Complications des médicaments psychiatriques

I. Problème/défi.

Les hospitaliers sont souvent appelés à consulter les patients psychiatriques hospitalisés et à cogérer les conditions médicales préexistantes. En outre, environ 30 à 60 % des patients hospitalisés présentent des comorbidités psychiatriques. Étant donné que la majorité de ces patients reçoivent des médicaments psychiatriques, il est important que les hospitaliers connaissent bien les complications des médicaments psychiatriques. Les complications des médicaments psychiatriques vont de la légèreté au danger de mort et comprennent :

• Effets secondaires courants

• Réactions indésirables graves aux médicaments

• Interactions médicamenteuses

• Syndromes d’intoxication

• Syndromes de sevrage

II. Identifier le comportement cible

Une réaction indésirable à un médicament est définie comme une réponse à un médicament qui est non intentionnelle et qui se produit à la dose normalement utilisée pour la prophylaxie, le diagnostic ou la thérapie. Par conséquent, une réaction indésirable à un médicament est un événement indésirable ayant un lien de causalité avec un médicament. Il peut être difficile de déterminer si un médicament est à l’origine d’un événement indésirable spécifique et quel médicament spécifique est à blâmer. Pour ce faire, les hospitaliers doivent comprendre la nature, la gravité, la causalité et la gestion des effets indésirables des médicaments associés aux traitements psychiatriques pharmacologiques.

Médicaments antidépresseurs

Effets secondaires courants : troubles gastro-intestinaux (GI), somnolence, insomnie, prise de poids et dysfonctionnement sexuel

Réactions indésirables graves aux médicaments : syndrome de l’hormone antidiurétique inappropriée (SIADH), syndrome sérotoninergique (caractérisé par une agitation, une tachycardie, une fièvre, une myoclonie et une ataxie)

Interactions médicamenteuses :

• Syndrome sérotoninergique : utilisation concomitante d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou d’autres médicaments sérotoninergiques (linézolide, tramadol, médicaments antimigraineux et anticonvulsivants, suppléments à base de plantes, drogues illicites et bien d’autres)

Syndrome de sevrage : Un sevrage brutal peut entraîner une irritabilité, un déséquilibre, des symptômes grippaux, des symptômes gastro-intestinaux, des paresthésies et des troubles du sommeil

(venlafaxine, desvenlafaxine, duloxétine, et lévomilnacipran)

Le profil des effets secondaires est très similaire à celui des ISRS avec les exceptions suivantes

• Plus faible incidence de dysfonctionnement sexuel

.

• Peut entraîner une hypertension

• Levomilnacipran a plus d’effet noradrénaline donc peut augmenter la fréquence cardiaque et la pression artérielle

(isocarboxazide, phénelzine)

Effets secondaires fréquents : céphalées, bouche sèche, troubles digestifs, hypotension orthostatique, prise de poids, dysfonctionnement sexuel

Affets indésirables graves : élévation des transaminases hépatiques, carence en pyridoxine entraînant des paresthésies et une faiblesse

Interactions médicamenteuses :

• Crise hyperadrénergique : utilisation concomitante d’agonistes adrénergiques ou consommation d’aliments contenant de la tyramine

  (caractérisée par des céphalées occipitales, des nausées, des vomissements, une diaphorèse, une tachycardie et une hypertension sévère)

• Syndrome sérotoninergique

Syndrome de surdosage :

• Le surdosage d’inhibiteurs de la MAO est assez dangereux, avec des taux de décès supérieurs à ceux des autres antidépresseurs

• Peut entraîner un syndrome sérotoninergique, une excitabilité neuromusculaire, des convulsions, des arythmies et un collapsus cardiovasculaire

(amitriptyline, nortriptyline, clomipramine, etc.)

Effets indésirables fréquents : sédation, troubles digestifs, dysfonctionnement sexuel, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques et dysfonctionnement sexuel

Réactions indésirables graves au médicament : arythmie (antiarythmique de classe I) : peut entraîner un allongement des intervalles PR, QRS et QT entraînant un bloc cardiaque ou des arythmies ventriculaires, risque accru d’infarctus du myocarde

Interactions médicamenteuses :

• Syndrome sérotoninergique en cas d’utilisation avec des inhibiteurs de la MAO

Syndrome de surdosage : exagération des effets secondaires courants avec sédation, délire anticholinergique, hypotension ainsi que des arythmies ventriculaires mettant en jeu le pronostic vital

La vilazodone est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A.

• Effets secondaires fréquents : Effets secondaires GI (diarrhée, nausées, vomissements) ; céphalées

• Interactions médicamenteuses :Syndrome sérotoninergique

Laortioxétine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine, agoniste des récepteurs 5-HT1A, agoniste partiel des récepteurs 5-HT1B, également antagoniste des récepteurs 5-HT3, 5-HT1D, 5-HT7

• Effets indésirables fréquents : nausées, vomissements, insomnie

• Interactions médicamenteuses : syndrome sérotoninergique

Le bupropion est un inhibiteur de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline

• Effets secondaires fréquents : bouche sèche, constipation, insomnie, perte de poids

• Effets indésirables graves du médicament : Crises d’épilepsie (habituellement doses >300-450 mg/jour, plus fréquentes avec la formulation à libération immédiate qu’à libération prolongée)

Effets secondaires courants : fatigue diurne, vertiges, nausées, faiblesse et ataxie

Réactions indésirables graves au médicament : amnésie antérograde, risque accru d’accidents de véhicules à moteur et de blessures accidentelles, risque accru de chutes chez les personnes âgées et dépression respiratoire

Interactions médicamenteuses :

• L’utilisation concomitante avec des antihistaminiques et l’alcool peut intensifier la sédation, l’ataxie et la dépression respiratoire

Syndrome de surdosage : peut entraîner une sédation, un délire, une ataxie, une dépression respiratoire, une hypotension et un coma. Peut être fatal.

Le syndrome de sevrage est similaire au sevrage alcoolique :

• Sevrage léger : anxiété, tremblements, diaphorèse, tachycardie et hypertension

• Crises d’épilepsie

• Delirium tremens : instabilité autonome, délire, psychose

Effets secondaires courants : sédation, tremblements, troubles digestifs, hypothyroïdie, prise de poids

Affets indésirables graves : insuffisance rénale, diabète insipide néphrogénique, polydipsie, hypocalcémie, ralentissement du nœud sinusal, bloc auriculo-ventriculaire

Syndrome de surdosage : sédation sévère, délire, myoclonie, convulsions et arythmie

Effets secondaires courants : sédation, tremblements, troubles digestifs, alopécie, prise de poids

Affets indésirables graves : pancréatite, élévation des transaminases hépatiques, thrombocytopénie, leucopénie

Syndrome de surdosage : dépression du système nerveux central (SNC)

Syndrome de sevrage : risque de convulsions

Effets secondaires fréquents : sédation, tremblements, ataxie, diplopie, troubles digestifs, éruption bénigne légère

Réactions indésirables graves aux médicaments : Syndrome de Stevens-Johnson, SIADH, élévation des transaminases hépatiques. anémie aplasique, ralentissement de la conduction cardiaque

Surdosage : augmentation de la sévérité des effets secondaires neurologiques, bloc auriculo-ventriculaire de haut grade, coma

Retrait : risque de convulsions

Effets secondaires fréquents : céphalées, nausées, éruption cutanée dont érythème polymorphe

Effets indésirables graves du médicament : syndrome d’hypersensibilité (dont DRESS – voir chapitre pour tous les détails), syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

(halopéridol, chlorpromazine, fluphénazine, etc.)

Effets secondaires fréquents : prise de poids, photosensibilité, dysfonctionnement sexuel, hyperprolactinémie, orthostase

Réactions indésirables graves : dystonie aiguë, dyskinésie tardive, symptômes extrapyramidaux (parkinsonisme induit par les antipsychotiques), syndrome malin des neuroleptiques (SMN), allongement de l’intervalle QT

Syndrome de surdosage : léthargie, délire, arythmies cardiaques, hypotension, symptômes extrapyramidaux (EPS) prononcés, convulsions et décès

Les effets secondaires varient entre chaque médicament de cette classe :

• Tous présentent un risque plus faible de dyskinésie tardive et d’effets secondaires extrapyramidaux par rapport aux antipsychotiques typiques

• La plupart entraînent une prise de poids importante et des effets secondaires métaboliques (intolérance au glucose et hyperlipidémie)

• Avertissement boîte noire : Risque accru d’événements cardiovasculaires et de décès lors de l’utilisation d’antipsychotiques atypiques chez les patients atteints de démence

Effets secondaires courants : vertiges, orthostatisme, céphalées, prise de poids, intolérance au glucose

Réactions indésirables graves au médicament : SEP, hyperprolactinémie, syndrome malin des neuroleptiques

Syndrome de surdosage : hypotension, sédation

Effets secondaires fréquents : vertiges, sédation, céphalées, troubles digestifs, prise de poids très minime et intolérance au glucose

Réactions indésirables graves au médicament : SEP (rare), l’allongement de l’intervalle QT est fréquent mais un seul cas de torsades dans la littérature

Syndrome de surdosage : sédation et dysarthrie ; pas de cardiotoxicité

Effets secondaires fréquents : céphalées, anxiété, akathisie, troubles digestifs

Réactions indésirables graves au médicament : L’EPS (autre que l’acathisie) est rare ; l’hyperprolactinémie, l’intolérance au glucose, la prise de poids, le syndrome malin des neuroleptiques sont également peu fréquents

Syndrome de surdosage : sédation, vomissements, tremblements, hypotension orthostatique ; pas de cardiotoxicité

Effets secondaires fréquents : sédation, sécheresse de la bouche, constipation, vertiges, orthostatisme, tremblements, augmentation de l’appétit, prise de poids fréquente, hyperlipidémie

Réactions indésirables graves du médicament : EPS, hyperprolactinémie et SMN sont rares, multiplication par six du développement du diabète, une acidocétose diabétique (DKA) a été rapportée au cours du premier mois de traitement, élévation des transaminases hépatiques avec risque d’évolution vers une insuffisance hépatique

Syndrome de surdosage : léthargie ; pas de cardiotoxicité

Effets secondaires fréquents : effets secondaires anticholinergiques, sédation, hypotension orthostatique, sialorrhée ; au cours des premières semaines initiales de traitement, la fièvre et la tachycardie induites par le médicament sont fréquentes

Réactions indésirables graves au médicament : effets secondaires métaboliques similaires à l’olanzapine, agranulocytose, convulsions, myocardite, cardiomyopathie, élévation des transaminases hépatiques et syndrome malin des neuroleptiques

Syndrome de surdosage : délire, léthargie, tachycardie, hypotension et insuffisance respiratoire ; des arythmies cardiaques et des convulsions peuvent survenir, et le surdosage peut être fatal

Les nouveaux antipsychotiques atypiques comprennent une sénapine, la lurasidone, l’ilopéridone, la cariprazine et le brexpiprazole

III. Décrivez une approche/méthode étape par étape pour ce problème.

Étape 1 : Comprendre la définition des effets indésirables des médicaments

Étape 2 : Comprendre et documenter la nature des effets secondaires

• Début des signes et des symptômes

• Description des signes et des symptômes

• Historique des réactions similaires

• Examen complet de la liste des médicaments actuels et des changements

Étape 3 : Identifier et documenter la gravité de la réaction médicamenteuse

• Valeurs de laboratoire critiques, signes vitaux ou résultats de l’examen physique

• Identification des syndromes de toxicité médicamenteuse grave

Étape 4 : Identifier la force de la relation causale entre le médicament et l’événement indésirable

Ceci nécessite de prendre en compte la relation temporelle entre l’initiation du médicament ou l’ajustement de la posologie et l’apparition des symptômes, ainsi que la cohérence entre les signes et symptômes et les effets secondaires connus d’un médicament donné. Utilisez l’ensemble des critères suivants pour évaluer les degrés de certitude qu’un événement est lié à un médicament.

Certain

• Survient dans un rapport temporel plausible avec l’administration du médicament

• Ne peut être expliqué par une maladie concomitante ou d’autres médicaments ou produits chimiques

• Résolution appropriée de l’événement clinique avec le retrait du médicament

.

• Réapparition des symptômes lors d’une nouvelle prise du médicament

Probable/probable

• Survient dans un délai raisonnable après l’administration du médicament

• Il est peu probable qu’il soit attribué à une maladie concomitante ou à d’autres médicaments ou produits chimiques

• Suit une réponse cliniquement raisonnable lors de l’arrêt du médicament (suppression des symptômes). réponse cliniquement raisonnable au retrait (dechallenge)

• Les informations relatives au rechallenge ne sont pas nécessaires pour répondre à cette définition

Possible

• Survient dans une séquence temporelle raisonnable après l’administration du médicament

• Peut également s’expliquer par une maladie concomitante ou d’autres médicaments ou produits chimiques

• L’information sur le retrait du médicament peut être absente ou peu claire

Incroyable

• La relation temporelle avec l’administration du médicament rend improbable une relation de cause à effet

• Le processus pathologique sous-jacent, médicaments ou produits chimiques fournissent une explication plus plausible de l’événement clinique

Étape 5 : Gérer la réaction indésirable

• Discontinuer le médicament incriminé

• Traiter les effets secondaires

• Suivre les effets secondaires cliniques, comme la résolution de l’agranulocytose après l’arrêt de la clozapine

Étape 6 : Documenter la gravité et la causalité d’un médicament et décrire l’événement dans le dossier du patient

Étape 7 : Signaler les événements médicamenteux graves et inattendus

IV. Pièges courants.

Les médicaments psychiatriques sont couramment utilisés chez les patients hospitalisés. S’ils jouent un rôle important dans les soins médicaux, il est impératif de prendre en compte leurs complications potentielles. En raison de la complexité des patients hospitalisés, il peut être difficile de reconnaître les manifestations cliniques caractéristiques. Dans ces cas, l’arrêt d’un médicament incriminé, le traitement de l’intoxication ou la prise en charge des syndromes de sevrage peuvent sauver la vie. D’autre part, les effets secondaires légers peuvent souvent être gérés par un soutien ou en diminuant et/ou en divisant la dose plutôt qu’en arrêtant le médicament. Enfin, l’ensemble du régime médicamenteux doit être analysé conjointement car certaines réactions indésirables résultent d’interactions médicamenteuses plutôt que des effets d’un seul médicament pris isolément.

V. Normes nationales, indicateurs de base et mesures de qualité.

La Food and Drug Administration américaine (FDA) a mis en place un système de déclaration volontaire pour les médecins appelé MedWatch qui encourage et facilite la déclaration des réactions indésirables graves et inattendues aux médicaments. Les formulaires MedWatch peuvent être obtenus sur le site Internet de la FDA (www.fda.gov/medwatch/report/hcp.htm). La FDA définit une réaction grave comme une réaction entraînant la mort, une expérience mettant la vie en danger, une hospitalisation prolongée ou initiale, un handicap important ou persistant, ou une anomalie congénitale.

La Joint Commission exige que les hôpitaux aient des procédures écrites pour la déclaration, l’évaluation et la surveillance des effets indésirables des médicaments (EIM). En outre, elle exige que les établissements disposent d’un moyen par lequel les EIM peuvent être utilisés pour améliorer les soins aux patients.

VI. Quelles sont les preuves ?

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Smith, F, Wittmann, C, Stern, T. « Complications médicales du traitement psychiatrique ». Crit Care Clin. vol. 24. 2008. pp. 635-656.

Sahli, ZT, Banerjee, P, Tarazi, FI. « Les effets précliniques et cliniques de la Vilazodone pour le traitement du trouble dépressif majeur ». Expert Opin Drug Discov. vol. 11. 2016 mai. pp. 515-23.

Heitmiller, DR. « Le syndrome sérotoninergique : une revue concise d’un état toxique ». R I Med J (2013). vol. 97. 2014 Jun 2. pp. 33-5.

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