Options de traitement des maladies auto-immunes

Par le Dr Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Révisé par Emily Henderson, B.Sc.

Une maladie auto-immune survient lorsque le système immunitaire attaque et tue par erreur les propres cellules de l’organisme. Avec l’avancée de la recherche translationnelle, il est désormais possible de traiter les personnes atteintes de troubles auto-immuns via des médicaments ciblés et personnalisés.

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Qu’est-ce qu’une maladie auto-immune ?

Le système immunitaire est conçu pour protéger l’organisme des substances nocives, telles que les bactéries, les virus, les champignons, les parasites, les toxines environnementales, les cellules cancéreuses, etc. Un trouble auto-immun se produit lorsque le système immunitaire ne parvient pas à faire la différence entre les substances qui lui sont propres et celles qui ne le sont pas, ce qui entraîne la destruction des cellules de son corps.

Bien que l’étiologie exacte du trouble auto-immun soit inconnue, certains facteurs peuvent augmenter le risque de développer cette affection. Par exemple, certaines personnes sont génétiquement prédisposées à développer des troubles auto-immuns.

Cependant, les facteurs environnementaux travaillent en synergie avec les facteurs génétiques pour augmenter le risque. En outre, on pense généralement que l’apparition de troubles auto-immuns peut être déclenchée par des modifications du fonctionnement immunitaire normal induites par des agents pathogènes ou des médicaments.

Quelles sont les options de traitement des troubles auto-immuns ?

Bien qu’il n’existe pas de remède permanent pour les troubles auto-immuns, les traitements standard visent à réduire les signes et les symptômes de la maladie et à restreindre les processus auto-immuns.

Pour réduire l’intensité des dommages causés par le fonctionnement anormal du système immunitaire, les médecins prescrivent souvent des médicaments immunosuppresseurs, comme les corticostéroïdes. Les médicaments antidouleur sont également efficaces pour réduire les douleurs osseuses, articulaires ou musculaires. Les troubles auto-immuns associés à une inflammation (polyarthrite rhumatoïde) peuvent être traités avec des médicaments qui ciblent les protéines responsables de l’inflammation des articulations, comme les bloqueurs de TNF.

Si le trouble auto-immun entraîne une réduction des composants cellulaires importants, comme l’hormone thyroïdienne, l’insuline ou la vitamine B12, les médecins peuvent prescrire des suppléments pour les reconstituer. Dans le cas de problèmes liés à la mobilité, les thérapies physiques peuvent être utiles.

Cependant, les médicaments immunosuppresseurs, qui sont actuellement considérés comme la norme dorée pour traiter les patients atteints de troubles auto-immuns, sont la plupart du temps associés à des effets secondaires nocifs, et l’utilisation à long terme de ces médicaments peut potentiellement augmenter le risque de développer des infections et des cancers mortels.

Pour surmonter le défaut des stratégies de traitement actuelles, de nouvelles interventions thérapeutiques émergent, qui fonctionnent principalement en inhibant les cellules pathogènes impliquées dans les réactions auto-immunes.

Blocage costimulatoire

Une de ces approches consiste à traiter l’auto-immunité médiée par les cellules T. Dans l’immunité à base de cellules T, les cellules T sont activées principalement par deux types de voies de signalisation : une signalisation primaire de reconnaissance de l’antigène par le récepteur des cellules T et une signalisation secondaire de costimulation par les cellules présentatrices de l’antigène.

En l’absence d’un signal de costimulation, les cellules T sont insuffisamment activées, ce qui entraîne une anergie. Deux corecepteurs de la famille des immunoglobulines (CD28 et CTLA-4) et leurs ligands (CD80 et CD86) jouent un rôle crucial dans la médiation de l’activation costimulatoire des cellules T. Le développement d’une protéine de fusion chimérique, CTLA-4-IgG1, pour traiter les personnes atteintes de troubles auto-immuns est l’une des plus grandes réalisations dans le domaine médical.

Cette protéine de fusion se lie à CD80 et CD86 avec une haute affinité et les empêche de se lier à CD28, ce qui entraîne une inhibition de l’activation des cellules T autoréactives.

Augmentation des cellules T régulatrices

Une autre approche importante consiste à augmenter le nombre de cellules T régulatrices. Dans cette thérapie par cellules T régulatrices, les cellules T régulatrices polyclonales sont isolées à partir d’échantillons de sang en utilisant des marqueurs de surface cellulaire spécifiques. Les cellules T isolées sont ensuite expansées expérimentalement et administrées à des patients souffrant de troubles auto-immuns.

Le principal objectif de cette méthode est d’augmenter le rapport entre les cellules T régulatrices et les cellules T pathogènes/effectives, afin de rétablir l’homéostasie globale du système immunitaire.

Tolérance induite par les antigènes

Le but principal de cette approche est d’identifier les auto-antigènes qui sont ciblés dans les maladies auto-immunes, ainsi que d’administrer ces auto-antigènes aux patients pour inhiber les réponses auto-immunes.

Des études ont montré que l’exposition répétée à des auto-antigènes peut augmenter le nombre de cellules T régulatrices spécifiques de l’antigène, qui à leur tour peuvent inhiber les réponses auto-immunes en cours. Ces auto-antigènes peuvent également être modifiés pour induire plus efficacement l’auto-tolérance.

Manipulation de la voie de l’interleukine-2

Des études ont montré que des complexes d’anticorps monoclonaux constitués d’interleukine-2 (IL-2) recombinante et d’anticorps monoclonal anti-IL-2 peuvent induire préférentiellement la croissance et la fonction des cellules T régulatrices, et ainsi, peuvent inhiber les réponses auto-immunes associées aux troubles auto-immuns.

Utilisation du microbiote intestinal

Des études ont révélé que le contenu et la diversité du microbiote intestinal varient entre les patients auto-immuns et les individus sains. De plus, il a été constaté que les espèces microbiennes présentes en grande quantité chez les patients auto-immuns sont associées à l’induction de réponses pro-inflammatoires ; tandis que les espèces microbiennes absentes chez ces patients sont associées à l’induction de réponses anti-inflammatoires.

Il a été démontré que le transfert d’un microbiome de patients atteints de sclérose en plaques à des souris sans germe avait un effet négatif sur leur santé. Les scientifiques tentent de moduler le microbiote intestinal pour réguler les réponses immunitaires et traiter les patients atteints de troubles auto-immuns.

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Lectures complémentaires

• Tout le contenu sur les maladies auto-immunes
• Qu’est-ce qu’une maladie auto-immune ?
• Types de maladies auto-immunes
• Maladie auto-immune Développement des thérapies
• L’hypothèse de l’hygiène et les troubles auto-immuns

Écrit par

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Le Dr. Sanchari Sinha Dutta est une communicatrice scientifique qui croit en la diffusion du pouvoir de la science dans tous les coins du monde. Elle est titulaire d’une licence en sciences (B.Sc.) et d’une maîtrise en sciences (M.Sc.) en biologie et physiologie humaine. Après sa maîtrise, Sanchari a poursuivi ses études par un doctorat en physiologie humaine. Elle a rédigé plus de 10 articles de recherche originaux, qui ont tous été publiés dans des revues internationales de renommée mondiale.

Citations

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