Informazioni sulla prescrizione e sul dosaggio basato sul peso delle formulazioni di ARV disponibili per neonati e bambini
Questo allegato contiene informazioni sui farmaci ARV per i quali esistono indicazioni o formulazioni per bambini o informazioni ed evidenze sufficienti a fornire indicazioni sulla prescrizione e sul dosaggio tra i neonati, bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni. L’OMS ha intrapreso il lavoro per sviluppare e aggiornare una guida semplificata sui farmaci ARV per l’uso tra i bambini attraverso il Paediatric Antiretroviral Working Group.1
Per semplificazione e facilità di attuazione, le dosi sono espresse per fascia di peso piuttosto che per chilogrammo o per metro quadrato di superficie corporea. Quando è stato sviluppato questo dosaggio semplificato per fascia di peso, è stata data attenta considerazione alla superficie corporea abituale dei bambini dei paesi a basso e medio reddito in quella fascia di peso. La fonte primaria di informazioni per la guida fornita è il foglietto illustrativo del produttore. Questo è stato integrato con i dati di altri studi clinici e con la consultazione di esperti in farmacologia pediatrica. Per le combinazioni a dose fissa, è stato utilizzato uno strumento di modellazione della dose (http://www.who.int/hiv/paediatric/generictool/en/index.html) per prevedere la dose erogata per ogni farmaco componente rispetto allo schema di dosaggio raccomandato. In alcuni casi, la dose di un componente in una particolare fascia di peso può essere leggermente superiore o inferiore alla dose target raccomandata dal produttore. Questo è inevitabile date le limitazioni imposte da una combinazione a dose fissa, ma è stata posta attenzione a garantire che nessun bambino riceva più del 25% sopra la dose target massima o più del 5% sotto la dose target minima. Gli studi di farmacocinetica hanno anche confermato la sicurezza generale di questo approccio di dosaggio. Per semplificare, i farmaci ARV che non sono più considerati opzioni preferite o alternative per i bambini sono stati rimossi dalla guida al dosaggio.
Nel contesto della futura introduzione dei test virologici alla nascita, e lo spostamento verso il trattamento precoce dei neonati nel tentativo di ridurre la mortalità precoce, queste linee guida forniscono un dosaggio basato sul peso del farmaco per i neonati a termine di età <4 settimane, compresi quelli che pesano meno di 3 kg. Tuttavia, l’esperienza è limitata per quanto riguarda l’inizio del trattamento tra i neonati affetti da HIV di età <2 settimane, e pochi dati farmacocinetici possono informare pienamente sul dosaggio accurato di farmaci diversi dall’AZT nei neonati, che stanno subendo rapidi cambiamenti nella funzione renale ed epatica. Il dosaggio fornito in questo allegato per i neonati è allineato con quello utilizzato negli studi in corso; gli aggiornamenti saranno forniti non appena i risultati degli studi saranno disponibili. Inoltre, dati farmacocinetici affidabili nei neonati pretermine sono disponibili solo per l’AZT; c’è una considerevole incertezza sul dosaggio appropriato per l’NVP e il 3TC, e la soluzione LPV/r non dovrebbe essere somministrata ai neonati pretermine prima che abbiano raggiunto le 42 settimane di età gestazionale, rendendo la gestione del trattamento dell’HIV nei neonati pretermine estremamente difficile. Il dosaggio per la profilassi postnatale per i neonati esposti all’HIV non è fornito qui, ma può essere trovato nella sezione B dell’allegato 11.
Nel 2013, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato l’uso di EFV tra i bambini da 3 mesi a 3 anni di età e di peso di almeno 3,5 kg. Anche se il gruppo di sviluppo delle linee guida cliniche ha riconosciuto l’opportunità di fornire un’ulteriore opzione di farmaco ai bambini piccoli e consentire un’ulteriore armonizzazione tra i gruppi di età, il gruppo ha evidenziato la necessità di ulteriori dati prima di raccomandare EFV come opzione di trattamento tra i bambini più piccoli di 3 anni. Questi dati mancano ancora, e lo schema di dosaggio raccomandato per EFV non è stato modificato in questa versione della guida al dosaggio.
Questo allegato sul dosaggio e lo schema di dosaggio semplificato saranno regolarmente rivisti e aggiornati quando saranno disponibili ulteriori dati o nuove formulazioni, ma si consiglia ai programmi nazionali di considerare l’etichetta del prodotto più recente per informazioni aggiornate. Ulteriori informazioni possono anche essere trovate nelle schede informative specifiche del farmaco fornite a http://emtct-iatt.org/resources-main.
I farmaci e le formulazioni di ARV sono disponibili da diversi produttori, e i dosaggi disponibili di compresse, capsule e formulazioni liquide possono variare dalle informazioni qui fornite. Diverse forme di dosaggio ottimali per i bambini sono attualmente in fase di sviluppo, ma non hanno ancora ricevuto l’approvazione normativa durante la stesura di queste linee guida. I responsabili dei programmi nazionali devono assicurarsi che i prodotti di cui è previsto l’uso siano attualmente disponibili e di qualità e stabilità adeguate. Per una guida sulla garanzia di qualità dei farmaci, si veda il sito web dell’OMS sui farmaci (http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/about/en/index.html) e l’Accesso ai farmaci e alla diagnostica dell’HIV/AIDS di qualità accettabile, disponibile e aggiornato a http://www.who.int/hiv/amds/selection/en/index.html. L’elenco attuale dei farmaci prequalificati dall’OMS è disponibile a http://apps.who.int/prequal. Per l’elenco attuale dei farmaci ARV approvati e provvisoriamente approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, vedi http://www.fda.gov/ForPatients/Illness/HIVAIDS/Treatment/ucm118915.htm. Per la politica del Fondo globale per la lotta contro l’AIDS, la tubercolosi e la malaria sull’approvvigionamento e la garanzia di qualità, vedere http://www.theglobalfund.org/en/healthproducts/qualityassurance/pharmaceutical.
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