Egy új placebokontrollos vizsgálat nem mutatott előnyöket a placebóval szemben három különböző, a szklerózis multiplexben (MS) szenvedő betegek fáradtságának kezelésére általánosan használt gyógyszer esetében. A TRIUMPHANT vizsgálat nem talált különbséget az amantadin, a modafinil, a metilfenidát és a placebo hatása között a Módosított fáradtság hatás skálán (MFIS) a 141 MS-beteg bevonásával végzett vizsgálatban.
Az előre tervezett alcsoportok egyikében sem volt különbség egyik gyógyszer és a placebo között sem, amelyek különböző Expanded Disability Status Scale-értékeket, depressziós értékeket, betegségmódosító terápia alkalmazását vagy az MS típusát (relapszáló, remittens vagy progresszív) foglalták magukban.
A kutatást a 2020-as American Academy of Neurology Science Highlights részeként mutatták be online.
“Ezt a három gyógyszert a neurológusok, pszichiáterek és alapellátó orvosok nagyon gyakran használják az MS-fáradtság kezelésére, de úgy tűnik, hogy nem jobbak a placebónál. Mindegyikükhöz fokozott mellékhatások társultak a placebóhoz képest, még rövid távú alkalmazásuk esetén is” – mondta a vizsgálatot vezető Dr. Bardia Nourbakhsh, a baltimore-i Johns Hopkins Egyetem neurológus adjunktusa.
A post hoc elemzésben azonban a gyógyszerek közül kettő – a metilfenidát és a modafinil – javulást mutatott a nappali álmosságban. “Ez a két szer csökkentette a nappali álmosságot azoknál a betegeknél, akiknek a nappali álmossági pontszámai a kiinduláskor magasak voltak, körülbelül 4 pontos különbséggel a placebóhoz képest, ami szignifikáns volt. De mivel ez nem egy előre megtervezett elemzés volt, óvatosnak kell lennünk az értelmezésében” – mondta Dr. Nourbakhsh. “Ez az eredmény azonban nem lehet túlságosan meglepő, mivel mindkét gyógyszer stimulánsként van engedélyezve narkolepsziás, túlzott nappali álmosságban szenvedő betegek kezelésére.”
“Ajánlásaink szerint, mivel az amantadin egyik alcsoportban sem volt jobb a placebónál, alkalmazásától el kell tanácsolni az SM-fáradtság esetén” – nyilatkozta Dr. Nourbakhsh. “A modafinil és a metilfenidát esetleg megfontolandó a túlzott nappali álmosságban szenvedő MS-betegek esetében, de ezt valóban további vizsgálatokkal kell megerősíteni.”
A fáradtság az MS gyakori és legyengítő tünete, az MS-betegek mintegy 70-80%-ánál fordul elő. Nincs jóváhagyott gyógyszeres kezelés. A nem farmakológiai terápiák azonban némi sikert mutattak: a testmozgással és a kognitív-viselkedésterápiával (CBT) végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy ezek hatásosak lehetnek anélkül, hogy mellékhatásokat okoznának – jegyezte meg Dr. Nourbakhsh. “Tehát rá kellene vennünk a betegeket, hogy próbálják ki a testmozgást és a CBT-t, mielőtt gyógyszeres kezelésbe kezdenének.”
Dr. Nourbakhsh elmondta, hogy csalódott a tanulmány eredményei miatt, de nem lepődött meg rettenetesen. “Ezt a három gyógyszert gyakran használjuk a klinikán, és nem láttunk nagy előnyöket, ezért elgondolkodtunk azon, hogy vajon valóban hatékonyak-e.”
Elmondta, hogy a vizsgálatnak megfelelő volt a tápellátása, és a kérdésre választ kaptunk. “Ezek értékes eredmények – remélhetőleg arra ösztönzik majd az orvosokat, hogy kétszer is meggondolják, mielőtt felírják ezeket a gyógyszereket, amelyek károsak lehetnek, és nincs egyértelmű előnyük” – zárta Dr. Nourbakhsh.
A randomizált, kettős vak, placebokontrollos, négy szekvenciás, négy periódusból álló, keresztezett vizsgálatban 141 MS-ben szenvedő, fáradékonyságban szenvedő beteg kapott naponta kétszer szájon át amantadint (maximum 200 mg/nap), modafinilt (maximum 200 mg/nap), metilfenidátot (maximum 20 mg/nap) vagy placebót, mindegyiket legfeljebb 6 hétig adva, az egyes gyógyszerek közötti 2 hetes kimosással.
A betegek átlagos kiindulási MFIS pontszáma 51,3 volt, és véletlenszerűen osztották be őket a négy gyógyszeradagolási sorrend egyikébe. Az elsődleges végeredmény (az MFIS-pontszám változása) elemzéséhez 136 résztvevő adatai álltak rendelkezésre, és 111 résztvevő végezte el mind a négy gyógyszerelési periódust.
A kezelési szándék elemzésében az összes MFIS-pontszámok legkisebb négyzetek szerinti átlagai a maximálisan tolerált dózis mellett a következők voltak: 40,7 placebóval, 41,2 amantadinnal, 39,0 modafinillel és 38,7 metilfenidáttal (P = .20 az általános gyógyszerhatás esetében; P > .05 minden páros összehasonlításnál). “Minden gyógyszer és a placebo 10-12 ponttal csökkentette az MS-fáradtság pontszámát a kiindulási értékhez képest, tehát elég jelentős placebohatás volt” – jegyezte meg Dr. Nourbakhsh. Az MFIS fizikai és kognitív alskáláin és az életminőségi mérésekben nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a vizsgált gyógyszerek és a placebo között. Mindhárom gyógyszer a placebóhoz képest a mellékhatások növekedésével járt.
Dr. Nourbakhsh azt mondja, bízik abban, hogy ez a negatív vizsgálat további kutatásokat ösztönözhet az MS-fáradtság új célpontjaival és gyógyszereivel kapcsolatban.
A csoportja nemrég végzett egy kísérleti vizsgálatot az intravénás ketaminnal az MS-fáradtság kezelésére, amely biztató eredményeket hozott, de hangsúlyozta, hogy ezt egy nagyobb vizsgálatban kell tesztelni, mielőtt a klinikai gyakorlatban javasolható lenne az alkalmazása. “Bár az intravénás gyógyszeres kezelés nem ideális, a hatás elég tartósnak tűnt, és a különbség még 28 nap után is nyilvánvaló volt, így talán havonta egyszer lehetne adagolni, ami megvalósítható lenne” – mondta.”
A TRIUMPHANT tanulmányt kommentálva Dr. Jeffrey Cohen, a Cleveland Clinic munkatársa elmondta, hogy “a fáradtság az MS egyik gyakori, gyakran fogyatékosságot okozó tünete. Kevéssé ismert, és valószínűleg több mechanizmust foglal magában. Jelenleg nincs általánosan hatékony kezelés az MS-szel kapcsolatos fáradtságra.”
“Ezek az eredmények nem meglepőek, és megerősítik a korábbi tanulmányokat” – mondta Dr. Cohen. “Annak ellenére, hogy ezek a gyógyszerek a betegek csoportja számára nem jelentenek előnyt, egyes betegek számára esetenként hasznosak, ezért gyakran próbálkoznak velük empirikusan.”
“Fontos továbbá, hogy az MS-en kívül minden olyan tényezőt kezeljünk, amely a fáradtságot okozhatja vagy hozzájárulhat ahhoz, például alvászavar, gyógyszeres mellékhatások, depresszió, egyéb egészségügyi állapotok, például vérszegénység vagy pajzsmirigy alulműködés” – tette hozzá.
Dr. Nourbakhsh arról számolt be, hogy személyes díjazásban részesült a Jazz Pharmaceuticals számára végzett tanácsadásért, tudományos tanácsadó testületben való részvételért, előadásért vagy egyéb tevékenységért.
Ez a cikk eredetileg a Medscape.com-on jelent meg.
A cikk egy változata a Medscape.com-on jelent meg.