Klinikai információ
A parathormonhoz kapcsolódó peptid (PTHrP) több izoformában létezik, amelyek mérete 60 és 173 aminosav között változik, és amelyek differenciális splicing és poszttranszlációs feldolgozás révén jönnek létre a prohormon-konvertázok által. A PTHrP gyakorlatilag minden szövetben alacsony koncentrációban termelődik. A PTHrP több izoformájának N-terminusa és másodlagos szerkezete hasonlít a parathormonhoz (PTH), ami lehetővé teszi a PTHrP számára, hogy ugyanahhoz a receptorhoz kötődjön, mint a PTH.A PTHrP élettani szerepe 5 kategóriába sorolható: 1) transzpithelialis kalcium transzport, különösen a vesében és az emlőmirigyben; 2) simaizom relaxáció a méhben, a húgyhólyagban, a gyomor-bél traktusban és az artériák falában; 3) a sejtproliferáció szabályozása; 4) sejtdifferenciáció ésapoptózis több szövetben; és 5) a sikeres terhesség és magzati fejlődés nélkülözhetetlen összetevője (az embrionális géndeléció emlősökben letális).
A rosszindulatú daganatos betegségek hiperkalcémiája (HHM) a rák gyakori szövődménye. A PTHrP emelkedése a malignitással összefüggő hiperkalcémia leggyakoribb oka. A PTHrP hiperkalcémiához vezet a kalcium csontból történő felszívódásának és a vesékben történő visszaszívódásának serkentésével. Jelentős szerepet játszik az osteolízisben is a bonymetasztázisokban, különösen az emlőrákban, és feltételezhetően szerepet játszik a malignitással összefüggő kachexiában az orexigén peptidek indukcióján keresztül.
Változatos malignus daganatok szekretálják a PTHrP-t, ami HHM-et eredményez. A PTHrP-termelés leggyakrabban az emlő, a tüdő (laphámos), a fej és nyak (laphámos), a vese, a húgyhólyag, a méhnyak, a méh és a petefészek karcinómáiban fordul elő. A neuroendokrin tumorok esetenként PTHrP-t is termelhetnek. A legtöbb egyéb karcinóma, szarkóma és hematolimphatikus daganat csak sporadikusan termel PTHrP-t, a T-sejtes limfómák és a myeloma kivételével. A HHM-ben a tipikus laboratóriumi kép emelkedett kalcium (Ca) és PTHrP, csökkent PTH és szérum 1,25 dihidroxi-vitamin D3 szintek. A HHM-ben szenvedő betegeknél a kezelés előtt emelkedett PTHrP-értékek fordulhatnak elő. A PTHrP-szint csökkenése és a PTH-szint emelkedése, csökkent szérum-kalciumértékekkel együtt, sikeres kezelés esetén figyelhető meg.