Bevezetés
Az epe a máj által termelt és szekretált élettani vizes oldat. Főleg epesókból, foszfolipidekből, koleszterinből, konjugált bilirubinból, elektrolitokból és vízből áll . Az epe több csatornán keresztül halad a májban, és végül a közös májvezetéken keresztül távozik. Az epe ezen a csatornán keresztül az epehólyagba áramlik, ahol koncentrálódik és tárolódik. A kolecisztokinin (CCK) hormon hatására az epehólyag összehúzódik, és az epét a hólyagcsatornán keresztül a közös epevezetékbe nyomja. Ezzel egyidejűleg az Oddi-féle záróizom elernyed, lehetővé téve az epe bejutását a nyombél lumenébe. A szekretin nevű hormon szintén fontos szerepet játszik az epe vékonybélbe áramlásában. Azáltal, hogy a duodenumban lévő sav jelenlétére válaszul az epe- és a hasnyálmirigy ductularis sejtjeit bikarbonát és víz kiválasztására serkenti, a szekretin hatékonyan növeli a duodenumba jutó epe mennyiségét. A vékonybélben az epesavak elősegítik a lipidek emésztését és felszívódását. Ezeknek az epesavaknak csak körülbelül 5%-a ürül ki végül. Az epesavak többsége hatékonyan visszaszívódik az ileumból, a portális vénás rendszerbe szekretálódik, és az enterohepatikus recirkulációnak nevezett folyamat során visszajut a májba.
Képződés
Epe
Az epét a hepatociták termelik, majd az epevezetékeket bélelő cholangiociták módosítják. Az epe termeléséhez és kiválasztásához a szerkezetileg és funkcionálisan ép epeutak mellett a hepatocitákon és a cholangiocitákon belüli aktív transzportrendszerekre van szükség. Kezdetben a hepatociták úgy termelnek epét, hogy konjugált bilirubint, epesókat, koleszterint, foszfolipideket, fehérjéket, ionokat és vizet választanak ki a csatornáikba (a szomszédos hepatociták közötti vékony csövek, amelyek végül epevezetékeket alkotva egyesülnek) . A hepatocita csatornamembránja a fő epeszekréciós apparátus, amely tartalmazza az intracelluláris organellumokat, a hepatocita citoszkeletonját és a hordozó fehérjéket. A csatornamembránban lévő hordozófehérjék szállítják az epesavat és az ionokat. A canalicularis membránban található transzporterfehérjék energiát használnak arra, hogy a koncentrációs gradiensek ellenében molekulákat szekretáljanak az epébe. Ezen aktív transzport révén ozmotikus és elektrokémiai gradiensek alakulnak ki. Amikor a konjugált epesók belépnek a canaliculusba, a víz ozmózis útján követi őket. Az elektrokémiai gradiens lehetővé teszi a szervetlen ionok, például a nátrium passzív diffúzióját. Az epeképződés legjelentősebb elősegítője a konjugált epesóknak az epeúti canaliculusba való bejutása. A teljes epeáramlás egy nap alatt körülbelül 600 ml, amelynek 75%-a a hepatocitákból, 25%-a pedig a cholangiocitákból származik. Az epeáramlás hepatocita komponensének körülbelül fele (kb. 225 ml naponta) epesófüggő, a fennmaradó fele pedig epesófüggetlen. Az olyan ozmotikusan aktív oldott anyagok, mint a glutation és a bikarbonát, elősegítik az epesótól független epeáramlást .
A csatornák az epét ductulusokba vagy cholangiolákba vagy Hering-csatornákba ürítik. A ductulusok összekapcsolódnak az interlobuláris epevezetékekkel, amelyeket a portális véna és a májartéria portális triádokat alkotó ágai kísérnek. Az epét ezt követően a ductuláris hámsejtek módosítják, miközben áthalad az epeutakon. Ezek a cholangiocitáknak nevezett sejtek hormonok által szabályozott abszorpciós és szekréciós folyamatok révén hígítják és lúgosítják az epét. A kolangiociták receptorokkal rendelkeznek, amelyek modulálják a hormonok által szabályozott, bikarbonátban gazdag ductuláris epeáramlást. E receptorok közé tartoznak a szekretin, a szomatosztatin, a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) és a klorid-bikarbonát cserélő receptorai. Amikor például a szekretin stimulálja a receptorokat az epehólyagocitában, egy kaszkád indul be, amely aktiválja a CFTR kloridcsatornát, és lehetővé teszi a bikarbonát kloridra történő cseréjét. Ezzel szemben a szomatosztatin gátolja a cAMP-szintézist a cholangiocitákon belül, ezzel ellentétes hatást okozva. Míg a bombesin, a vasoaktív bélpolipeptid, az acetilkolin és a szekretin fokozza az epeáramlást, addig a szomatosztatin, a gasztrin, az inzulin és az endotelin gátolja az áramlást .
Epe savak
A hepatociták koleszterinkatabolizmusa a két fő elsődleges epesav, a kolinsav és a kénodeoxikolsav szintézisét eredményezi. Ez a folyamat több lépést foglal magában, a koleszterin 7alfa-hidroxiláz a sebességet korlátozó enzim. Az elsődleges epesavakat a vékonybélben lévő baktériumok dehidroxilálják, így alakulnak ki a másodlagos epesavak, a dezoxikolsav és a litokolsav. Mind az elsődleges, mind a másodlagos epesavakat a máj egy aminosavval, glicinnel vagy taurinnal konjugálja. A konjugált epesavakat epesóknak nevezzük. Az epesók gátolják a koleszterin-7alfa-hidroxilázt, csökkentve az epesavak szintézisét. Az epesók fokozott vízoldékonysága ellenére összességében amfipatikus molekulák . Ez a kritikus tulajdonság lehetővé teszi számukra, hogy hatékonyan emulgeálják a lipideket és micellákat képezzenek a lipidemésztés termékeivel. Az epesavkészletet főként az enterohepatikus keringés és kis mértékben (kb. 5%) az epesavak hepatikus szintézise tartja fenn, mindaddig, amíg az epesavak napi székletvesztesége nem haladja meg a készlet 20%-át.