A láz az első trimeszterben születési rendellenességeket okozhat

A terhesség első harmadában a láz növelheti a szívhibák és az arcdeformitások, például az ajak- vagy szájpadhasadék kockázatát.

A kutatók már évtizedek óta tudnak a kockázatokról, de eddig nem volt világos, hogyan történik ez. Vajon egy vírus vagy más fertőzés forrása – vagy csak a láz önmagában – a probléma hátterében?

Most a Science Signaling című szaklapban megjelent új tanulmány rámutat, hogy a terhesség első három-nyolc hete alatt maga a láz, nem pedig annak gyökere zavarhatja a szív és az állkapocs fejlődését.

“Tanulmányunk azonosított egy specifikus molekuláris útvonalat, amely közvetlenül összekapcsolja az anyai lázat néhány ilyen rendellenességgel.”

Az állati embriókon kimutatott eredmények új nyomokkal szolgálnak, mivel a tudósok tovább vizsgálják a szívhibákat, amelyek az USA-ban az élve születések 1%-át érintik, valamint az ajak- vagy szájpadhasadékot, amely évente mintegy 4000 csecsemőt érint.

“A veleszületett szív- és koponya-archibák nagyon gyakoriak az élve születéseknél, de legtöbbször ismeretlen az okuk” – mondja Chunlei Liu, a társszerző, a Berkeley-i Kaliforniai Egyetem neurológia és elektrotechnika és informatika docense. “Tanulmányunk azonosított egy specifikus molekuláris útvonalat, amely közvetlenül összekapcsolja az anyai lázat e rendellenességek némelyikével.”

Az állatmodellek arra utalnak, hogy az embereknél a veleszületett születési rendellenességek egy része megelőzhető lenne, ha a lázat olyan eszközökkel kezelnék, mint például a paracetamol megfontolt használata az első trimeszterben, mondja Eric Benner társszerző, a Duke Egyetem neonatológusa és a gyermekgyógyászat docense.

Veszel egy kis Tylenolt?

“Remélem, hogy már most, amikor a nők a terhességet tervezik, és az orvosuk azt tanácsolja nekik, hogy kezdjék el szedni a terhesvitaminokat és a folsavat, az orvosuk tájékoztatja őket arról is, hogy ha lázasak lesznek, ne habozzanak felhívni őket, és fontolják meg lázcsillapító, konkrétan paracetamol (Tylenol) szedését, amelyet alaposan tanulmányoztak és biztonságosnak találtak az első trimeszterben.

“Bár az orvosok a legtöbb nőnek azt tanácsolják, hogy kerüljenek minden gyógyszert a terhesség alatt, a láz csökkentésére szolgáló paracetamol szedésének lehetnek előnyei. A nőknek minden kockázatot és előnyt meg kell beszélniük orvosukkal.”

Benner figyelmeztet, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), mint az ibuprofen és az aszpirin szintén csökkentik a lázat, de a nőknek nem szabad a terhesség alatt aszpirint, naproxent vagy ibuprofent használniuk. Folyamatos vita folyik arról is, hogy a paracetamol tartós használata biztonságos-e a terhesség alatt olyan folyamatos állapotok kezelésére, mint az ízületi gyulladás, mondja.”

“Azonban az akut problémára, például lázra történő megfontolt alkalmazása biztonságosnak tekinthető. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy csökkenthetjük a születési rendellenességek kockázatát, amelyek egyébként súlyos, műtétet igénylő egészségügyi komplikációkhoz vezethetnek.”

Neurális gerincsejtek

Azért, hogy megfigyeljék, hogyan hat a láz a fejlődő magzatra, a kutatók zebrahal- és csirkeembriókat tanulmányoztak, és megállapították, hogy a neurális gerincsejtek – a szív, az arc és az állkapocs kritikus építőkövei – hőmérséklet-érzékeny tulajdonságokkal rendelkeznek.

“Azt találtuk, hogy ezek a neurális gerincsejtek hőmérséklet-érzékeny ioncsatornákat tartalmaznak, amelyek jellemzően az érzékelő neuronokban találhatók” – mondja Benner. “Ezek azok a csatornák, amelyek, amikor a kezünket egy csésze forró vízbe dugjuk, jelzik a szervezetünknek, hogy megváltozott a hőmérséklet.”

A kutatók egy nem invazív, mágneses alapú technológiával lázszerű állapotokat hoztak létre két specifikus hőmérséklet-érzékeny ioncsatornában, a TRPV1 és a TRPV4-ben a szív és az arc fejlődésében részt vevő neurális crest sejtekben.

Amikor ezeket a neurális gerincsejteket átmeneti lázat utánzó körülményeknek tették ki, az embriókban koponya-arc rendellenességek és szívhibák alakultak ki, beleértve a kettős kivezetésű jobb kamrát, a Fallot-tetralógiát és más kiáramlási akadályokat.

A nőknek “nem szabadna csak úgy elviselniük, ha lázasak lesznek.”

“Az elektromos mágneses hullámokkal és a mesterséges ioncsatorna-fehérjékkel párosítva képesek vagyunk távolról befolyásolni bizonyos biológiai sejteket anélkül, hogy más biokémiai környezetet befolyásolnánk” – mondja Liu. “A technika számos különböző sejttípus és szerepük tanulmányozására alkalmazható a különböző fejlődési szakaszokban.”

A hiba típusa attól függ, hogy a láz a szívfejlődés vagy a fej és az arc fejlődése során jelentkezik-e az embrióban. Amit a kutatók még mindig nem tudnak, hogy a láz súlyossága vagy időtartama befolyásolja-e vagy hogyan befolyásolja a fejlődést.

“Az 1980-as évek eleje óta tudjuk, hogy a láz összefügg a születési rendellenességekkel, de hogy ez hogyan történik, az teljes rejtély volt” – mondja Benner. Nagy kihívás az anyáktól adatokat gyűjteni a hónapokkal korábbi láz körülményeiről, súlyosságáról vagy időtartamáról.

“Remélem, hogy a jövőben több nőt tudunk felvilágosítani a lázról, mint a születési rendellenességek kockázati tényezőjéről, és tudatják velük, hogy nem szabad csak úgy kibírniuk, ha lázuk van” – mondja Benner. “Mielőtt teherbe esnének, meg kell kérdezniük orvosukat, hogy láz esetén nem árt-e lázcsillapítót, például paracetamolt szedniük.”

A Jean és George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, a Zeist Foundation, a Hartwell Foundation, a Mandel Foundation, a Duke Health Scholars Award, az American Heart Association és a National Institutes of Health támogatta a munkát.

Benner és Liu szabadalmi kérelmet nyújtottak be a FeRIC technológia sejtmodulációra és kezelésekre való alkalmazásával kapcsolatban.