Effect of Soymilk Consumption on Serum Estrogen Concentrations in Premenopausal Japanese Women

Abstract

Background: Gli estrogeni sono stati implicati nello sviluppo del cancro al seno. Prove preliminari suggeriscono che il consumo di prodotti di soia, che contengono isoflavoni (fitoestrogeni), può ridurre i livelli di estrogeni nel siero. Il nostro scopo era quello di determinare l’effetto del consumo di soia sui livelli sierici di estrogeni in donne in premenopausa utilizzando un approccio di intervento dietetico. Metodi: Donne giapponesi in premenopausa sono state assegnate in modo casuale a ricevere una dieta integrata con latte di soia (n = 31) o una dieta normale (controllo) (n = 29). Alle donne del gruppo integrato con latte di soia è stato chiesto di consumare circa 400 mL di latte di soia (contenente circa 109 mg di isoflavoni) al giorno durante un periodo di studio che comprendeva tre cicli mestruali consecutivi. I campioni di sangue in fase follicolare dovevano essere ottenuti nei cicli mestruali precedenti (ciclo 1) e successivi (ciclo 3) all’intervento dietetico di 2 mesi. Tutti i test statistici erano a due facce. Risultati: Alla fine del periodo di studio, i livelli di estrone e di estradiolo erano diminuiti del 23% e del 27%, rispettivamente, nel gruppo integrato con latte di soia ed erano aumentati dello 0,6% e del 4%, rispettivamente, nel gruppo di controllo. I cambiamenti per ogni ormone tra i due gruppi non erano statisticamente diversi. Nel gruppo integrato con latte di soia, la lunghezza del ciclo mestruale è stata aumentata di quasi 2 giorni, e, nel gruppo di controllo, è stata diminuita di circa 1 giorno, una differenza che non era statisticamente significativa. Un’analisi di sottogruppo limitata ai soggetti che hanno fornito campioni di sangue in fase follicolare lo stesso giorno o 1 giorno di distanza nei cicli mestruali 1 e 3 ha mostrato una riduzione dei livelli di estrone nel siero nel gruppo integrato con latte di soia che era di una significatività statistica borderline ( P = .07 per il cambiamento del livello di estrone nel siero nel gruppo integrato con latte di soia rispetto al gruppo di controllo). Conclusioni: Saranno necessari studi molto più ampi per confermare la capacità dei prodotti di soia di ridurre i livelli di estrogeni nel siero.

È stato proposto che l’assunzione di isoflavoni, cioè genisteina e daidzeina (chiamati anche fitoestrogeni), che sono abbondanti nei prodotti di soia, può ridurre il rischio di cancro al seno nelle donne ( 1, 2 ). Questi fitoestrogeni normalmente competono con l’estradiolo per legarsi ai recettori degli estrogeni ( 3 , 4 ) e possono quindi interferire con la proliferazione cellulare indotta dagli estrogeni. Studi ( 5 , 6 ) hanno dimostrato che gli isoflavoni influenzano anche le cellule inibendo la loro risposta ai fattori di crescita e l’attivazione della tirosina chinasi. Ci sono studi epidemiologici che supportano l’ipotesi che il consumo di soia sia associato all’abbassamento del rischio di cancro al seno ( 7-12 ) . Nomura et al. ( 7 ) hanno trovato un’associazione inversa tra l’assunzione di zuppa di miso e il successivo rischio di cancro al seno. In studi caso-controllo, una significativa associazione inversa tra consumo di soia e rischio di cancro al seno è stata osservata in donne cinesi da Lee et al. ( 8 ) ma non da Yuan et al. ( 9 ) . Un’associazione inversa tra l’assunzione di tofu e il rischio di cancro al seno è stata riportata in donne giapponesi ( 10 ) e asiatico-americane ( 11 ). Un recente studio di Ingram et al. ( 12 ) ha dimostrato una riduzione del rischio di cancro al seno tra le donne che era associato con un elevato apporto di fitoestrogeni (come misurato da escrezione urinaria di isoflavoni e lignani).

C’è un accordo generale che gli ormoni, in particolare gli estrogeni, sono coinvolti nello sviluppo del cancro al seno ( 13 ) . Il nostro particolare interesse è stato quello di studiare la possibilità che il consumo di soia diminuisca i livelli sierici degli ormoni steroidei femminili. Questa diminuzione, a sua volta, può in definitiva aiutare a prevenire lo sviluppo del cancro al seno. Nel nostro recente studio trasversale ( 14 ), abbiamo trovato un’associazione negativa tra la concentrazione di estradiolo nel siero e l’assunzione di prodotti di soia tra le donne giapponesi in premenopausa. Sulla base di questa osservazione, abbiamo intrapreso uno studio di intervento dietetico per valutare l’influenza del consumo di soia sullo stato ormonale delle donne giapponesi in premenopausa.

Materiali e metodi

Soggetti e misure della dieta e del siero

Tutte le studentesse e le insegnanti ( n = 72) (che erano in premenopausa e non incinte) di un corso tenuto in una scuola di formazione per infermiere a Gifu, Giappone, sono state invitate a partecipare al presente studio. Sessantacinque su 72 hanno accettato di partecipare nell’aprile 1997. Di questi, tre che hanno riportato una storia di malattie endocrine (diabete e malattia surrenale) e due che stavano assumendo farmaci ormonali sono stati esclusi dallo studio. Nessuno aveva cancro, epatite cronica o malattie cardiovascolari. Questo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale locale, e tutte le partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto. Le restanti 60 donne sono state assegnate in modo casuale al gruppo integrato con latte di soia o al gruppo di controllo. Le donne del gruppo integrato con latte di soia sono state istruite a consumare circa 400 mL di latte di soia al giorno che è stato fornito loro dallo studio durante il periodo di studio della dieta. I soggetti dello studio non hanno consumato latte di soia da qualsiasi fonte diversa da quella fornita loro. Non abbiamo potuto ottenere campioni di urina dai partecipanti allo studio che avrebbero potuto aiutare a valutare la loro conformità. Il latte di soia utilizzato per questo studio è stato acquistato da Kibun Food, Chemifa Tokyo, Giappone. La concentrazione di isoflavone del latte di soia è stata determinata dal Japan Food Research Laboratory, Tokyo, utilizzando una tecnica di cromatografia liquida ad alte prestazioni precedentemente descritta ( 15 ) . Cento grammi di latte di soia (pari a 98,0 mL) contengono 0,7 mg di daidzeina, 9,4 mg di daidzin, 0,7 mg di genisteina e 16 mg di genistina. Le strutture di questi composti così come quelle dell’estrone e dell’estradiolo sono mostrate nella Fig. 1. Le donne del gruppo di controllo hanno continuato con la loro solita dieta. Ad entrambi i gruppi è stato chiesto di continuare il loro stile di vita abituale.

Abbiamo supposto che la relazione tra estradiolo sierico e assunzione di isoflavoni nel nostro precedente studio trasversale fosse applicabile per la previsione dei cambiamenti nell’estradiolo sierico dopo 2 mesi di intervento dietetico nel presente studio. Ci aspettavamo una diminuzione del 38% della concentrazione di estradiolo con l’assunzione di isoflavone disponibile da 400 mL di latte di soia. Abbiamo determinato che almeno 28 soggetti in ogni gruppo erano necessari per avere una potenza del 80% per rilevare questa differenza nei livelli di estradiolo nel siero con errore di tipo I (a) 4 0,05.

Ogni donna ha completato un questionario autosomministrato che fornisce informazioni demografiche di base e storie mestruali e riproduttive prima dell’inizio del periodo di studio dieta.

Il primo giorno di sanguinamento mestruale è stato registrato per ogni donna (giorno 1), e il periodo di studio alimentare è iniziato il giorno 11 del primo ciclo mestruale (ciclo 1). Le donne del gruppo integrato con latte di soia sono state istruite a consumare circa 400 mL di latte di soia al giorno fino al giorno 11 del ciclo 3. Un campione di sangue a digiuno è stato raccolto la mattina del giorno 11 del ciclo 1 e il giorno 11 del ciclo 3. Ogni donna ha completato una serie di registrazioni giornaliere della dieta di 24 ore dal giorno 2 al giorno 10 del ciclo 1 (registrazione della dieta 1) e dal giorno 2 al giorno 10 del ciclo 3 (registrazione della dieta 2). Inoltre, le donne del gruppo integrato con latte di soia hanno registrato il loro consumo di latte di soia per tutto il periodo dello studio dietetico. L’assunzione di tutti i prodotti di soia (latte di soia, tofu, miso, fagioli di soia, ecc.) e l’assunzione di macronutrienti e micronutrienti sono stati stimati dalle registrazioni della dieta utilizzando le Tabelle standard di composizione degli alimenti in Giappone, quarta edizione riveduta ( 16 ). Abbiamo approssimato l’assunzione di isoflavoni dai prodotti di soia diversi dal latte di soia utilizzando i dati di studi precedenti ( 17, 18 ). Informazioni dettagliate sulla stima dell’assunzione di isoflavoni sono state descritte altrove ( 14 ).

Ogni donna è stata pesata prima e dopo il periodo di studio alimentare. Dopo il periodo di studio dietetico, le date di inizio delle due mestruazioni successive sono state riportate dai soggetti.

I campioni di sangue sono stati centrifugati a 1300g per 10 minuti a temperatura ambiente entro 3 ore dalla raccolta del campione, e il siero è stato separato. I campioni sono stati divisi in aliquote da 1 ml e conservati a -80 °C fino al dosaggio. Le concentrazioni sieriche di estrone, estradiolo e globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) sono state determinate mediante radioimmunodosaggio utilizzando kit acquistati da Eiken Chemical Co. Ltd. (Tokyo), rispettivamente. (Tokyo), Diagnostic Products Cooperation, Japan (Chiba), e Pharmacia & Upjohn Co. Ltd. (Tokyo), rispettivamente. I coefficienti di variazione intra-test erano del 7,4% per l’estrone, del 2,5% per l’estradiolo e del 7,8% per la SHBG.

Analisi statistica

Per valutare gli effetti del consumo di latte di soia sullo stato ormonale, le concentrazioni di estrone, estradiolo e SHBG prima e dopo il periodo di studio della dieta sono state confrontate con i gruppi con supplemento di latte di soia e di controllo usando il test Mann-Whitney. I test Mann-Whitney e Wilcoxon matched pairs signed rank sono stati utilizzati per confrontare i valori delle variabili al basale e i cambiamenti in quelle variabili durante il periodo di studio. I valori delle concentrazioni ormonali nel siero e delle assunzioni di nutrienti sono stati trasformati in log per il test di rango firmato a coppie abbinate di Wilcoxon. L’analisi della varianza è stata applicata per confrontare la durata dei quattro cicli in ogni gruppo. Tutti i valori P sono stati calcolati da test a due code di significatività statistica.

Alcuni campioni di sangue non potevano essere raccolti il giorno 11 del ciclo 1 o il giorno 11 del ciclo 3 in alcuni partecipanti a causa delle vacanze scolastiche. Le date effettive di campionamento variavano dal giorno 9 al giorno 13 per il ciclo 1 e dal giorno 7 al giorno 14 per il ciclo 3. Pertanto, abbiamo eseguito un’analisi di sottogruppo (n = 44) limitata ai soggetti che hanno fornito campioni di sangue a non più di 1 giorno di distanza dai cicli mestruali 1 e 3.

Risultati

Sessanta donne (31 nel gruppo integrato con latte di soia e 29 nel gruppo di controllo) hanno iniziato lo studio. Un confronto iniziale di età, altezza, peso e altre variabili dello stile di vita prima dell’intervento, come lo stato di fumatore, la parità e l’età al menarca, non ha mostrato differenze statisticamente significative tra il gruppo integrato con latte di soia e il gruppo di controllo (Tabella 1).

Prima dell’assegnazione casuale, la dieta iniziale per ogni gruppo era quasi identica per quanto riguarda l’assunzione di macronutrienti e micronutrienti, nonché di prodotti a base di soia e isoflavone ( Tabella 1 ).

Sia il gruppo integrato con latte di soia che il gruppo di controllo hanno diminuito significativamente l’assunzione di energia e della maggior parte dei nutrienti durante il periodo di studio della dieta. Nel gruppo integrato con latte di soia, una diminuzione statisticamente significativa (indicata come %) è stata osservata per l’energia (8.0%), carboidrati (11.6%), calcio (10.3%), colesterolo (22.0%), carotene (35.7%), vitamine B2 (15.0%) e C (34.4%), sale (19.4%) e alcol (43.8%). Nel gruppo di controllo, una diminuzione statisticamente significativa (indicata come %) è stata osservata per l’energia (10.8%), proteine (11.1%), grassi (12.4%), colesterolo (16.6%), carboidrati (9.4%), calcio (8.2%), retinolo (12.7%), e vitamine B2 (16.1%) e C (15.6%). Tuttavia, la densità dei nutrienti (calcolata come assunzione di nutrienti divisa per l’energia) non è cambiata in modo statisticamente significativo, tranne che per gli aumenti di proteine (9.8%), fibra grezza (11.0%), ferro (42.6%), e vitamine B1 (11.8%) ed E (23.5%) e le diminuzioni di carboidrati (3.6%), colesterolo (16.6%), vitamina C (31.0%), e sale (11.8%) nel gruppo integrato con latte di soia (dati non mostrati). Nel gruppo di controllo, le densità dei nutrienti non sono cambiate significativamente per nessun nutriente che abbiamo testato.

Il consumo medio (deviazione standard) giornaliero di latte di soia stimato dalle registrazioni della dieta era 354,8 mL (70,1 mL) nel gruppo integrato con latte di soia. Sulla base delle registrazioni del consumo giornaliero di latte di soia per tutto il periodo dello studio dietetico, il consumo medio (SD) di latte di soia era di 365,0 mL (46,1 mL). L’assunzione media di isoflavoni era circa 4,5 volte superiore alla fine del periodo di studio dietetico rispetto all’assunzione precedente. Questo cambiamento era statisticamente significativo (P = .0001). L’assunzione di prodotti di soia diversi dal latte di soia e di isoflavone da questi prodotti era diminuita in termini di densità dei nutrienti (20,4% e 19,3%, rispettivamente) alla fine del periodo di studio dietetico nel gruppo integrato con latte di soia, ma queste differenze non hanno raggiunto la significatività statistica.

Non ci sono stati cambiamenti statisticamente significativi nell’assunzione di isoflavone diviso per l’energia nel gruppo di controllo prima e dopo il periodo di studio dietetico.

Le concentrazioni iniziali e finali degli ormoni del siero sono mostrati per ogni gruppo nella tabella 2. La concentrazione di estrone era troppo bassa per essere misurata (<10 pg/mL) in due donne del gruppo integrato con latte di soia durante il periodo di studio della dieta; per scopi di analisi, abbiamo assegnato loro una concentrazione di estrone nel siero di 10 pg/mL. La concentrazione media di estrone è diminuita significativamente del 23% (P = .02) nel gruppo integrato con latte di soia e, nel gruppo di controllo, è aumentata dello 0,6%. Le concentrazioni medie di estradiolo sono diminuite del 27% nel gruppo integrato con latte di soia e sono aumentate del 4% nel gruppo di controllo. Tuttavia, questi cambiamenti tra i due gruppi alimentari non erano statisticamente significativi (P = .20 per l’estrone e P 4 .22 per l’estradiolo). La SHBG è rimasta relativamente stabile in entrambi i gruppi.

Il 3° e 4° ciclo mestruale erano, in media, quasi 2 giorni più lunghi del 1° ciclo mestruale nel gruppo integrato con latte di soia, mentre, nel gruppo di controllo, questi due cicli erano quasi 1 giorno più brevi del 1° ciclo mestruale (tabella 3). Tuttavia, questi cambiamenti nella lunghezza del ciclo non erano statisticamente significativi in entrambi i gruppi. Non c’era alcuna differenza significativa nella lunghezza media dei quattro cicli mestruali tra i due gruppi (le medie erano 31.1 e 30.3 giorni nel gruppo integrato con latte di soia e nel gruppo di controllo, rispettivamente).

Abbiamo limitato la nostra analisi statistica alle donne che hanno fornito campioni di sangue a non più di 1 giorno di distanza nei cicli 1 e 3 (21 donne nel gruppo integrato con latte di soia e 23 donne nel gruppo di controllo). Tra queste donne, i giorni di raccolta del sangue andavano dal 9° al 12° giorno nel ciclo 1 e nel ciclo 3. Non ci sono state differenze significative nelle concentrazioni ormonali al basale tra i due gruppi. La media (SD) dell’assunzione di latte di soia al giorno era di 360,7 mL (68,4 mL) nel gruppo integrato con latte di soia. La media (SD) dell’assunzione stimata di isoflavoni collettivamente dal latte di soia e da altri prodotti di soia era di 29,5 mg (27,1 mg) e 121,2 mg (22,3 mg) al basale e alla fine del periodo di studio dietetico, rispettivamente, nel gruppo integrato con latte di soia. Le cifre corrispondenti per l’assunzione di isoflavoni nel gruppo di controllo erano 22.0 mg (12.7 mg) e 20.6 mg (14.0 mg), rispettivamente. I cambiamenti nell’assunzione di nutrienti e di isoflavone nei sottogruppi selezionati erano simili a quelli osservati per i sottogruppi completi, cioè in tutti i soggetti (dati non mostrati). La concentrazione di estrone nel siero è stata significativamente diminuita del 30,1% ( P = .005) nel gruppo integrato con latte di soia quando il confronto è stato tra i valori prima e dopo il periodo di studio della dieta e aumentata del 3% nel gruppo di controllo, rispettivamente, anche se la differenza nel cambiamento tra i due gruppi era solo di significato borderline ( P = .07) ( Tabella 2 ). Le concentrazioni di estradiolo sono diminuite del 33,2% nel gruppo integrato con latte di soia e sono aumentate del 10% nel gruppo di controllo, rispettivamente, ma questi cambiamenti nei valori non erano significativamente diversi quando i due gruppi sono stati confrontati. Il 4° ciclo mestruale è stato di 3,4 giorni più lungo del 1° ciclo mestruale nel gruppo integrato con latte di soia e di 2,6 giorni più corto nel gruppo di controllo (tabella 3). Tuttavia, questi cambiamenti non hanno raggiunto la significatività statistica.

DISCUSSIONE

I nostri risultati supportano l’ipotesi che il consumo di soia altera le concentrazioni di ormoni steroidei circolanti nelle donne in premenopausa. A nostra conoscenza, solo tre studi hanno precedentemente valutato l’effetto della dieta di soia sullo stato degli estrogeni delle donne in premenopausa ( 19-21 ) . Tuttavia, tutti questi studi erano piccoli (meno di 15 soggetti) e non includevano un gruppo di controllo. Nel nostro studio, abbiamo assegnato in modo casuale i soggetti a un gruppo sperimentale o di controllo. La dimensione del campione del nostro studio era più grande di quella degli studi precedenti, anche se non era abbastanza grande per ottenere una potenza sufficiente. Con questa dimensione del campione, la potenza di trovare una differenza significativa nella concentrazione di estrone tra i due gruppi era solo del 53%.

Dovremmo sottolineare che, a differenza degli studi di intervento dietetico pubblicati che utilizzano alimenti a base di soia, nel nostro studio, i soggetti sia nel gruppo integrato con latte di soia che nel gruppo di controllo hanno consumato prodotti a base di soia al basale. Abbiamo quindi essenzialmente studiato l’effetto di un livello più alto rispetto a quello più basso di assunzione di soia sulle concentrazioni ormonali.

Lu et al. ( 20 ) hanno trovato una diminuzione delle concentrazioni di estradiolo in sei donne sane in premenopausa durante l’alimentazione con soia di tre porzioni da 12 once al giorno di latte di soia (circa 200 mg di isoflavoni al giorno) per 1 mese. Cassidy et al. ( 19 ) hanno osservato che i picchi di metà ciclo dell’ormone luteinizzante e dell’ormone follicolo-stimolante erano soppressi, ma l’estradiolo era aumentato durante l’intervento dietetico con proteine di soia (60 g di proteine di soia contenenti 45 mg di isoflavoni coniugati). In seguito non hanno riportato cambiamenti nell’estradiolo, nell’ormone luteinizzante e nell’ormone follicolo-stimolante durante la dieta con una mezza dose di isoflavoni coniugati o la stessa dose di isoflavoni non coniugati ( 22 ) . Petrakis et al. ( 21 ) hanno riportato un aumento dell’estradiolo durante i 6 mesi di consumo di soia (38 g di proteine isolate di soia contenenti 38 mg di genisteina). Nel loro studio, le misurazioni del sangue non sono state effettuate nello stesso momento del ciclo mestruale. Pertanto, i cambiamenti nella concentrazione di estradiolo sono stati stimati utilizzando curve best-fit generate dal computer.

I risultati relativi ai cambiamenti nei livelli di estradiolo nel siero negli studi precedenti sono un po’ contraddittori, il che può essere dovuto a variazioni nella quantità di isoflavoni consumati. Petrakis et al. ( 21 ) hanno postulato che la concentrazione sporadicamente elevata di estradiolo osservata nel loro studio durante la dieta di soia può rappresentare la prova della competizione tra il legame di estradiolo e isoflavoni ai recettori degli estrogeni. Sebbene i livelli sierici di estradiolo possano essere aumentati da un’assunzione relativamente bassa di isoflavoni, come osservato negli studi di Cassidy et al. ( 19 ) e Petrakis et al. ( 21 ), un’elevata assunzione di isoflavoni, a causa dell’estrogenicità, può causare una diminuzione dei livelli sierici di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante. Questo può portare ad una diminuzione delle concentrazioni di estrogeni nel siero. Nel presente studio e nello studio riportato da Lu et al. ( 20 ) , i soggetti sperimentali hanno ricevuto una quantità relativamente grande di isoflavoni (circa 100 e 200 mg, rispettivamente), ed entrambi gli studi hanno osservato circa il 30% di diminuzione della concentrazione di estradiolo nel siero nella fase follicolare. È possibile che gli isoflavoni alterino la concentrazione di estradiolo attraverso l’alterazione del metabolismo degli estrogeni. I risultati in vitro hanno dimostrato che la genisteina antagonizza la sintesi di estrogeni indotta dal transforming growth factor-a nelle cellule granulosa e theca ( 23 ) e inibisce l’attività della 17bhydroxysteroid oxidoreductase tipo I, un enzima che converte l’estrone in estradiolo ( 24 ) . L’interazione tra gli isoflavoni (o i loro metaboliti) e il metabolismo intestinale degli ormoni steroidei può essere legata alla riduzione dell’estradiolo. Un simile tipo di interazione è postulato per la relazione tra l’assunzione di fibre e l’estradiolo ( 25 ) .

Nessun dato è stato precedentemente pubblicato sugli effetti del consumo di soia sui livelli di estrone nel siero. Una tendenza alla diminuzione dell’estrone sierico osservata nel presente studio fornisce un ulteriore supporto all’ipotesi che gli isoflavoni possano avere la capacità di ridurre la sintesi degli estrogeni.

C’era un suggerimento di un aumento della lunghezza del ciclo mestruale dopo la dieta di soia, anche se questo non ha raggiunto la significatività statistica. Il prolungamento della lunghezza del ciclo mestruale dopo un intervento dietetico è stato riportato da Cassidy et al. ( 19 ) e Lu et al. ( 20 ) .

La lunghezza media del ciclo del 1° ciclo mestruale era di 2,6 giorni più lunga di quella del 4° ciclo mestruale nel gruppo di controllo nell’analisi del sottogruppo selezionato ( Tabella 3 ). Il motivo per cui la lunghezza del ciclo mestruale dei gruppi di controllo è diminuito nel corso del periodo di studio non è chiaro. È possibile che alcuni fattori diversi dalla dieta possano aver influenzato la lunghezza del ciclo e, pertanto, la differenza osservata nei cambiamenti della lunghezza del ciclo tra i due gruppi può essere sovrastimata.

I livelli sierici di estrone ed estradiolo fluttuano durante il ciclo mestruale. Le concentrazioni di estrogeni nel gruppo integrato con latte di soia possono sembrare inferiori a quelle del gruppo di controllo perché gli aumenti della lunghezza del ciclo riflettono molto probabilmente l’allungamento della fase follicolare ( 26 ). I dati sulle concentrazioni ormonali delle partecipanti allo studio durante i cicli mestruali non erano disponibili. Leggeri aumenti dei livelli di estrone ed estradiolo nel gruppo di controllo potrebbero essere stati correlati alla diminuzione della lunghezza del ciclo. Tuttavia, nonostante i cambiamenti nella lunghezza del ciclo, le concentrazioni di estrone ed estradiolo erano abbastanza stabili nel gruppo di controllo rispetto al gruppo integrato con latte di soia. Poiché la fluttuazione dei livelli di estrogeni nel siero fa parte della fisiologia naturale, è importante sottolineare che gli effetti dell’integrazione di soia possono non essere visibili quando la dimensione dello studio non è grande. Uno studio molto più grande (per dimensioni e durata) e determinazioni più frequenti dei livelli di estrogeni nel siero sono necessari per compensare le variazioni dovute ai cambiamenti fisiologici naturali.

Non abbiamo controllato completamente la dieta fornendo ai soggetti tutti gli alimenti durante il periodo di studio. La dieta è stata valutata utilizzando le registrazioni della dieta auto-riportate. Tuttavia, è improbabile che un qualsiasi gruppo di studio abbia riportato delle distorsioni, e il confronto dei cambiamenti della dieta tra i due gruppi è considerato valido. Entrambi i gruppi dietetici hanno mostrato una diminuzione dell’assunzione di energia e una diminuzione del consumo di alcuni macronutrienti in base alle registrazioni della dieta. Ciò potrebbe essere dovuto al cambiamento stagionale o all’omissione di alcuni alimenti che hanno mangiato perché si sono stancati di tenere le registrazioni. È improbabile che queste ragioni dipendano dal gruppo dietetico. In termini di densità dei nutrienti, il cambiamento è stato principalmente l’assunzione di nutrienti ricchi di latte di soia nel gruppo integrato con latte di soia. Relativamente meno controllo della dieta e dello stile di vita durante il periodo di studio probabilmente migliorato i tassi di partecipazione, rafforzando la generalizzabilità di questi risultati.

Il presente studio suggerisce che l’elevata assunzione di latte di soia può modificare le concentrazioni di estrogeni circolanti e possibilmente alterare la lunghezza del ciclo mestruale, entrambi i quali possono essere potenzialmente vantaggiosi per ridurre il rischio di cancro al seno. Sono necessari studi molto più ampi per confermare la capacità dei prodotti di soia di ridurre i livelli di estrogeni nel siero.