Expérience diagnostique et clinique des patients atteints de neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase

Caractéristiques sociodémographiques des patients et des soignants

L’échantillon était composé de 37 soignants principaux de patients atteints de PKAN (n = 37 patients) et de 2 patients atteints de PKAN, soit un total de 39 participants fournissant des données sur 39 patients (tableau 1). Les soignants et les patients résidaient aux États-Unis (US) (n = 35), au Canada (n = 3) et en Allemagne (n = 1). L’âge médian (fourchette) des soignants était de 45,8 (24,1 à 67,6) ans, les soignants étaient principalement des femmes (26/37 ; 70,3 %) et les soignants étaient principalement les parents des patients atteints de PKAN (33/37 ; 89,2 %). La plupart des soignants étaient apparentés au patient, vivaient avec lui et travaillaient à temps plein ou à temps partiel (tableau 1). Les patients (n = 39) avaient un âge médian (fourchette) de 19,1 (6,4 à 42,6) ans, et étaient pour la plupart blancs (35/39 ; 89,7 %), de sexe masculin (24/39 ; 61,5 %), et ne vivaient pas seuls (37/39 ; 94,9 %). Une grande partie des patients étaient des étudiants (19/39 ; 48,7 %) ; les autres avaient un emploi, étaient au chômage ou étaient handicapés (tableau 1). En utilisant les quartiles du score total PKAN-ADL pour définir quatre groupes de gravité de déficience PKAN, 9 patients ont été placés dans le groupe le plus bas, 10 dans le deuxième groupe le plus bas, 10 dans le troisième groupe le plus bas et 10 dans le groupe de gravité de déficience la plus élevée. Il y avait une tendance à la différence d’âge au moment de l’inscription à l’étude dans le spectre de la maladie de PKAN (P = 0,0739) (tableau 1). Les pourcentages de patients vivant avec quelqu’un d’autre que leurs parents ou leurs frères et sœurs étaient significativement différents dans les groupes de gravité de la PKAN (P = 0,0222). Aucune autre caractéristique sociodémographique ne différait significativement entre les groupes de gravité du PKAN.

Histoire clinique du PKAN et cheminement vers le diagnostic

Présentation des symptômes du PKAN

Les premiers symptômes ou limitations fonctionnelles les plus courants notés chez les patients (souvent non limités à un seul symptôme) étaient les difficultés à marcher, à parler et à écrire, suivis de plusieurs autres signes ou symptômes initiaux moins courants tels que la dystonie ou les problèmes émotionnels et comportementaux (tableau 2). Les pourcentages de patients présentant des difficultés à marcher étaient significativement différents (P = 0,0127), montrant une augmentation à travers le spectre de la sévérité du PKAN. Le premier symptôme de PKAN (c’est-à-dire le symptôme de présentation, qui variait selon les patients) a conduit à la première visite chez le médecin chez 56,4 % (22/39) des patients, allant de 50 % des patients dans le deuxième groupe le plus faible (5/10) et le plus élevé (5/10) à 70 % des patients dans le troisième groupe le plus faible (7/10).

Age au début

L’âge médian au début des symptômes était de 7,0 ans. Les âges d’apparition étaient significativement différents selon les groupes de gravité de la PKAN (P = 0,0007), montrant une diminution des âges moyens à travers le spectre de la maladie (Fig. 1). Il y avait un large éventail d’âges moyens au moment de l’apparition de la maladie dans les groupes de gravité de la déficience, de 7,0 à 20,0 ans (le plus bas), de 1,0 à 18,0 ans (le deuxième plus bas), de 1,0 à 16,0 ans (le troisième plus bas), et de < 1,0 à 12,0 ans (le plus haut), ce qui correspond à l’hétérogénéité connue de la PKAN (tableau 2). Le nombre moyen (SD ; médiane) d’années entre l’apparition des symptômes et le diagnostic du PKAN n’était pas significativement différent entre les groupes de gravité du PKAN (Lowest = 3,9 , Second Lowest = 2,6 , Third Lowest = 5,8 , Highest = 4,3 ; P = 0,6381).

Age moyen à l’apparition des symptômes du PKAN, première IRM et test génétique. IRM, imagerie par résonance magnétique ; PKAN, neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase

Première IRM et diagnostic de PKAN

La plupart des patients (38/39 ) ont eu une IRM et la première IRM est survenue à un âge moyen (écart-type) de 10,4 (6,7) ans. Les âges à la première IRM étaient significativement différents selon les groupes de gravité de la PKAN (P = 0,0150), montrant généralement une diminution des âges moyens à travers le spectre de la maladie (Fig. 1). La première IRM a conduit à un diagnostic chez un peu plus de la moitié des patients (22/39 ), sans différence significative entre les groupes de gravité du PKAN (tableau 2).

Tests génétiques et diagnostic du PKAN

Les tests génétiques ont été obtenus par la plupart des patients (37/39 ), conduisant à un diagnostic de PKAN en moyenne à l’âge de 12,1 (6,9) ans. Les âges au moment du diagnostic basé sur le test génétique étaient significativement différents selon les groupes de gravité de la PKAN (P = 0,0116), montrant généralement une diminution des âges moyens à travers le spectre de la maladie (Fig. 1). Le nombre moyen (SD ; médiane) d’années entre l’apparition des symptômes et le diagnostic basé sur les tests génétiques n’était pas significativement différent entre les groupes de gravité du PKAN (le plus bas = 4,5, le deuxième plus bas = 3,1, le troisième plus bas = 5,9, le plus haut = 4,3 ; P = 0,7584).

Consultations médicales pour obtenir le diagnostic

Le parcours du patient jusqu’au diagnostic a impliqué une moyenne (ET ; médiane) de 4,6 (3,5 ; 4,0) consultations médicales différentes avant le diagnostic, avec une fourchette de 1,0 à 15,0 (tableau 2). En fonction de la sévérité du PKAN, le nombre de consultations médicales avant le diagnostic ne différait pas significativement entre les groupes (P = 0,4213), et allait d’une moyenne (ET ; médiane) de 3,1 (3,2 ; 2,0) dans le groupe Second Lowest à 5,6 (3,6 ; 5,5) dans le groupe Highest. Finalement, presque tous les patients ont été orientés vers des centres spécialisés ou ont pris contact avec eux (37/39, 94,9 %). Une soignante a déclaré avoir consulté 3 pédiatres, 4 neurologues et un généticien en dehors de la communauté, avant d’obtenir un diagnostic, et avoir fait 3 à 5 heures de route aller-retour par visite médicale. Elle a rapporté que sur une période de 7 ans de rendez-vous, les médecins « savaient que quelque chose n’allait pas » chez son enfant, mais n’étaient pas en mesure de poser le diagnostic.

Utilisation des soins de santé

Soins médicaux

Les pourcentages de patients ayant reçu divers types de traitements (médicaments, vitamines ou traitements en vente libre, injections, thérapies telles que physiques, orthophoniques ou professionnelles) étaient similaires dans les groupes de gravité du PKAN (tableau 3). Les pourcentages de patients ayant subi une intervention chirurgicale autre que la pose d’un dispositif de stimulation cérébrale profonde étaient significativement différents selon les groupes de gravité du PKAN (P = 0,0006), étant plus fréquents dans le groupe de gravité la plus élevée. Pour l’ensemble des patients atteints de PKAN, une moyenne (ET ; médiane) de 13,0 (13,1 ; 8,0) visites médicales et 55,2 (78,5 ; 22,5) visites thérapeutiques ont eu lieu au cours de l’année écoulée. Le nombre de visites médicales ou thérapeutiques ne différait pas significativement entre les groupes de gravité de la PKAN (valeurs P > 0,2187) (tableau 3).

Soins

Plus de la moitié des patients (21/39, 53,8%) ont eu besoin d’un soignant à temps plein (tableau 3). Les pourcentages de patients nécessitant des soins à plein temps étaient significativement différents selon les groupes de gravité de la PKAN (P = 0,0021), montrant une augmentation à travers le spectre de la maladie. L’âge médian au moment de l’apparition de la maladie nécessitant des soins à plein temps variait de 8,5 ans (groupe le plus élevé) à 19,0 ans (groupe le plus bas) (P = 0,2379), et l’âge médian au moment de l’apparition de la maladie nécessitant des soins à temps partiel variait de 7,0 ans (groupe le plus élevé) à 19,0 ans (deuxième groupe le plus bas) (P = 0,0975). Les raisons invoquées pour justifier le besoin d’un soignant à temps plein étaient la progression de la démence, l’impossibilité de rester seul en raison de problèmes de développement et de chutes, et la perte de mobilité. Certains parents ont déclaré partager les tâches de soins avec un soignant professionnel. Parmi les exemples de tâches parentales de soins, citons l’aide au transport, l’aide au patient lorsque la main du patient  » se fatigue  » ou que les contractions de la main interfèrent avec l’alimentation/ l’habillage, l’aide à l’hygiène personnelle et aux médicaments, et la surveillance pour empêcher le patient de s’égarer.

Plus de la moitié (21/37, 56,8 %) des aidants ont connu un changement de statut professionnel en raison de la prestation de soins. Les pourcentages d’aidants ayant connu un changement de statut professionnel étaient significativement différents selon les groupes de gravité du PKAN (P = 0,0128), allant de 20,0 % (2/10, troisième groupe le plus faible) à 90,0 % (9/10, deuxième groupe le plus faible). Un parent a déclaré qu’il avait pris une retraite anticipée afin de fournir des soins à temps plein.

Symptômes actuels et fonctionnement

Les groupes de gravité de l’atteinte PKAN ne différaient pas significativement en ce qui concerne le nombre moyen (SD) d’années depuis l’apparition des symptômes (le plus bas = 12,0 , le deuxième plus bas = 9,7 , le troisième plus bas = 15.2 , le plus élevé = 12,5 ans ; P = 0,3029) ou le nombre moyen (SD) d’années depuis le diagnostic (le plus bas = 8,1 , le deuxième plus bas = 7,1 , le troisième plus bas = 9,4 , le plus élevé = 8,2 ans ; P = 0,8071).

Problèmes de marche

La plupart des patients ont eu des problèmes de marche (26/39, 66,7%). Les pourcentages de patients incapables de marcher sans aide et incapables de marcher du tout étaient significativement différents selon les groupes de gravité du PKAN (valeurs P ≤0,0001), montrant généralement une augmentation à travers le spectre de la maladie (Fig. 2a). L’âge au moment de l’apparition de la maladie ne différait pas significativement pour l’incapacité à marcher sans aide (P = 0,1447), allant d’un âge moyen (écart-type) de 7,7 (4,2) ans (groupe le plus élevé) à 13,6 (8,6) ans (deuxième groupe le plus bas), ou l’incapacité à marcher tout court (P = 0,3878), allant de 10,4 (7,4) ans (groupe le plus élevé) à 18.0 ans chez le seul patient du groupe Second Lowest.

Symptômes et limitations fonctionnelles du PKAN avec une fréquence accrue à travers le spectre de la sévérité du PKAN (a), une plus grande fréquence dans le groupe de sévérité la plus élevée (b), ou un âge plus jeune à l’apparition à travers la sévérité du PKAN (c). Dans le panneau C, les valeurs n indiquent le nombre réel de patients ayant déclaré l’âge au début de la maladie (numérateur) et le nombre total de patients ayant rencontré le problème (dénominateur) dans chaque groupe de gravité. PKAN, neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase

Problèmes d’élocution

La plupart des patients (36/39 ) avaient des difficultés à parler ou à se faire comprendre. Il n’y avait pas de différence significative entre les groupes de gravité du PKAN (P = 0,2671), allant de 80,0 % (8/10 dans le deuxième groupe le plus bas) à 100,0 % (10/10 chacun dans le troisième groupe le plus bas et le plus haut). Les pourcentages de patients ayant perdu toute capacité de parler étaient significativement différents selon les groupes de gravité du PKAN (P < 0,0001), étant plus fréquents dans le groupe de gravité la plus élevée (Fig. 2b). L’âge au moment de l’apparition des problèmes d’élocution était significativement différent selon les groupes de gravité du PKAN (P = 0,0065) ; les âges moyens diminuent généralement à travers le spectre de la maladie (Fig. 2c).

Problèmes d’alimentation

Les pourcentages de patients ayant des problèmes d’alimentation ou d’étouffement étaient significativement différents selon les groupes de gravité du PKAN (P = 0,0219), montrant généralement une augmentation à travers le spectre de la maladie (Fig. 2a). L’âge au moment de l’apparition de la maladie ne différait pas de manière significative entre les groupes de gravité du PKAN (P = 0,1064), allant d’un âge moyen (ET) de 9,4 (5,1) ans (groupe le plus élevé) à 18,0 (7,5) ans (groupe le plus bas). La nécessité de placer une sonde d’alimentation était significativement différente entre les groupes de sévérité du PKAN (P < 0,0001) et était généralement plus fréquente dans le groupe de sévérité la plus élevée (Fig. 2b). L’âge au moment de l’apparition ne différait pas significativement entre les groupes de gravité du PKAN (P = 0,3626), allant d’un âge moyen (écart-type) de 10,9 (3,7) ans (groupe le plus élevé) à 14,5 (10,6) ans (troisième groupe le plus bas), aucun patient des deux groupes de gravité les plus bas ne signalant le besoin d’une sonde d’alimentation.

Problèmes de vision et de respiration

La plupart des patients avaient des problèmes de vision (27/39 ). Les pourcentages de patients présentant des problèmes de vision étaient significativement différents selon les groupes de gravité du PKAN (P = 0,0313), montrant généralement une augmentation à travers le spectre de la maladie (Fig. 2a). Il y avait une tendance vers différents âges d’apparition des problèmes de vision à travers les groupes de sévérité du PKAN (P = 0.0789, Fig. 2c). Un patient dans le troisième groupe de gravité le plus faible et un autre dans le groupe de gravité le plus élevé ont tous deux nécessité la pose d’une sonde de trachéotomie.

Tempêtes dystoniques

Les pourcentages de patients ayant déjà subi une tempête dystonique étaient significativement différents selon les groupes de gravité du PKAN (P = 0,0009), étant plus fréquents dans le groupe de gravité le plus élevé (Fig. 2b). Il n’y avait pas de différence significative dans l’âge au moment de l’apparition de la maladie entre les groupes de gravité du PKAN (P = 0,3735), allant d’un âge moyen (ET) de 11,0 (5,7) ans (troisième groupe le plus bas) à 20,0 (4,2) ans (deuxième groupe le plus bas).

Problèmes scolaires de toute nature liés au PKAN

La plupart des patients (34/39, 87,2%) avaient des problèmes scolaires. Il n’y avait pas de différence significative dans les problèmes scolaires entre les groupes de gravité du PKAN (P = 0,1717), allant de 66,7 % (6/9 groupe le plus faible) à 100 % (10/10 troisième groupe le plus faible). Les âges d’apparition des problèmes scolaires étaient significativement différents selon les groupes de gravité du PKAN (P = 0,0222), montrant une diminution de l’âge moyen à travers le spectre de la maladie (Fig. 2c).

Analyses thématiques du fardeau de la maladie

Les analyses thématiques des déclarations spontanées pendant les entretiens avec les patients et les soignants ont été utilisées pour identifier les principaux domaines de fardeau de la maladie pour les patients. Les soignants ont mentionné les difficultés des patients à s’adapter aux multiples pertes de fonctionnement (mobilité, parole, capacité à s’alimenter, déficience visuelle), la perte d’intimité due à la nécessité d’un soignant, et l’isolement social en raison de la perte de mobilité, des difficultés éducatives, des difficultés à communiquer, et du fait d’être déplacé hors de leur groupe social vers des programmes d’éducation spécialisée. Parmi les problèmes d’élocution signalés spontanément par les soignants et les patients, on peut citer le marmonnement ou le brouillage des mots. Parmi les exemples de problèmes scolaires signalés, citons la nécessité d’un programme modifié ou d’une aide personnelle ou d’une infirmière à plein temps dans la classe, des problèmes émotionnels et comportementaux, et des problèmes d’écriture ou de parole. De plus, certains soignants ont spontanément mentionné des crises de colère et des sautes d’humeur chez des patients qu’ils décrivaient comme ayant des difficultés d’adaptation au diagnostic. Les épisodes douloureux de dystonie et les orages dystoniques ont été décrits comme ajoutant au fardeau du patient.