique à la naissance, et de l’évolution vers un traitement plus précoce des nourrissons dans le but de réduire la mortalité précoce, ces directives prévoient un dosage du médicament en fonction du poids pour les nourrissons à terme âgés de <4 semaines, y compris ceux pesant moins de 3 kg. Cependant, l’expérience est limitée en ce qui concerne l’initiation du traitement chez les nouveau-nés vivant avec le VIH âgés de <2 semaines, et peu de données pharmacocinétiques permettent de déterminer avec précision la posologie des médicaments autres que l’AZT chez les nouveau-nés, dont les fonctions rénale et hépatique évoluent rapidement. La posologie fournie dans cette annexe pour les nouveau-nés est alignée sur celle utilisée dans les essais en cours ; des mises à jour seront fournies dès que les résultats des essais seront disponibles. En outre, des données pharmacocinétiques fiables chez les prématurés ne sont disponibles que pour l’AZT ; il existe une grande incertitude quant à la posologie appropriée pour la NVP et le 3TC, et la solution LPV/r ne doit pas être administrée aux prématurés avant qu’ils aient atteint 42 semaines d’âge gestationnel, ce qui rend la gestion du traitement du VIH chez les nouveau-nés prématurés extrêmement difficile. La posologie de la prophylaxie postnatale pour les nourrissons exposés au VIH n’est pas fournie ici mais se trouve dans la section B de l’annexe 11.
En 2013, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’utilisation de l’EFV chez les enfants âgés de 3 mois à 3 ans et pesant au moins 3,5 kg. Bien que le groupe de développement des directives cliniques ait reconnu l’opportunité de fournir une option médicamenteuse supplémentaire aux jeunes enfants et de permettre une plus grande harmonisation entre les groupes d’âge, le groupe a souligné la nécessité de disposer de données supplémentaires avant de recommander l’EFV comme option thérapeutique chez les enfants de moins de 3 ans. Ces données manquent encore, et le schéma posologique recommandé pour l’EFV n’a pas été modifié dans cette version du guide posologique.
Cette annexe posologique et le schéma posologique simplifié seront régulièrement revus et mis à jour au fur et à mesure que des données supplémentaires ou des formulations plus récentes seront disponibles, mais il est conseillé aux programmes nationaux de considérer l’étiquetage le plus récent du produit pour obtenir des informations actualisées. Des informations supplémentaires peuvent également être trouvées dans les fiches d’information spécifiques sur les médicaments fournies à http://emtct-iatt.org/resources-main.
Les médicaments et les formulations de l’ARV sont disponibles auprès de plusieurs fabricants, et les dosages disponibles des comprimés, des capsules et des formulations liquides peuvent varier par rapport aux informations données ici. Plusieurs formes galéniques optimales pour les enfants sont en cours de développement mais n’ont pas encore reçu d’approbation réglementaire lors de la rédaction de ces directives. Les responsables des programmes nationaux doivent s’assurer que les produits dont l’utilisation est prévue sont actuellement disponibles et présentent une qualité et une stabilité appropriées. Pour des conseils sur l’assurance de la qualité des médicaments, voir le site Web de l’OMS sur les médicaments (http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/about/en/index.html) et l’accès aux médicaments et aux diagnostics du VIH/sida de qualité acceptable, qui est disponible et mis à jour sur http://www.who.int/hiv/amds/selection/en/index.html. La liste actuelle des médicaments préqualifiés par l’OMS est disponible à l’adresse http://apps.who.int/prequal. Pour la liste actuelle des médicaments ARV approuvés et provisoirement approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, voir http://www.fda.gov/ForPatients/Illness/HIVAIDS/Treatment/ucm118915.htm. Pour la politique du Fonds mondial de lutte contre le sida, la tuberculose et le paludisme en matière d’approvisionnement et d’assurance qualité, voir http://www.theglobalfund.org/en/healthproducts/qualityassurance/pharmaceutical.
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