La génétique de la thrombophilie

Thrombophilie

Écrit par : Elizabeth Varga, M.S.

La thrombophilie est un terme médical utilisé pour décrire la condition où le sang a une tendance accrue à coaguler. Il existe de nombreuses raisons pour lesquelles le sang peut avoir cette tendance accrue.

La thrombophilie est généralement classée en deux types – acquise et héréditaire. Dans le cas de la thrombophilie acquise, la coagulation anormale est généralement liée à une cause spécifique, comme des périodes prolongées d’alitement après une intervention chirurgicale, un traumatisme à la jambe ou un cancer. Les personnes atteintes de thrombophilie héréditaire ont tendance à former des caillots en raison d’une prédisposition génétique héritée de leurs parents. Les personnes atteintes de thrombophilie héréditaire peuvent avoir des antécédents familiaux de parents présentant une coagulation sanguine anormale ou excessive. Cette brochure explique comment les gènes jouent un rôle dans la coagulation du sang et sont liés à la thrombophilie héréditaire.

Coagulation du sang (coagulation)

La coagulation du sang est la défense naturelle de l’organisme contre les saignements. Un caillot, ou « thrombus », se développe chaque fois qu’un vaisseau sanguin (artères et veines) est endommagé. Les caillots sont formés par une série de réactions chimiques entre des cellules sanguines spéciales (plaquettes) et des protéines du sang (facteurs de coagulation). Les plaquettes et les facteurs travaillent ensemble pour réguler le processus de coagulation ; en d’autres termes, ils commencent et arrêtent la coagulation selon les besoins de l’organisme. Si le processus ne fonctionne pas correctement, un caillot peut se former dans les vaisseaux sanguins, bloquant la circulation du sang vers les tissus environnants. Lorsque cela se produit, le caillot est appelé une thrombose.

La thrombophilie et le processus de coagulation

Pour que le processus de coagulation fonctionne, les protéines du facteur de coagulation doivent être présentes dans les bonnes quantités et fonctionner correctement. Les personnes atteintes de thrombophilie héréditaire peuvent ne pas produire la bonne quantité d’un facteur de coagulation spécifique, ou le facteur peut être anormal d’une certaine manière. Ces personnes ont tendance à développer une thrombose plus facilement ou plus fréquemment que les personnes qui n’ont pas de thrombophilie héréditaire.

Les protéines et la coagulation du sang

Les protéines sont de grosses molécules qui donnent au corps sa structure, l’aident à fonctionner et régulent son fonctionnement. Il existe de nombreuses protéines dans le corps et chaque protéine a une fonction unique. Le processus de coagulation du sang est un exemple de protéines travaillant ensemble. Les cellules sanguines, les plaquettes et les facteurs de coagulation sont tous constitués de protéines. S’il y a un problème avec ces protéines, cela peut entraîner des problèmes de coagulation du sang.

Génétique, protéines et coagulation du sang

Pour comprendre comment la génétique influence la coagulation du sang, il est important de comprendre comment les protéines sont fabriquées :

Les protéines de la coagulation du sang, comme toutes les protéines, sont fabriquées en reliant ensemble une chaîne de produits chimiques appelés acides aminés. L’ordre des acides aminés dans la chaîne constitue une protéine spécifique ; cet ordre est déterminé par nos gènes, qui nous sont transmis par nos parents. Les gènes sont constitués d’ADN, qui contient notre code génétique.

L’ADN est une molécule en forme d’échelle torsadée, et est constituée de trillions de bases chimiques. Ces bases chimiques sont organisées par ensembles de trois et « lues » par l’organisme un peu comme une phrase. A, T, G et C sont les « lettres » de l' »alphabet » ou code de l’ADN ; elles représentent respectivement l’adénine, la thymine, la guanine et la cytosine, qui constituent les bases chimiques de l’ADN. Chaque code à trois lettres représente un acide aminé spécifique. Tout comme votre cerveau est capable d’attribuer un sens aux mots, votre corps est capable d’attribuer des acides aminés spécifiques à chaque code de trois lettres de l’ADN.

Un segment de code d’ADN ressemble à ceci:

AGCCGTACGGTTCAACCG

Le corps le lit comme:

ACG-CGG-ACG-GTT-CAA-CCC

Sur cette base, les acides aminés sont assignés créant une chaîne d’acides aminés qui constitue une protéine. Des problèmes surviennent s’il y a une erreur d’orthographe (mutation) dans le code de l’ADN. Les mutations dans le code de l’ADN peuvent entraîner l’attribution d’un acide aminé incorrect.

L’ADN avec une mutation entraîne un changement dans l’acide aminé attribué à une certaine position :

ACG-CAG-ACG-GTT-CAA-CGG

Si cela se produit, la protéine qui est fabriquée est altérée. Cette altération peut faire en sorte que la protéine ait une forme différente ou que le corps fabrique trop de protéines, donc la fonction de la protéine sera différente.

Thrombophilie héréditaire

• La thrombophilie héréditaire se produit lorsqu’une mutation héréditaire de l’ADN entraîne la production par l’organisme
• d’une quantité trop importante ou trop faible d’une protéine de coagulation du sang
• une protéine de coagulation du sang qui ne fonctionne pas correctement

Bien qu’il existe un certain nombre de mutations pouvant provoquer une thrombophilie héréditaire, les mutations d’ADN les plus courantes sont nommées facteur V Leiden et prothrombine G20210A. Comprendre comment ces deux mutations se produisent peut être appliqué aux autres mutations qui entraînent une thrombophilie héréditaire.

Facteur V (cinq) Leiden

Tous les individus fabriquent une protéine appelée facteur V qui aide le sang à coaguler. Cependant, certains individus présentent une mutation de l’ADN dans le gène servant à fabriquer la protéine du facteur V. On dit de ces personnes qu’elles ont la mutation du « facteur V de Leiden ». Cette mutation a été nommée d’après la ville de Leyde, où des recherches ont été menées sur la première famille chez qui cette mutation a été découverte. Les personnes présentant la mutation du facteur V Leiden ont hérité de la thrombophilie.

Le facteur V Leiden et la tendance à développer des caillots sanguins

Normalement, la protéine du facteur V est produite pour aider le sang à coaguler, et elle est produite en plus grande quantité après qu’un vaisseau sanguin a été endommagé.

La quantité de protéine du facteur V produite est contrôlée par d’autres protéines, notamment la protéine C et la protéine S. La protéine C et la protéine S se combinent pour aider à briser le facteur V, l’empêchant ainsi d’être réutilisé et de coaguler le sang.

Lorsqu’une personne est atteinte du facteur V Leiden, la mutation fait que la protéine a une forme anormale. Cette forme anormale l’empêche d’être décomposée correctement par les protéines C et S. Comme la protéine du facteur V n’est pas décomposée, elle reste plus longtemps dans le sang et augmente la tendance à la coagulation.

Dépistage du facteur V Leiden

• Le dépistage du facteur V Leiden se fait par un prélèvement sanguin, et deux types de tests peuvent être effectués pour déterminer si une personne est atteinte du facteur V Leiden.
• Dans certains cas, un échantillon peut être testé pour voir si le sang est résistant à la protéine C activée (une des protéines qui aide à contrôler le facteur V).
• Si le sang est résistant à la protéine C activée, il y a une probabilité de 90 à 95 % que la personne ait une mutation dans le gène du facteur V.
• Un test génétique est généralement effectué pour confirmer le test sanguin de la protéine C activée. Parfois, le test génétique est demandé en premier, sans jamais faire le test de la protéine C activée. Dans ce cas, l’ADN est isolé des cellules sanguines et le gène du facteur V est examiné pour voir s’il y a une mutation dans le code de l’ADN. Si une mutation est trouvée, alors la personne est atteinte du facteur V Leiden.

Prévalence du facteur V Leiden

On estime qu’environ 5 % (1 sur 20) des Caucasiens (personnes blanches) sont atteints du facteur V Leiden, et qu’il est plus fréquent chez les personnes d’ascendance européenne. Aux États-Unis, environ 1 à 2 % (1 sur 100 à 1 sur 50) des Afro-Américains, des Hispano-Américains et des Amérindiens sont également porteurs de la mutation. Le facteur V Leiden est rare chez les Asiatiques.

Mutation de la prothrombine G20210A

Tous les individus fabriquent la protéine prothrombine (également appelée facteur deux) qui aide le sang à coaguler. Cependant, certaines personnes présentent une mutation de l’ADN dans le gène utilisé pour fabriquer la prothrombine (également appelée mutation de la prothrombine G20210A ou mutation du facteur II (deux)). On dit de ces personnes qu’elles ont une thrombophilie héréditaire appelée prothrombine G20210A. Lorsque cela se produit, elles fabriquent une trop grande quantité de la protéine de prothrombine.

La prothrombine G20210A et la tendance à développer des caillots sanguins

• Normalement, la protéine de prothrombine est produite pour aider le sang à coaguler, et elle est produite en plus grande quantité après qu’un vaisseau sanguin est endommagé.
• Les personnes qui ont une mutation du gène de la prothrombine produisent plus de protéine de prothrombine que la normale. Comme il y a plus de protéine de prothrombine dans le sang, cela augmente la tendance à la coagulation.

Dépistage de la prothrombine G20210A

Le dépistage de la prothrombine se fait en prélevant un échantillon de sang, et en utilisant un test génétique pour examiner le gène de la prothrombine.

• L’ADN est isolé des cellules sanguines et le gène de la prothrombine est examiné pour voir s’il y a une mutation dans le code de l’ADN. Si une modification du gène est trouvée (la 20210e lettre passe d’un G à un A), alors la personne présente une mutation de la prothrombine (ou facteur II).

Prévalence de la prothrombine G20210A

Une modification du gène de la prothrombine est présente chez 2 à 4 % (ou 1 sur 50 à 1 sur 25) des Caucasiens, et est plus fréquente chez les individus d’ascendance européenne. Aux États-Unis, environ 0,4 % (soit 1 sur 250) des Afro-Américains sont également porteurs de cette mutation. La mutation de la prothrombine G20210A est rare dans les autres groupes.

Héritage du facteur V Leiden et de la prothrombine G20210A

Les mutations génétiques sont transmises de génération en génération, car nous recevons notre ADN de nos parents. Notre information génétique est héritée par paires. Chaque gène possède deux copies ; l’une provient de notre mère et l’autre de notre père. Différentes conditions peuvent être héritées de différentes manières ; la thrombophilie est considérée comme un trait dominant. Cela signifie qu’une personne atteinte de thrombophilie héréditaire doit seulement avoir une mutation dans l’une de ses deux copies du gène pour être atteinte de cette maladie. On parle également d’hérédité dominante.

Si une personne n’hérite que d’une seule copie de la mutation génétique, on dit qu’elle est hétérozygote (« hétéro » signifie différent, « zygote » signifie corps). Si les deux copies du gène d’une personne ont une mutation, on dit qu’elles sont homozygotes (« homo » signifie même, « zygous » signifie corps).

Si une personne est homozygote (c’est-à-dire qu’elle hérite d’une mutation dans les deux copies de son gène, une de chaque parent), elle a plus de risques de développer un caillot sanguin qu’un individu hétérozygote.

Une personne peut également avoir un plus grand risque de développer un caillot sanguin si elle hérite d’une mutation dans plus d’un des gènes qui conduisent à la thrombophilie. Par exemple, une personne a un plus grand risque de développer un caillot sanguin si elle a à la fois le facteur V Leiden et la prothrombine G20210A.

Chance d’hériter de la thrombophilie

Chaque individu hérite de deux copies de chaque gène. Une copie est héritée de leur mère, l’autre copie de leur père. Pour prédire le risque pour un enfant, quelques facteurs doivent être pris en compte.

Le premier est de savoir si vous êtes hétérozygote (une seule de vos deux copies de gènes contient une mutation) ou homozygote (les deux copies de vos deux gènes contiennent une mutation). Un test génétique peut vous dire si vous êtes hétérozygote ou homozygote.

La première est de savoir si vous êtes hétérozygote ou non pour la mutation génétique, il y a une chance sur deux (ou une moitié) que votre enfant hérite de la mutation génétique, car il y a une chance égale de transmettre la copie du gène avec la mutation OU la copie du gène sans la mutation. La copie du gène dont votre enfant hérite est due au hasard, et un individu ne peut rien faire pour modifier ce hasard. (Voir le schéma ci-dessous.)

Si vous êtes homozygote pour la mutation génétique, votre enfant héritera de la mutation. Comme vous ne possédez pas de copie du gène sans mutation, il est impossible de transmettre un gène sans mutation à votre enfant.

Un autre élément à prendre en compte est de savoir si l’autre parent de l’enfant est porteur d’une mutation génétique qui entraîne une thrombophilie. Cela influencerait également les chances de votre enfant d’hériter de la thrombophilie.

Les conseillers en génétique sont des professionnels médicaux qui peuvent aider à interpréter les concepts génétiques. Si vous souhaitez en savoir plus sur les risques génétiques, vous pouvez consulter un conseiller en génétique, ou un professionnel de santé qui a une formation spécialisée en génétique. Pour trouver un conseiller génétique dans votre région, vous pouvez contacter la National Society of Genetic Counselors au http://www.nsgc.org.

Tests génétiques des membres de la famille

La décision de procéder à des tests génétiques soulève de nombreuses questions. Il est important de réfléchir à la manière dont l’information génétique sera utilisée dans la gestion médicale avant de procéder à un test. Il est recommandé de discuter de ces questions avec un fournisseur de soins de santé bien informé. Vous pouvez également consulter la brochure de l’ACNB intitulée  » Test familial pour les troubles de la coagulation sanguine  » pour plus d’informations.

Disclaimer

La National Blood Clot Alliance (NBCA) et son conseil consultatif médical et scientifique (MASAB) ne soutiennent ni ne recommandent aucun produit, processus ou service commercial. Les points de vue et les opinions des auteurs exprimés sur les sites Web de la NBCA ou du MASAB ou dans les documents écrits de la NBCA ou du MASAB n’indiquent ou ne reflètent pas nécessairement ceux de la NBCA ou du MASAB, et ils ne peuvent pas être utilisés à des fins de publicité ou de promotion de produits.

La NBCA ou le MASAB n’ont pas l’intention de fournir des conseils médicaux spécifiques, mais plutôt de fournir aux utilisateurs des informations pour mieux comprendre leur santé et les troubles diagnostiqués. Des conseils médicaux spécifiques ne seront pas fournis et tant NBCA que MASAB vous exhortent à consulter un médecin qualifié pour obtenir un diagnostic et des réponses à vos questions personnelles.