- Background on Ovarian Reserve Testing
- Cosa fa l’ormone FSH?
- Cosa produce l’ormone FSH?
- Perché misuriamo il livello di FSH il giorno 3?
- Alcuni problemi pratici con il test FSH del giorno 3:
- Interpretare i risultati delle analisi del sangue del giorno 3 FSH – quali sono i livelli normali di FSH?
- Più questioni riguardanti il test FSH del giorno 3
- Test dell’estradiolo al giorno 3
- Test di sfida al clomifene
- Fecondazione in vitro – IVF
- Opzioni di trattamento per donne con FSH elevato e riserva ovarica ridotta:
Background on Ovarian Reserve Testing
- Vorremmo avere un test affidabile per determinare quanti ovuli rimangono ad una donna e quanto sono buoni in qualsiasi momento
- Esistono test di screening per la “riserva ovarica” come la chiamano i medici della fertilità. C’è ancora una buona riserva di ovuli rimanenti nelle ovaie?
- Questa pagina riguarda il test dell’FSH e dell’estradiolo del terzo giorno
- Vedi la riserva ovarica per saperne di più sulla quantità e qualità degli ovuli e altri test della riserva ovarica.
Il conteggio dei follicoli anteriori e la risposta delle ovaie alla stimolazione con gonadotropine iniettabili sono altre variabili che influenzano la possibilità complessiva di concepimento quando tentiamo la FIVET – fecondazione in vitro.
L’età femminile è una variabile molto importante. Tuttavia, una donna può avere 42 anni e avere ancora alcuni ovuli di buona qualità (ed essere ancora fertile), o può avere 25 anni con ovuli di scarsa qualità ed essere sterile, anche se questo è raro.
In generale, la quantità e la qualità degli ovuli tende a diminuire lentamente a partire dai primi 30 anni, e poi molto più velocemente alla fine dei 30 e all’inizio dei 40 anni.
Cosa fa l’ormone FSH?
L’ormone stimolante i follicoli (FSH) è uno dei più importanti ormoni coinvolti nel ciclo mestruale naturale e nella stimolazione farmacologica (indotta da farmaci) delle ovaie. È il principale ormone coinvolto nella produzione di uova mature nelle ovaie.
L’FSH è lo stesso ormone che è contenuto nelle gonadotropine iniettabili che sono usate per produrre più uova per il trattamento dell’infertilità.
Cosa produce l’ormone FSH?
L’ormone FSH e LH sono prodotti dalla ghiandola pituitaria alla base del cervello. Quando una donna va in menopausa sta esaurendo le uova nelle sue ovaie. Il cervello percepisce che c’è un ambiente povero di estrogeni – e segnala all’ipofisi di produrre più ormone FSH. Più FSH viene rilasciato dall’ipofisi nel tentativo di stimolare le ovaie a produrre un buon follicolo e l’ormone estrogeno.
Pensate a questo come a premere il pedale del gas in macchina per andare avanti. L’FSH è il gas, e l’ipofisi rilascia FSH per far “partire” un follicolo all’inizio di ogni ciclo mestruale. Se ci sono meno follicoli rimasti (e forse follicoli di qualità inferiore) la quantità di “gas” deve essere aumentata per far sviluppare un follicolo.
In una donna in menopausa, il pedale del gas è sul pavimento per il resto della sua vita – anche se non ci sono più follicoli (o uova). Il corpo della donna non smette mai di provare – i livelli di FSH sono permanentemente elevati.
Le donne in menopausa hanno alti livelli di ormone FSH – oltre 40 mIU/ml. Quando le donne si avvicinano alla menopausa, i loro livelli di FSH di base (giorno 3 del loro ciclo) tenderanno ad aumentare gradualmente nel corso degli anni. Quando si esauriscono i follicoli in grado di rispondere, il loro FSH sarà alto e smetteranno di avere le mestruazioni.
- Se questo accade in una donna sotto i 40 anni, lo chiamiamo fallimento ovarico prematuro o insufficienza ovarica primaria
Perché misuriamo il livello di FSH il giorno 3?
Misurando l’FSH di base di una donna il terzo giorno del ciclo (noi lo facciamo il secondo, terzo o quarto giorno), otteniamo un’indicazione per sapere se ha una “riserva ovarica” normale. Stiamo guardando quanto duramente il suo corpo ha bisogno di “premere l’acceleratore” all’inizio del ciclo mestruale per far crescere un follicolo.
Pertanto, se l’FSH di base è elevato, la riserva ovarica (quanti ovuli sono rimasti) è ridotta (a volte anche la qualità degli ovuli è ridotta).
Alcuni problemi pratici con il test FSH del giorno 3:
- I valori limite usati per dire che la quantità di ovuli è buona, OK, o scarsa dipendono dal laboratorio. Per esempio, un FSH di 11 in un laboratorio può riflettere una buona riserva ovarica – mentre un livello di 11 in un altro laboratorio che usa un test diverso può indicare una riserva ovarica ridotta. Vedi sotto per saperne di più.
- Mentre un risultato anormale (FSH alto al basale) tende ad essere molto predittivo di una bassa quantità di uova, un risultato normale non significa necessariamente che la quantità di uova sia buona. C’è un numero significativo di donne con valori normali di FSH che hanno una quantità ridotta di ovuli. La minore quantità di ovuli non si riflette nel loro valore FSH. Questo è il motivo per cui fare la conta dei follicoli antrali e i livelli di AMH può essere utile. Facendo più test della riserva ovarica, abbiamo più probabilità di trovare un problema di riserva ovarica, se c’è.
Questo è particolarmente vero per le donne di 40 anni. Una donna infertile di 44 anni con un FSH normale (per esempio 6) ha ancora una probabilità molto bassa di concepire e partorire un bambino con la fecondazione in vitro – o con qualsiasi altro trattamento di fertilità. Il fatto che abbia 44 anni diminuisce notevolmente le sue possibilità – anche se il suo FSH è normale. Questo è il motivo per cui i programmi IVF hanno dei limiti di età.
Le donne più anziane accettate dai programmi IVF variano un po’ – la maggior parte dei programmi hanno un limite da qualche parte tra i 42-45 anni. Le donne infertili con più di 44 anni molto raramente avranno successo usando i loro ovuli. Tuttavia, queste donne sono candidate eccellenti per la fecondazione in vitro con ovuli di donatori.
Interpretare i risultati delle analisi del sangue del giorno 3 FSH – quali sono i livelli normali di FSH?
Nel nostro centro di fertilità usiamo attualmente un test fatto da Roche. Consideriamo normale il livello di FSH inferiore a 9. Con livelli superiori a 9 spesso vediamo una riduzione della risposta ai farmaci stimolanti le ovaie – come descritto nella tabella sottostante.
Se i vostri livelli di FSH sono stati eseguiti utilizzando un test diverso, non è possibile confrontare i vostri risultati con quelli mostrati di seguito con fiducia. Per esempio, con alcuni saggi un FSH di 12 è normale.
Giorno 3 livello FSH |
Interpretazione FSH per saggi Roche o Immulite |
Meno di 9 |
livello FSH normale. Aspettatevi una buona risposta alla stimolazione ovarica. |
9 – 11 |
Buona. La risposta è tra il normale e un po’ ridotta (la risposta varia ampiamente). Nel complesso, un tasso di natalità leggermente ridotto. |
11- 15 |
Riduzione della riserva ovarica. Aspettatevi una risposta ridotta alla stimolazione e una certa riduzione della qualità degli embrioni con la FIVET. Tassi di nati vivi ridotti in media. |
15 – 20 |
Aspettatevi una riduzione più marcata della risposta alla stimolazione e solitamente un’ulteriore riduzione della qualità embrionale. Bassi tassi di nati vivi. La conta dei follicoli antrali è una variabile importante. |
Sopra 20 |
Questo è praticamente un livello “no go” nel nostro centro. Risposta molto scarsa (o nulla) alla stimolazione. I livelli “no go” dovrebbero essere individualizzati per il particolare laboratorio e centro IVF. |
Più questioni riguardanti il test FSH del giorno 3
In generale, la tua riserva ovarica è peggiore del tuo FSH. Se hai un FSH di 15 in un ciclo e poi un 7 in un altro ciclo – la situazione non sta migliorando. Alcune donne “rimbalzano” con livelli di FSH nella gamma normale o anormale. Tuttavia, tendono a rispondere e ad avere possibilità di gravidanza come previsto dal loro più alto livello di FSH.
Aspettare un ciclo mestruale con un livello di FSH più basso e poi stimolare subito per la FIVET non è di alcun beneficio provato.
Le donne giovani (sotto i 35 anni) con elevati livelli di FSH tendono a stimolare meglio e hanno un potenziale di successo della FIVET molto più alto delle donne “anziane”. La migliore qualità delle uova nelle donne più giovani può compensare il problema della quantità.
Più su qualità delle uova, quantità delle uova e problemi di fertilità
Test dell’estradiolo al giorno 3
Un livello di estradiolo nel sangue al giorno 3 (noi lo facciamo in qualsiasi giorno tra i giorni 2 e 4) del ciclo mestruale è un modo per scoprire potenzialmente alcune di quelle donne con un FSH normale al giorno 3 che possono in realtà avere quantità e qualità delle uova diminuite.
Quello che vogliamo al terzo giorno è un basso livello di FSH insieme ad un basso livello di estradiolo. Se l’FSH è normale ma il livello di estradiolo è elevato, l’estradiolo elevato spesso “sopprime” artificialmente il livello di FSH fino al range normale.
L’idea di usare i livelli di estradiolo del terzo giorno come complemento nella valutazione della quantità e qualità delle uova è relativamente recente. Valori di cutoff chiaramente definiti per la normalità non sono ben stabiliti. Ci piace vedere l’estradiolo del 3° giorno inferiore a circa 80. Ripetiamo i risultati borderline o anormali in un altro ciclo mestruale per cercare di ottenere un FSH “vero”.
C’è una certa evidenza che un estradiolo elevato del 3° giorno indica un problema di riserva ovarica. Questo a volte è il caso, ma spesso il problema è solo che il livello elevato di estrogeni sta “mascherando” il potenziale per rilevare una bassa riserva sopprimendo l’FSH nel range normale.
Test di sfida al clomifene
Un test di sfida al clomifene è un tipo di test dinamico che può scoprire alcuni casi di scarsa riserva ovarica che mostrano ancora un normale FSH del terzo giorno.
Questo test è fatto da:
- ottenere un giorno 3 FSH ed estradiolo
- Prendere 2 compresse di clomifene (100 mg) nei giorni 5-9 del ciclo
- Ripetere un livello di FSH il giorno 10 del ciclo
Il risultato normale del Clomid challenge test è un basso FSH il giorno 3, un basso estradiolo il giorno 3 e un basso FSH il giorno 10.
I valori limite per il giorno 3 e il giorno 10 dell’FSH dipendono dal test e devono essere determinati dall’esperienza del laboratorio utilizzato.
Fecondazione in vitro – IVF
La fecondazione in vitro è un trattamento per l’infertilità, non un test. Tuttavia, i dettagli del ciclo IVF possono dare informazioni utili sulla qualità degli ovuli e degli embrioni. Con un attento esame degli ovociti e degli embrioni durante la coltura in vitro possiamo ottenere indizi sul perché la gravidanza non si è verificata in precedenza.
Per esempio, gli ovociti possono dimostrare una scarsa morfologia, possono avere problemi con la maturazione, con la fecondazione, o con la corretta scissione, ecc.