J’ai lu avec intérêt les recommandations de l’American College of Rheumatology sur l’utilisation des thérapies non pharmacologiques et pharmacologiques dans l’arthrose de la main, de la hanche et du genou récemment publiées dans Arthritis Care & Research (1). Dans cet article, les auteurs recommandent l’initiation de l’acétaminophène à la dose maximale jusqu’à 4 000 mg/jour chez les patients atteints d’arthrose du genou et de la hanche (1). L’acétaminophène à la dose complète jusqu’à 4 000 mg/jour est-il sûr ?
Dans une revue systématique, Gonzalez-Perez et Rodriguez ont constaté que chez les personnes recevant de l’acétaminophène >2 gm par jour, le risque relatif (RR) de complications gastro-intestinales supérieures était de 3,6 (intervalle de confiance à 95% 2,6-5,1), alors que les doses plus faibles n’augmentaient pas ce risque (2). Garcia Rodriguez et Hernandez-Diaz ont réalisé une étude cas-témoins emboîtée (2 105 patients et 11 500 sujets témoins) et ont constaté un risque accru de complications gastro-intestinales supérieures chez les personnes recevant actuellement de l’acétaminophène à une dose >2 gm (RR 3,7 ), tout en ne constatant aucune augmentation du risque pour celles recevant une dose <2 gm (RR 0,9 ) (3).
Rahme et al ont mené une étude de cohorte rétrospective basée sur la population incluant 644 183 patients âgés et ont constaté que parmi ceux qui ne prenaient pas d’inhibiteur de la pompe à protons (IPP), le rapport de risque d’hospitalisation pour des complications gastro-intestinales supérieures et inférieures pendant l’exposition à l’acétaminophène >3 gm/jour était de 1,20 (IC 95 % 1,03-1,40) par rapport à l’acétaminophène ≤3 gm/jour. Le rapport de risque d’hospitalisation pour des complications gastro-intestinales supérieures et inférieures pendant l’exposition à l’acétaminophène >3 gm/jour avec un IPP était de 1,16 (IC 95 % 0,94-1,44) par rapport à l’acétaminophène ≤3 gm/jour sans IPP (4).
Dans une autre étude de cohorte rétrospective, Rahme et al ont examiné 26 978 patients dans une cohorte d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et 21 207 patients dans une cohorte d’acétaminophène et ont constaté que, après ajustement des scores de propension, les patients qui prenaient de l’acétaminophène à dose plus élevée (2 601-3 250 ou >3 250 mg/jour) étaient plus susceptibles de subir un événement gastro-intestinal (RR 1.27 et RR 1,34 ) par rapport à ceux qui prenaient de l’acétaminophène ≤2 600 mg/jour. Les patients recevant de l’acétaminophène à plus forte dose (>3 250 mg/jour) ont connu des taux d’événements gastro-intestinaux similaires à ceux des patients qui prenaient des AINS à forte dose (RR 0,98 ) (5).
Lewis et al ont réalisé une méta-analyse basée sur 3 études et ont constaté que l’acétaminophène n’était pas associé à des saignements gastro-intestinaux supérieurs à des doses de <2 000 mg/jour (odds ratio 1,2 ), 2 000-3 999 mg/jour (OR 1,2 ) et ≥4 000 mg/jour) (OR 1,0 ) (6). Cependant, la méta-analyse de Lewis et al n’a pas inclus les 4 études susmentionnées.
L’acétaminophène à une dose quotidienne de 2 000 mg et plus est-il sûr ? S’il n’est pas sûr, un IPP diminue-t-il les complications gastro-intestinales supérieures et inférieures ? Si l’on administre de l’acétaminophène à une dose quotidienne de 2 000 mg et plus, doit-on prescrire simultanément un IPP ?
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