Indikációk
A muszkarin receptor antagonisták (MRA-k) olyan szerek csoportja, amelyek az exokrin mirigysejtek, szívizomsejtek és simaizomsejtek acetilkolin (ACh) kötő muszkarin receptorai által megnyilvánuló kolinerg válasz kompetitív blokkolásával működnek. Ezért az MRA-k nagymértékben részt vesznek a paraszimpatikus idegrendszerben, és a muszkarinreceptorok különböző típusaira hatnak, ami a klinikai indikációk széles skáláját eredményezi.
A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a tüdőbetegségek egy csoportját foglalja magában, amelyeknek azonos patofiziológiája a légúti elzáródás. Ezek a betegségek közé tartozik az emphysema, a bronchiectasis, az asztma és a krónikus bronchitis. COPD-ben a fokozott paraszimpatikus aktivitás a nervus vaguson keresztül az ACh fokozott szekrécióját eredményezi. A magas ACh-szintek hatnak a hörgők simaizomzatára és a szubmucosális mirigysejtekre, ami fokozott hörgőgyulladást, nyálkadugulást és a hörgők simaizomzatának szűkületét eredményezi. Ezért a COPD terápiájának egy része a légutak hörgő simaizomzatának muszkarinreceptorain lévő ACh-túltengés blokkolására összpontosít. Ennek eredményeként a COPD terápiája magában foglalja az MRA, például az ipratropium alkalmazását. Az ipratropium az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) által jóváhagyott MRA-inhalátor, amely a hörgők simaizmain lévő muszkarinreceptorok kompetitív gátlásával enyhíti a vagus által kiváltott légúti obstrukciót.
Az organofoszfátok olyan vegyi anyagok, amelyek acetilkolinészteráz-gátlóként működnek, ami a kolinerg nikotin- és muszkarinreceptorok hiperstimulációjához vezet az ACh megnövekedett szintje miatt. A szervesfoszfát-toxicitással kapcsolatos gyakori forgatókönyvek közé tartozik a gyermekkori lenyelés, az öngyilkossági kísérletek és a peszticidekben lévő szervesfoszfátoknak kitett mezőgazdasági termelők. Ezenkívül a szerves foszfátok idegméregként is felhasználhatók a bioterrorizmusban. A szerves foszfát toxicitás a muszkarin receptorok hiperstimulációjának következményeiként jelentkezik: hasmenés, diaforézis, fokozott vizelés, miózis, hörgőgörcs, bradikardia, hányás, könnyezés és nyálzás. A szerves foszfát toxicitás szintén fokozott nikotinreceptor hiperstimulációt okoz, ami izombénulást eredményez. Az FDA által jóváhagyott, atropin néven ismert MRA azonnali beadása kezeli a szervesfoszfát-toxicitás kolinerg muskarinos mellékhatásait. Az atropin enyhíti a szerves foszfát muskarin-toxicitás jeleit és tüneteit azáltal, hogy a muskarin-receptor kompetitív antagonistájaként hat.
Az aneszteziológusok gyakran alkalmaznak mRA-t a nem depolarizáló neuromuszkuláris blokkoló szerek (NMBA) műtéti beavatkozás utáni visszafordítására. A neosztigmin a leggyakrabban alkalmazott szer a nem-depolarizáló NMBA-k visszafordítására, és az acetilkolinészteráz gátlásával működik, ami az ACh mennyiségének növekedését eredményezi a neuromuszkuláris átmenetben. A klinikusok az MRA glikopirrolátot adhatnak a neostigmin beadásából származó megnövekedett ACh muskarinos mellékhatásainak csillapítására. A glikopirrolát minimalizálja a neostigmin muskarinos mellékhatásait, mint például a nyálfolyást, a könnyezést, a hasmenést, a bradikardiát és a hörgőszűkületet. Ezért a glikopirroláttal alkalmazott neostigmin a nem-depolarizáló NMBA által okozott vázizombénulás leküzdését eredményezi a kolinerg muszkarinos mellékhatások megnyilvánulása nélkül. Ezenkívül az atropin és a glikopirrolát olyan MRA-hatóanyagok, amelyeket az aneszteziológusok hörgőtágulat kiváltására használnak a súlyos, kezelésre refrakter hörgőgörcs kezelésére. Ilyen erőfeszítések közé tartozik a 100%-os oxigén kézi lélegeztetéssel, az altatás mélyítése intravénás (IV) propofol vagy ketamin bólus beadásával, valamint albuterol beadása.
Az MRA szerek további indikációi közé tartozik a Parkinson-kór, a hányinger, az utazási betegség, a vizeletinkontinencia és az irritábilis bél szindróma kezelésében való alkalmazás.