Diagnosztikai és klinikai tapasztalatok pantotenát-kinázzal társuló neurodegenerációban szenvedő betegekről

A betegek és a gondozók szociodemográfiai jellemzői

A minta 37 PKAN-beteg elsődleges gondozójából (n = 37 beteg) és 2 PKAN-betegből állt, így összesen 39 résztvevő 39 betegről szolgáltatott adatokat (1. táblázat). A gondozók és a betegek az Egyesült Államokban (USA) (n = 35), Kanadában (n = 3) és Németországban (n = 1) laktak. A gondozók átlagéletkora (tartomány) 45,8 (24,1-67,6) év volt, a gondozók többsége nő volt (26/37; 70,3%), és a gondozók elsősorban a PKAN-betegek szülei voltak (33/37; 89,2%). A legtöbb gondozó a beteg rokona volt, a beteggel együtt élt, és teljes vagy részmunkaidőben dolgozott (1. táblázat). A betegek (n = 39) életkorának mediánja (tartomány) 19,1 (6,4-42,6) év volt, és többnyire fehérek voltak (35/39; 89,7%), férfiak (24/39; 61,5%), és nem éltek egyedül (37/39; 94,9%). A betegek nagy része diák volt (19/39; 48,7%), a többiek dolgoztak, munkanélküliek vagy fogyatékkal élők voltak (1. táblázat). A PKAN-ADL összpontszám kvartiliseit használva a PKAN négy PKAN károsodás súlyossági csoportjának meghatározásához 9 beteg került a legalacsonyabb csoportba, 10 a második legalacsonyabb csoportba, 10 a harmadik legalacsonyabb csoportba és 10 a legmagasabb károsodás súlyossági csoportba. A PKAN-betegség spektrumában tendencia mutatkozott az életkorban a vizsgálatba való bekerüléskor (P = 0,0739) (1. táblázat). A szülőkön vagy testvéreken kívül mással együtt élő betegek százalékos aránya szignifikánsan különbözött a PKAN károsodás súlyossági csoportjai között (P = 0,0222). Egyéb szociodemográfiai jellemzők nem különböztek szignifikánsan az egyes PKAN-súlyossági csoportok között.

PKAN klinikai anamnézise és a diagnózishoz vezető út

A PKAN első tünetei

A betegeknél észlelt leggyakoribb első tünetek vagy funkcionális korlátozások (gyakran nem korlátozódtak egyetlen tünetre) a járás, a beszéd és az írás nehézségei voltak, amelyeket számos más, kevésbé gyakori kezdeti jel vagy tünet, például a dystonia vagy érzelmi és viselkedési problémák követtek (2. táblázat). A járási nehézségekkel jelentkező betegek százalékos aránya szignifikánsan különbözött (P = 0,0127), ami a PKAN súlyossági spektrumának növekedését mutatja. Az első PKAN-tünet (azaz a bemutatkozó tünet, amely a betegek között változott) a betegek 56,4%-ánál (22/39) vezetett az első orvoslátogatáshoz, a második legalacsonyabb (5/10) és a legmagasabb (5/10) csoportba tartozó betegek 50%-ától a harmadik legalacsonyabb (7/10) csoportba tartozó betegek 70%-áig.

Kor a tünetek megjelenésekor

A tünetek megjelenésekor a medián életkor 7,0 év volt. A tünetek megjelenésekor mért életkor szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0007), ami az átlagéletkor csökkenését mutatja a betegség spektrumában (1. ábra). A tünetek megjelenésekor mért átlagos életkor széles skálán mozgott a károsodás súlyossági csoportjaiban: 7,0-20,0 év (legalacsonyabb), 1,0-18,0 év (második legalacsonyabb), 1,0-16,0 év (harmadik legalacsonyabb) és < 1,0-12,0 év (legmagasabb), ami összhangban volt az ismert PKAN heterogenitással (2. táblázat). A tünetek megjelenésétől a PKAN diagnózisáig eltelt átlagos (SD; medián) évek nem különböztek jelentősen a PKAN súlyossági csoportokban (Legalacsonyabb = 3,9 , Második Legalacsonyabb = 2,6 , Harmadik Legalacsonyabb = 5,8 , Legmagasabb = 4,3 ; P = 0,6381).

A PKAN tünetek megjelenésekor, az első MRI és a genetikai vizsgálat kezdetének átlagos életkora. MRI, mágneses rezonancia képalkotás; PKAN, pantotenát-kinázzal társuló neurodegeneráció

Első MRI és PKAN diagnózis

A legtöbb betegnél (38/39 ) volt MRI, és az első MRI átlagosan (SD) 10,4 (6,7) éves korban történt. A PKAN súlyossági csoportjai között szignifikánsan különbözött az első MRI időpontjában betöltött életkor (P = 0,0150), és általában az átlagéletkor csökkenését mutatta a betegség spektrumában (1. ábra). Az első MRI a betegek alig több mint felénél (22/39 ) vezetett diagnózishoz, a PKAN súlyossági csoportjai között nem volt szignifikáns különbség (2. táblázat).

Genetikai vizsgálat és PKAN diagnózis

A legtöbb beteg (37/39 ) genetikai vizsgálatot végzett, ami átlagosan 12,1 (6,9) éves korban vezetett PKAN diagnózishoz. A genetikai vizsgálaton alapuló diagnózis felállításának életkora szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0116), és általában az átlagéletkor csökkenését mutatta a betegség spektrumában (1. ábra). A tünetek megjelenésétől a diagnózis felállításáig eltelt átlagos (SD; medián) év a genetikai vizsgálat alapján nem különbözött szignifikánsan a PKAN súlyossági csoportjai között (legalacsonyabb = 4,5 , második legalacsonyabb = 3,1 , harmadik legalacsonyabb = 5,9 , legmagasabb = 4,3 ; P = 0,7584).

A diagnózis felállításához szükséges orvoslátogatások

A diagnózishoz vezető betegút átlagosan (SD; medián) 4,6 (3,5; 4,0) különböző orvosi konzultációval járt a diagnózist megelőzően, a tartomány 1,0 és 15,0 között volt (2. táblázat). A PKAN súlyossága szerint a diagnózist megelőző orvosi konzultációk száma nem különbözött szignifikánsan a csoportok között (P = 0,4213), és az átlag (SD; medián) 3,1 (3,2: 2,0) a második legalacsonyabb csoportban és 5,6 (3,6; 5,5) a legmagasabb csoportban volt. Végül szinte minden beteget beutaltak, vagy kezdeményezték a kapcsolatfelvételt a szakorvosi központokkal (37/39, 94,9%). Egy gondozó arról számolt be, hogy a diagnózis felállítása előtt 3 gyermekorvossal, 4 neurológussal és egy genetikus szakemberrel konzultált a közösségen kívül, és orvoslátogatásonként 3-5 órát vezetett oda-vissza. Arról számolt be, hogy 7 évnyi találkozó során az orvosok “tudták, hogy valami nincs rendben” a gyermekével, de nem tudták felállítani a diagnózist.

Egészségügyi ellátás igénybevétele

Egészségügyi ellátás

A különböző típusú kezelésekben (gyógyszerek, vitaminok vagy vény nélkül kapható kezelések, injekciók, terápiák, például fizikális, beszéd vagy foglalkozás) részesülő betegek százalékos aránya hasonló volt a PKAN súlyossági csoportokban (3. táblázat). A mély agyi stimulációs eszköz beültetésétől eltérő műtéten átesett betegek százalékos aránya szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0006), a legmagasabb súlyossági csoportban gyakoribb volt. Az összes PKAN-beteget tekintve átlagosan (SD; medián) 13,0 (13,1; 8,0) orvosi és 55,2 (78,5; 22,5) terápiás látogatás történt az elmúlt évben. Az orvosi vagy terápiás látogatások száma nem különbözött szignifikánsan a PKAN súlyossági csoportjai között (P-értékek > 0,2187) (3. táblázat).

Gondozás

A betegek több mint fele (21/39, 53,8%) igényelt főállású gondozót (3. táblázat). A teljes munkaidős ápolást igénylő betegek százalékos aránya szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0021), ami a betegség spektrumának növekedését mutatja. A teljes munkaidős ápolást igénylő betegség kezdetén a medián életkor 8,5 év (legmagasabb csoport) és 19,0 év (legalacsonyabb csoport) között mozgott (P = 0,2379), a részmunkaidős ápolást igénylő betegség kezdetén a medián életkor 7,0 év (legmagasabb csoport) és 19,0 év (második legalacsonyabb csoport) között mozgott (P = 0,0975). A teljes munkaidős gondozó igényének okai között szerepelt a demencia előrehaladása, a fejlődési problémák és az elesési problémák miatti magányra való képtelenség, valamint a mozgásképesség elvesztése. Néhány szülő arról számolt be, hogy a gondozási feladatokat hivatásos gondozóval osztották meg. A szülői gondozási feladatok közé tartozott például a szállításban való segítségnyújtás, a beteg segítése, amikor a beteg keze “elfárad”, vagy a kézösszehúzódások akadályozzák az étkezést/öltözködést, a személyes higiéniával és a gyógyszerekkel kapcsolatos segítségnyújtás, valamint a beteg elkóborlásának megakadályozása érdekében végzett megfigyelés.

A gondozók több mint fele (21/37, 56,8%) tapasztalta, hogy a gondozás miatt megváltozott a foglalkoztatási státusza. A foglalkoztatási státuszban változást tapasztalt ápolók százalékos aránya szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0128), 20,0% (2/10, harmadik legalacsonyabb csoport) és 90,0% (9/10, második legalacsonyabb csoport) között. Egy szülő arról számolt be, hogy korán nyugdíjba ment, hogy teljes munkaidős gondozást tudjon biztosítani.

A jelenlegi tünetek és működés

A PKAN súlyosságú károsodás csoportjai nem különböztek jelentősen a tünetek megjelenése óta eltelt átlagos (SD) évek tekintetében (Legalacsonyabb = 12,0 , Második legalacsonyabb = 9,7 , Harmadik legalacsonyabb = 15.2 , Legmagasabb = 12,5 év; P = 0,3029) vagy a diagnózis óta eltelt átlagos (SD) években (Legalacsonyabb = 8,1 , Második legalacsonyabb = 7,1 , Harmadik legalacsonyabb = 9,4 , Legmagasabb = 8,2 év; P = 0,8071).

Galoglási problémák

A legtöbb betegnél a járás okozott problémát (26/39, 66,7%). A segítség nélkül járni nem tudó és a járni egyáltalán nem tudó betegek százalékos aránya szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P-értékek ≤0,0001), és általában növekedést mutatott a betegség spektrumában (2a. ábra). A betegség kezdetén betöltött életkor nem különbözött szignifikánsan a segítség nélkül járni nem tudók (P = 0,1447) esetében, az átlagéletkor (SD) 7,7 (4,2) év (legmagasabb csoport) és 13,6 (8,6) év (második legalacsonyabb csoport) között volt, illetve a járni egyáltalán nem tudók (P = 0,3878) esetében 10,4 (7,4) év (legmagasabb csoport) és 18 év között volt.0 év a második legalacsonyabb csoport egyetlen betegénél.

PKAN-tünetek és funkcionális korlátozások a PKAN súlyosságának spektrumában növekvő gyakorisággal (a), Nagyobb gyakoriság a legmagasabb súlyosságú csoportban (b), illetve fiatalabb életkor a PKAN súlyossága szerint (c). A C panelben az n-értékek a kezdeti életkorról beszámoló betegek tényleges számát (számláló) és a problémát tapasztalt betegek teljes számát (nevező) mutatják az egyes súlyossági csoportokon belül. PKAN, pantotenát-kináz-asszociált neurodegeneráció

Problémák a beszéddel

A legtöbb betegnek (36/39 ) gondot okozott a beszéd vagy a megértés. Nem volt szignifikáns különbség a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,2671), 80,0% (8/10 a második legalacsonyabb csoportban) és 100,0% (egyenként 10/10 a harmadik legalacsonyabb és a legmagasabb csoportban) között. Azon betegek százalékos aránya, akik egyáltalán nem tudtak beszélni, szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P < 0,0001), és gyakoribb volt a Legmagasabb súlyossági csoportban (2b. ábra). A beszédproblémák megjelenésének életkora szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0065); az átlagéletkor általában csökkent a betegség spektrumában (2c. ábra).

Elégzési problémák

Az evési vagy fulladási problémákkal küzdő betegek százalékos aránya szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0219), és általában növekedést mutatott a betegség spektrumában (2a. ábra). A betegség kezdetén betöltött életkor nem különbözött szignifikánsan a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,1064), az átlagéletkor (SD) 9,4 (5,1) év (Legmagasabb csoport) és 18,0 (7,5) év (Legalacsonyabb csoport) között változott. A tápszonda beültetésének szükségessége szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportokban (P < 0,0001), és általában gyakoribb volt a legmagasabb súlyossági csoportban (2b. ábra). A kezdeti életkor nem különbözött szignifikánsan a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,3626), az átlagéletkor (SD) 10,9 (3,7) év (Legmagasabb súlyossági csoport) és 14,5 (10,6) év (Harmadik legalacsonyabb súlyossági csoport) között változott, a két legalacsonyabb súlyossági csoportban egyetlen beteg sem számolt be tápszonda szükségességéről.

Nézési és légzési problémák

A legtöbb betegnek a látással voltak problémái (27/39 ). A látásproblémákkal küzdő betegek százalékos aránya szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0313), és általában növekedést mutatott a betegség spektrumában (2a. ábra). A látásproblémák megjelenésekor a PKAN súlyossági csoportjai között tendencia mutatkozott a látásproblémák eltérő életkorára (P = 0,0789, 2c. ábra). A harmadik legalacsonyabb súlyosságú csoportban és a legmagasabb súlyosságú csoportban egy-egy betegnél volt szükség tracheosztómiás cső beültetésére.

Dystonikus viharok

A valaha dystonikus viharokat átélt betegek százalékos aránya jelentősen különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0009), a legmagasabb súlyosságú csoportban gyakoribb volt (2b. ábra). A PKAN súlyossági csoportjai között nem volt szignifikáns különbség a kezdeti életkorban (P = 0,3735), az átlagéletkor (SD) 11,0 (5,7) év (Harmadik legalacsonyabb csoport) és 20,0 (4,2) év (Második legalacsonyabb csoport) között változott.

A PKAN-nal kapcsolatos bármilyen jellegű iskolai probléma

A legtöbb betegnek (34/39, 87,2%) voltak iskolai problémái. Az iskolai problémák tekintetében nem volt szignifikáns különbség a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,1717), 66,7% (6/9 Legalacsonyabb csoport) és 100% (10/10 Harmadik Legalacsonyabb csoport) között. Az iskolai problémák megjelenésekor az életkor szignifikánsan különbözött a PKAN súlyossági csoportjai között (P = 0,0222), ami az átlagéletkor csökkenését mutatja a betegség spektrumában (2c. ábra).

A betegséggel kapcsolatos terhek tematikus elemzése

A beteg- és gondozói interjúk során tett spontán nyilatkozatok tematikus elemzését használták a betegek betegséggel kapcsolatos terheinek legfontosabb területeinek azonosítására. A gondozók megemlítették a betegek küzdelmét a többszörös funkcióvesztéshez való alkalmazkodással (mobilitás, beszéd, étkezési képesség, látáskárosodás), a magánélet elvesztésével, mivel gondozóra van szükségük, és a társadalmi elszigetelődéssel kapcsolatos nehézségeket a mobilitás elvesztése, az oktatási nehézségek, a kommunikációs nehézségek és a szociális csoportjukból speciális oktatási programokba való áthelyezés miatt. A gondozók és a betegek által spontán jelentett beszédproblémák közé tartozik például a motyogás vagy a szavak összevisszasága. A jelentett iskolai problémák közé tartozik például a módosított program vagy a teljes munkaidős személyi segítő vagy ápoló szükségessége az osztályteremben, az érzelmi és viselkedési problémák, valamint a kézírással vagy a beszéddel kapcsolatos problémák. Emellett néhány gondozó spontán módon dühkitöréseket és hangulatingadozásokat említett a betegeknél, akikről azt állították, hogy nehezen alkalmazkodtak a diagnózishoz. A dystonia fájdalmas epizódjait és a dystonikus viharokat úgy írták le, mint amelyek növelik a beteg terheit.