Sok ember használ kábítószert, de nem mindenki válik függővé. Miért? Az ok részben azon múlik, hogyan veszed be a kábítószert. Elszívod, befecskendezed, felszippantod vagy lenyeled? Ez diktálja, hogy mennyi drog jut az agyba, milyen gyorsan, és milyen gyakran emelkedik és csökken a drog agyi szintje. Ezek a farmakokinetikai változók, és azt tükrözik, hogy a szervezeted hogyan szívja fel és osztja el a kábítószert.
Ha például elszívsz egy jointot, a kannabisz agyi szintje sokkal gyorsabban emelkedik és csökken is, mintha ugyanazt a kannabiszmennyiséget egy brownie-ban fogyasztottad volna el. És egy drog agyi szintjének gyors emelkedése és csökkenése nagyobb valószínűséggel vezet függőséghez. Ez az oka annak, hogy egy anyag egyik formájában függőséghez vezethet (mint a nikotin a cigarettában), de egy másik formájában kezelheti a függőséget (mint a nikotintapasz).
A farmakológia professzora vagyok, és évek óta tanulmányozom a farmakokinetika szerepét a függőségben. Ezen változók tanulmányozása segíthet megérteni a függőséghez vezető agyi változásokat. És ezeknek a változásoknak az azonosításával talán képesek lehetünk megtervezni a visszafordításuk módját.
Az, hogy milyen gyorsan és milyen gyakran jut el egy drog az agyunkba, előre jelezheti a függőséget
A függőség akkor következik be, amikor egy drog olyan agyi változásokat okoz, amelyek miatt az ember kényszeresen keresi és szedi a drogokat. A kutatók többnyire arra összpontosítanak, hogy mennyi drog szükséges ahhoz, hogy ezeket az agyi változásokat okozza.
A függőség kockázatának előrejelzésében azonban fontosabb lehet, hogy milyen gyorsan és milyen gyakran jutnak a drogok az agyba, mint az, hogy mennyi.
Kutatók patkányokon vizsgálták ezt a kérdést, és megállapították, hogy mind az a sebesség, amellyel egy drog eljut az agyba, mind pedig az, hogy milyen gyakran emelkedik és csökken az agyi szint a mérgezés során, nagy hatással van a függőségre.
A részben a laboratóriumomban végzett egyik vizsgálatsorozat azt mutatja, hogy a kábítószer (jelen esetben a kokain) gyors injekcióit szedő patkányoknál erősebb vágy alakul ki a szer iránt.
Ezekben a vizsgálatokban a patkányok önként megnyomtak egy kis kart, hogy naponta intravénás kokaininjekciót kapjanak. Néhány patkány esetében minden egyes adagot gyorsan, öt másodperc alatt adtak be. Ez körülbelül olyan gyorsan juttatta el a kokaint az agyba, mint a dohányzás. Más patkányok esetében a kokaint 90 másodperc alatt adták be, ami körülbelül olyan gyorsan juttatja el az agyba, mint a szippantás.
A lassabb injekciót kapó patkányokhoz képest a gyors injekciót kapó patkányoknál túlzott vágy alakult ki a kokain megszerzésére. Hosszú absztinenciaidőszak után nagyobb valószínűséggel kezdték újra nyomni a kokainkart, amikor erre lehetőséget kaptak, ami az absztinencia utáni visszaesést utánozza. Fontos, hogy a patkányok két csoportja közötti különbségek még akkor is megfigyelhetőek voltak, amikor a patkányok összesen ugyanannyi kábítószer-injekciót vettek be.
Miért okoz függőséget a cigaretta, de a nikotintapasz nem?
Más patkányokon végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy az, hogy milyen gyakran emelkedik és csökken egy drog agyi szintje, jobban megjósolja a függőséget, mint az, hogy mennyi drogot veszünk be.
A kutatók azt vizsgálták, hogy a szakaszos droghasználat hogyan hasonlítható össze a folyamatos droghasználattal. A patkányok egyik csoportja naponta szakaszosan, intravénásan kapott kokaininjekciókat. Ez a drog agyi szintjében kiugrásokat és visszaeséseket eredményezett. Egy másik csoport nagyjából folyamatosan szedett kokaint, ami magas és stabil agyi szinteket eredményez.
A folyamatos csoport naponta négyszer-ötször több kokaint fogyasztott, mint a szakaszos csoport. Később azonban az intermittáló csoportról kiderült, hogy a folyamatos csoporthoz képest sokkal gyakrabban voltak hajlandóak megnyomni a drogkart, hogy még nagyon kis mennyiségű kokainhoz is hozzájussanak. Más szóval, a szakaszos csoport sokkal többet volt hajlandó “fizetni” a drog megszerzéséért.”
Ebben az összefüggésben gondoljunk a cigarettázóra a nikotinos bőrtapaszokat használó személlyel szemben. A cigarettafüst puffonkénti belélegzése szakaszos csúcsokat okoz az agy nikotinszintjében. A tapasz folyamatos nikotinszintet produkál. A cigarettázás függőséget okozhat; a nikotintapasz használata általában nem.
A farmakokinetika megváltoztatja a gyógyszerek agyra gyakorolt hatását
A gyógyszerek ugyanazokat az agyi áramköröket érintik, mint más jutalmak, például az étel, a víz és a szex. Amikor jutalmakkal találkozunk, neuroncsoportok dopamin neurotranszmittert szabadítanak fel az agy olyan területein, mint a nucleus accumbens, amely az agy jutalomáramkörének része. A dopamin figyelemre és cselekvésre való felhívásként hat. Azt üzeni nekünk: “Valami fontos dolog történt. Maradj a közelében, és figyelj oda, hogy megtanuld, hogyan történjen meg újra”.
A dopamincsúcs vonzóvá teszi az azt kiváltó eseményt. Amikor egy olyan drog, mint a kokain, gyorsan eljut az agyba, például amikor elszívják vagy befecskendezik, nem pedig felszippantják, gyorsabb dopaminszint-emelkedést okoz a nucleus accumbensben. Ez a drogot kívánatosabbnak tűntetheti, és részben ez lehet az oka annak, hogy a függőség valószínűbb, amikor a kábítószer szintje gyorsan emelkedik az agyban.
Mit jelent ez a függőség szempontjából?
A függőségtől való védekezés egyetlen biztos módja, ha nem szedünk drogot. De az emberek több száz generáción keresztül kísérleteztek és kísérleteznek a drogokkal, és továbbra is ezt fogják tenni, mert a drogok aktiválják az agy jutalmazási áramkörét.
Az agy rendelkezik védőmechanizmusokkal, amelyek szabályozzák a drogfogyasztást, hogy minimalizálják a költségeket és maximalizálják a hasznot. Az alkohol például bátorságot adhat, és lehetővé teszi, hogy könnyebben lépjünk kapcsolatba másokkal. Ez előnyös lehet. Ugyanakkor azonban az alkohol aktiválja a keserű ízreceptorokat, és szédülést is okoz. Mindkét védekezést felül tudnád írni, ha nagyon akarnád, de mindkettő megvédhet a túlzott alkoholfogyasztástól is.
Emberi történelmünk két közelmúltbeli eseménye kérdőjelezi meg ezeket a védelmi mechanizmusokat: a tisztább kábítószerek elérhetősége és a kábítószerek közvetlen beadási módjainak, például az injekciónak a használata. Ezek a fejlemények lehetővé teszik, hogy a drogok gyorsabban és szúrósabban kerüljenek az agyunkba – mindkettő növeli a függőség kockázatát.
Azzal, hogy ezt tudjuk, manipulálni tudjuk a farmakokinetikai változókat, hogy megváltoztassuk, milyen gyorsan emelkedik és csökken a drogszint az agyban, és átalakítsuk a drogok hatását. Ezeknek a változóknak a manipulálásával egyes gyógyszerek még inkább függőséget okozhatnak, de azt is elérhetjük, hogy egyes gyógyszerek a függőségből ténylegesen terápiás hatásúvá váljanak.
Ezek közül néhányat már most is alkalmazunk a függőség kezelésére. A metadont a heroinfüggőség kezelésére használják. Mindkét drog aktiválja az agy jutalomáramkörét, de az orális metadon lassan emelkedő drogszintet eredményez az agyban, ami lehetővé teszi, hogy a heroinfüggőség orvosi kezeléseként működjön.
A kutatók jelenleg azt vizsgálják, hogy az orális amfetamin felhasználható-e a kokainfüggőség kezelésére. Az amfetamin szájon át történő bevételekor a kábítószer szintje lassan és stabilan emelkedik. Az elképzelés szerint a szájon át szedhető amfetamin azáltal, hogy az agy jutalmazási áramkörében alacsony szintű aktivitást idéz elő, csökkentheti a kokainhasználatot.
Hová is vezetnek ezek az elképzelések, a rendelkezésre álló bizonyítékok már most azt sugallják, hogy ha függőségkutatóként figyelmen kívül hagyjuk a farmakokinetikát, akkor azt saját felelősségünkre tesszük.