Efficacia del vaccino: How Well Do the Flu Vaccines Work?

Quanto è efficace il vaccino antinfluenzale?

CCDC conduce studi ogni anno per determinare quanto bene il vaccino antinfluenzale (influenza) protegge dalla malattia influenzale. Mentre l’efficacia del vaccino (VE) può variare, studi recenti mostrano che la vaccinazione antinfluenzale riduce il rischio di malattia influenzale tra il 40% e il 60% nella popolazione generale durante le stagioni in cui la maggior parte dei virus influenzali in circolazione sono ben adattati al vaccino antinfluenzale. In generale, i vaccini antinfluenzali attuali tendono a funzionare meglio contro i virus dell’influenza B e dell’influenza A(H1N1) e offrono una protezione inferiore contro i virus dell’influenza A(H3N2). Vedi “L’efficacia del vaccino antinfluenzale varia in base al tipo o al sottotipo?” e “Perché il vaccino antinfluenzale è tipicamente meno efficace contro i virus dell’influenza A H3N2?” per maggiori informazioni.

Quali sono i fattori che influenzano l’efficacia del vaccino?

L’efficacia del vaccino antinfluenzale (o la sua capacità di prevenire la malattia influenzale) può variare di stagione in stagione. L’efficacia del vaccino può anche variare a seconda di chi viene vaccinato. Almeno due fattori giocano un ruolo importante nel determinare la probabilità che il vaccino antinfluenzale protegga una persona dalla malattia influenzale: 1) le caratteristiche della persona che viene vaccinata (come l’età e lo stato di salute), e 2) la somiglianza o “corrispondenza” tra i virus influenzali contro cui il vaccino antinfluenzale è progettato per proteggere e i virus influenzali che si diffondono nella comunità. Negli anni in cui il vaccino antinfluenzale non è ben abbinato ai virus influenzali circolanti, è possibile che si osservi un beneficio minimo o nullo dalla vaccinazione antinfluenzale. Durante gli anni in cui c’è una buona corrispondenza tra il vaccino antinfluenzale e i virus circolanti, è possibile misurare benefici sostanziali dalla vaccinazione antinfluenzale in termini di prevenzione delle malattie influenzali e delle complicazioni. Tuttavia, anche durante gli anni in cui la corrispondenza del vaccino antinfluenzale è buona, i benefici della vaccinazione antinfluenzale variano, a seconda di vari fattori come le caratteristiche della persona vaccinata, quali virus influenzali circolano in quella stagione e anche, potenzialmente, quale tipo di vaccino antinfluenzale è stato utilizzato.

Ogni stagione influenzale i ricercatori cercano di determinare quanto bene i vaccini antinfluenzali funzionino come intervento di salute pubblica. Le stime di quanto bene funziona un vaccino antinfluenzale possono variare in base al disegno dello studio, ai risultati misurati, alla popolazione studiata e alla stagione in cui il vaccino antinfluenzale è stato studiato. Queste differenze possono rendere difficile confrontare i risultati di uno studio con quelli di un altro.

Mentre determinare quanto bene funziona un vaccino antinfluenzale è impegnativo, in generale, studi recenti hanno sostenuto la conclusione che la vaccinazione antinfluenzale giova alla salute pubblica, soprattutto quando il vaccino antinfluenzale è ben abbinato ai virus influenzali in circolazione. Il CDC usa la modellazione matematica per stimare il peso della malattia associata all’influenza in termini di casi, ricoveri e morti. Queste cifre sono poi utilizzate per valutare il carico di malattia evitato dai vaccini antinfluenzali, cioè quanti casi di influenza, ricoveri e morti sono evitati negli Stati Uniti ogni anno come risultato della vaccinazione antinfluenzale. Una spiegazione dell’onere dell’influenza negli Stati Uniti e dell’onere evitato dai vaccini contro l’influenza stagionale è disponibile nella pagina Flu Burden del CDC.

Quali sono i benefici della vaccinazione antinfluenzale?

Il vaccino antinfluenzale è efficace contro tutti i tipi di virus influenzali e del raffreddore?

I vaccini antinfluenzali stagionali sono progettati per proteggere contro le infezioni e le malattie causate dai tre o quattro virus influenzali (a seconda del vaccino) che la ricerca indica essere più comuni durante la stagione influenzale. I vaccini antinfluenzali “trivalenti” sono formulati per proteggere contro tre virus influenzali, e i vaccini antinfluenzali “quadrivalenti” proteggono contro quattro virus influenzali. I vaccini antinfluenzali NON proteggono contro l’infezione e la malattia causata da altri virus che possono anche causare sintomi simili all’influenza. Ci sono molti altri virus, oltre a quelli influenzali, che possono provocare una malattia simil-influenzale* (conosciuta anche come malattia simil-influenzale o “ILI”) che si diffonde durante la stagione influenzale. Questi virus non influenzali includono il rinovirus (una delle cause del “comune raffreddore”) e il virus respiratorio sinciziale (RSV), che è la causa più comune di gravi malattie respiratorie nei bambini piccoli, e una delle principali cause di gravi malattie respiratorie negli adulti di 65 anni e più.

L’efficacia del vaccino antinfluenzale varia in base al tipo o sottotipo?

Sì. La quantità di protezione fornita dai vaccini antinfluenzali può variare in base al tipo o sottotipo di virus influenzale anche quando i virus del vaccino antinfluenzale raccomandato e i virus influenzali circolanti sono simili (ben assortiti). Dal 2009, gli studi di VE che esaminano la qualità della protezione fornita dal vaccino antinfluenzale contro le malattie che richiedono un intervento medico hanno suggerito che quando i virus del vaccino e i virus influenzali circolanti sono ben abbinati, i vaccini antinfluenzali forniscono una protezione migliore contro i virus dell’influenza B o dell’influenza A (H1N1) rispetto ai virus dell’influenza A (H3N2). Uno studiopdf icona iconexternal che ha esaminato una serie di stime di VE dal 2004-2015 ha trovato una VE media del 33% (CI = 26%-39%) contro le malattie causate da virus H3N2, rispetto al 61% (CI = 57%-65%) contro H1N1 e 54% (CI = 46%-61%) contro le malattie da virus influenzale B. Le stime di VE erano più basse quando i virus del vaccino e i virus circolanti erano diversi (non ben assortiti). Lo stesso studio ha trovato una VE aggregata del 23% (95% CI: dal 2% al 40%) contro i virus H3N2 quando i virus dell’influenza circolanti erano significativamente diversi (non ben abbinati) dal componente raccomandato del vaccino contro l’influenza A(H3N2).

Perché il vaccino antinfluenzale è tipicamente meno efficace contro i virus dell’influenza A(H3N2)?

Ci sono diverse ragioni per cui l’efficacia del vaccino antinfluenzale contro i virus dell’influenza A(H3N2) può essere inferiore.

1. Mentre tutti i virus influenzali subiscono frequenti cambiamenti genetici, i cambiamenti che si sono verificati nei virus dell’influenza A(H3N2) hanno più frequentemente portato a differenze tra i componenti virali del vaccino antinfluenzale e i virus influenzali circolanti (cioè, cambiamento antigenico) rispetto ai virus dell’influenza A(H1N1) e dell’influenza B. Ciò significa che tra il momento in cui la composizione del vaccino antinfluenzale è raccomandata e il vaccino antinfluenzale è consegnato, i virus H3N2 hanno più probabilità dei virus H1N1 o B dell’influenza di essere cambiati in modi che potrebbero avere un impatto su quanto bene funziona il vaccino antinfluenzale.
2. La crescita nelle uova fa parte del processo di produzione della maggior parte dei vaccini antinfluenzali stagionali. Mentre tutti i virus dell’influenza subiscono dei cambiamenti quando vengono coltivati nelle uova, i cambiamenti nei virus dell’influenza A(H3N2) tendono ad avere più probabilità di risultare in cambiamenti antigenici rispetto ai cambiamenti negli altri virus dell’influenza. Questi cosiddetti “cambiamenti adattati alle uova” sono presenti nei virus vaccinali raccomandati per l’uso nella produzione di vaccini e possono ridurre la loro potenziale efficacia contro i virus influenzali circolanti. Altre tecnologie di produzione di vaccini, ad es, altre tecnologie di produzione dei vaccini, come la produzione di vaccini basati sulle cellule o i vaccini influenzali ricombinanti, aggirano questo difetto associato all’uso di virus candidati al vaccino basati sulle uova nella tecnologia di produzione basata sulle uova, ma il CDC sta anche usando tecniche molecolari avanzate per cercare di aggirare questo difetto.

Quanto è efficace il vaccino influenzale negli anziani?

In numerosi studi dal 2010, i vaccini influenzali hanno aiutato a proteggere gli adulti di 65 anni e più contro i virus dell’influenza A(H1N1) ed entrambe le stirpi di virus influenzali B. In particolare, i vaccini antinfluenzali hanno ridotto il rischio di malattia medicalmente assistita causata da H1N1 o B di oltre il 60% in media tra le persone di 65 anni e più (1). I vaccini antinfluenzali hanno anche ridotto il rischio di ospedalizzazione per l’influenza tra gli adulti dai 65 anni in su del 54% contro i virus A(H1N1) e del 31% contro i virus dell’influenza B in media (2).

Tuttavia, la protezione contro i virus influenzali A(H3N2) è stata meno consistente. In media, i vaccini antinfluenzali hanno ridotto il rischio di visite mediche con l’influenza A(H3N2) del 24% e ridotto il rischio di ospedalizzazione con l’influenza A(H3N2) del 33% negli adulti di 65 anni e più (1,2). Durante le stagioni in cui il componente del vaccino H3N2 è stato simile (ben abbinato) ai virus influenzali circolanti nella comunità, il beneficio della vaccinazione antinfluenzale è stato maggiore. Durante queste stagioni, il vaccino antinfluenzale ha ridotto il rischio di ricoveri con influenza A(H3N2) del 43% in media (2). Ma quando il componente del vaccino era meno simile ai virus nella comunità, la protezione è scesa al 14% (2).

1. Edward A. Belongia, Danuta M. Skowronski, Huong Q. McLean et al. Repeated annual influenza vaccination and vaccine effectiveness: review of evidence. Expert Review of Vaccines. 2017 Jun; 16(7): 723-36. doi: 10.1080/14760584.2017.1334554.icona esterna
2. Marc Rondy, Nathalie El Omeiri, Mark G. Thompson, et al. Efficacia dei vaccini antinfluenzali nel prevenire gravi malattie influenzali tra gli adulti: Una revisione sistematica e meta-analisi di studi caso-controllo con disegno test-negativo. Journal of Infection. Sept 2017; 65: 381-394. doi: 10.1016/j.jinf.2017.09.010icona esterna

Se gli anziani hanno risposte immunitarie più deboli alla vaccinazione antinfluenzale, dovrebbero comunque vaccinarsi?

Nonostante il fatto che alcuni adulti anziani (65 anni e più) abbiano risposte immunitarie più deboli alla componente influenza A (H3N2) dei vaccini antinfluenzali, ci sono molte ragioni per cui le persone in quel gruppo di età dovrebbero essere vaccinate ogni anno.

• In primo luogo, le persone di 65 anni e più sono a maggior rischio di malattie gravi, ospedalizzazione e morte per l’influenza.
• In secondo luogo, mentre l’efficacia dei vaccini antinfluenzali può essere inferiore tra alcune persone anziane (in particolare contro i virus dell’influenza A(H3N2)), ci sono stagioni in cui si possono osservare benefici significativi (questo è particolarmente vero contro i virus dell’influenza A(H1N1) e dell’influenza B). Per esempio, uno studio ha concluso che è stata evitata una morte per ogni 4.000 persone vaccinate contro l’influenza (1).
• La vaccinazione antinfluenzale ha dimostrato in diversi studi di ridurre la gravità della malattia nelle persone che vengono vaccinate ma si ammalano comunque.
• Negli adulti anziani fragili, i ricoveri possono segnare l’inizio di un declino significativo della salute generale e della mobilità, potenzialmente con conseguente perdita della capacità di vivere autonomamente o di completare le attività di base della vita quotidiana. Mentre la protezione che gli adulti anziani ottengono dalla vaccinazione antinfluenzale può variare significativamente, una vaccinazione antinfluenzale annuale è ancora la migliore protezione attualmente disponibile contro l’influenza.
• In quarto luogo, è importante ricordare che le persone che hanno 65 anni e più sono un gruppo diverso e spesso sono diversi gli uni dagli altri in termini di salute generale, livello di attività e mobilità e comportamento quando si tratta di cercare cure mediche. Questo gruppo include persone che sono sane e attive e hanno un sistema immunitario reattivo, così come coloro che hanno condizioni mediche sottostanti che possono indebolire il loro sistema immunitario e la capacità del loro corpo di rispondere alla vaccinazione. Pertanto, quando si valutano i benefici della vaccinazione antinfluenzale, è importante guardare un quadro più ampio di quello che i risultati di uno studio possono presentare.

1. Fireman B, Lee J, Lewis N et al. Influenza vaccinazione e mortalità: differenziando gli effetti del vaccino da bias. Am J Epidemiol. 2019 Sep; 170(5): 650-6. doi: 10.1093/aje/kwp173external icon.

Quanto è efficace il vaccino antinfluenzale nei bambini?

La vaccinazione è stata trovata nella maggior parte delle stagioni per fornire un livello di protezione dalla malattia influenzale nei bambini simile a quello visto tra gli adulti sani.

In diversi studi, l’efficacia del vaccino antinfluenzale è stata maggiore tra i bambini che hanno ricevuto due dosi di vaccino antinfluenzale nella prima stagione in cui sono stati vaccinati (come raccomandato) rispetto ai bambini “parzialmente vaccinati” che hanno ricevuto solo una singola dose di vaccino antinfluenzale. Tuttavia, in alcune stagioni, i bambini parzialmente vaccinati ricevono ancora una certa protezione.

Oltre a prevenire la malattia, il vaccino antinfluenzale può prevenire gravi complicazioni pericolose per la vita nei bambini, per esempio:

• Uno studio del 2014 ha dimostrato che il vaccino antinfluenzale ha ridotto il rischio dei bambini di ricovero in unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) legato all’influenza del 74% durante le stagioni influenzali dal 2010-2012.
• Nel 2017, uno studio sulla rivista Pediatricsexternal icon è stato il primo del suo genere a dimostrare che la vaccinazione antinfluenzale ha anche ridotto significativamente il rischio di un bambino di morire per l’influenza. Lo studio, che ha esaminato i dati di quattro stagioni influenzali tra il 2010 e il 2014, ha scoperto che la vaccinazione antinfluenzale ha ridotto il rischio di morte associata all’influenza della metà (51%) tra i bambini con condizioni mediche sottostanti ad alto rischio e di quasi due terzi (65%) tra i bambini sani.

Come vengono misurati i benefici della vaccinazione? Negli “studi randomizzati”, la vaccinazione antinfluenzale è assegnata in modo casuale, e il numero di persone che prendono l’influenza nel gruppo vaccinato è confrontato con il numero che prende l’influenza nel gruppo non vaccinato o placebo. Gli studi randomizzati sono il “gold standard” (il metodo migliore) per determinare quanto bene funziona un vaccino. Gli effetti della vaccinazione misurati in questi studi sono chiamati “efficacia”. Gli studi randomizzati e controllati con placebo sono costosi e non vengono condotti dopo che è stata emessa una raccomandazione per la vaccinazione, poiché negare il vaccino a persone raccomandate per la vaccinazione le metterebbe a rischio di infezioni, malattie e possibilmente complicazioni gravi. Per questo motivo, la maggior parte degli studi statunitensi condotti per determinare i benefici della vaccinazione antinfluenzale sono “studi osservazionali”.”

“Studi osservazionali” confrontano il verificarsi di malattie influenzali in persone vaccinate rispetto a persone non vaccinate, in base alla loro decisione di essere vaccinati o meno. Ciò significa che la vaccinazione dei soggetti dello studio non è randomizzata. La misurazione degli effetti del vaccino in uno studio osservazionale viene definita “efficacia”.

Come presenta il CDC i dati sull’efficacia del vaccino antinfluenzale?

Il CDC presenta tipicamente l’efficacia del vaccino (VE) come una singola stima puntuale: per esempio, 60%. Questa stima puntuale rappresenta la riduzione del rischio fornita dal vaccino antinfluenzale. Gli studi sull’efficacia del vaccino del CDC misurano due risultati: malattia influenzale confermata in laboratorio che si traduce in una visita medica o influenza confermata in laboratorio che si traduce in un’ospedalizzazione. Per questi risultati, una stima puntuale di VE del 60% significa che in media il vaccino antinfluenzale riduce il rischio di una persona di un risultato influenzale del 60%.

Oltre alla stima puntuale di VE, CDC fornisce anche un “intervallo di confidenza” (CI) per questa stima puntuale, per esempio, 60% (95% CI: 50%-70%). L’intervallo di confidenza fornisce un limite inferiore per la stima di VE (ad esempio, 50%) così come un limite superiore (ad esempio, 70%). Un modo di interpretare un intervallo di confidenza del 95% è che se il CDC dovesse ripetere questo studio 100 volte e calcolare 100 intervalli di confidenza, 95 volte su 100 l’intervallo di confidenza conterrebbe il vero valore di VE. Un’interpretazione più semplice è che c’è una probabilità del 95% che il vero VE si trovi all’interno dell’intervallo di confidenza – quindi, c’è ancora la possibilità che cinque volte su 100 (una probabilità del 5%) il vero valore di VE possa cadere al di fuori dell’intervallo di confidenza del 50%-70%.

Perché gli intervalli di confidenza sono importanti per capire l’efficacia del vaccino antinfluenzale?

Gli intervalli di confidenza sono importanti perché forniscono un contesto per capire la precisione o l’esattezza di una stima puntuale del VE. Più ampio è l’intervallo di confidenza, meno esatta diventa la stima puntuale dell’efficacia del vaccino. Prendiamo, per esempio, una stima puntuale di VE del 60%. Se l’intervallo di confidenza di questa stima puntuale è 50%-70%, allora possiamo avere una maggiore certezza che il vero effetto protettivo del vaccino antinfluenzale sia vicino al 60% che se l’intervallo di confidenza fosse tra il 10% e il 90%. Inoltre, se un intervallo di confidenza attraversa lo zero, per esempio, (da -20% a 60%), allora la stima puntuale di VE fornita è “non statisticamente significativa”. Le persone dovrebbero essere caute nell’interpretare le stime di VE che non sono statisticamente significative perché tali risultati non possono escludere la possibilità di VE zero (cioè, nessun beneficio protettivo). L’ampiezza di un intervallo di confidenza è legata in parte al numero di partecipanti allo studio, e quindi gli studi che forniscono stime più precise di VE (e di conseguenza, hanno un intervallo di confidenza più stretto) in genere includono un gran numero di partecipanti.

È vero che farsi vaccinare ripetutamente può ridurre l’efficacia del vaccino?

Un recente rapporto che esamina gli studi dal 2010-11 al 2014-15 ha concluso che l’efficacia di un vaccino influenzale può essere influenzata dalla vaccinazione della stagione precedente o durante molte stagioni precedenti (1). In alcune stagioni, la protezione contro la malattia da virus influenzale A(H3N2) può essere stata inferiore per le persone vaccinate nella stagione corrente e in quella precedente rispetto a quelle che erano state vaccinate solo nella stagione corrente. Questo si adatta ai risultati sulla risposta immunitaria alla vaccinazione che suggeriscono che la vaccinazione ripetuta contro l’influenza può indebolire la risposta immunitaria alla vaccinazione e specialmente alla componente del vaccino H3N2. Tuttavia, la vaccinazione annuale ripetuta può anche essere benefica durante alcune stagioni, poiché a volte le persone conservano e portano la protezione immunitaria da una stagione all’altra. Durante alcune stagioni, le persone che non si sono vaccinate avevano ancora una protezione residua contro le malattie influenzali.

Le informazioni riguardanti la storia della vaccinazione antinfluenzale sono particolarmente importanti per questo tipo di valutazioni, e possono essere difficili da confermare, poiché le registrazioni accurate delle vaccinazioni non sono sempre facilmente disponibili. Le persone che scelgono di farsi vaccinare ogni anno possono avere caratteristiche e suscettibilità diverse all’influenza rispetto a quelle che non cercano la vaccinazione ogni anno. Il CDC pensa che questi risultati meritino ulteriori indagini per capire la risposta immunitaria alla vaccinazione ripetuta. CDC sostiene gli sforzi continui per monitorare gli effetti della vaccinazione ripetuta ogni anno. Tuttavia, sulla base dell’onere sostanziale dell’influenza negli Stati Uniti, e sul fatto che la maggior parte degli studi indica i benefici della vaccinazione, CDC raccomanda che la vaccinazione annuale contro l’influenza rimanga il primo e più importante passo nella protezione contro l’influenza e le sue complicazioni.

1. Edward A. Belongia, Danuta M. Skowronski, Huong Q. McLean et al. Repeated annual influenza vaccination and vaccine effectiveness: review of evidence. Expert Review of Vaccines. 2017 Jun; 16(7): 723-36. doi: 10.1080/14760584.2017.1334554.icona esterna

Perché ci sono così tanti risultati diversi per gli studi di efficacia dei vaccini?

Gli studi di efficacia dei vaccini che misurano diversi risultati sono condotti per comprendere meglio i diversi tipi di benefici forniti dalla vaccinazione. Idealmente, i ricercatori di salute pubblica vogliono sapere quanto bene funzionano i vaccini antinfluenzali per prevenire la malattia con conseguente visita medica, o la malattia con conseguente ospedalizzazione, e anche la morte associata all’influenza, per valutare i benefici della vaccinazione contro malattie di varia gravità. Poiché le stime dell’efficacia del vaccino possono variare in base al risultato misurato (oltre alla stagione, alla popolazione studiata e ad altri fattori), i risultati dovrebbero essere confrontati tra studi che hanno usato lo stesso risultato per stimare l’efficacia del vaccino.

Come fa CDC a misurare quanto bene funziona il vaccino?

Gli scienziati continuano a lavorare su modi migliori per progettare, condurre e valutare studi non randomizzati (cioè, osservazionali) per valutare quanto bene funzionano i vaccini antinfluenzali. Il CDC sta lavorando con ricercatori di università e ospedali dalla stagione influenzale 2003-2004 per stimare il funzionamento del vaccino antinfluenzale attraverso studi osservazionali che utilizzano l’influenza confermata in laboratorio come risultato. Questi studi utilizzano attualmente un test di laboratorio molto accurato e sensibile noto come RT-PCR (reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa) per confermare le infezioni da virus influenzale in ambito medico come risultato specifico. Gli studi del CDC sono condotti in cinque siti negli Stati Uniti per raccogliere dati più rappresentativi. Per valutare quanto bene funziona il vaccino in diversi gruppi di età, gli studi del CDC sugli effetti del vaccino antinfluenzale hanno incluso tutte le persone dai 6 mesi in su raccomandate per una vaccinazione antinfluenzale annuale. Studi simili sono stati fatti in Australia, Canada ed Europa. Più recentemente, il CDC ha creato una seconda rete, chiamata Hospitalized Adult Influenza Vaccine Effectiveness Network (HAIVEN), che esamina quanto bene il vaccino antinfluenzale protegge dall’ospedalizzazione legata all’influenza tra gli adulti dai 18 anni in su.

Cosa mostrano i recenti studi sull’efficacia del vaccino?

Studi recenti mostrano che il vaccino antinfluenzale può ridurre il rischio di malattia influenzale tra il 40% e il 60% nella popolazione generale durante le stagioni in cui la maggior parte dei virus influenzali circolanti sono ben abbinati ai virus del vaccino antinfluenzale.

I risultati dei recenti studi sull’efficacia del vaccino supportano la vaccinazione antinfluenzale?

Il gran numero di malattie e decessi associati all’influenza negli Stati Uniti, combinato con l’evidenza di molti studi che mostrano che i vaccini antinfluenzali aiutano a proteggere dalla malattia influenzale e dalle sue complicazioni potenzialmente gravi, supportano le attuali raccomandazioni di vaccinazione antinfluenzale negli Stati Uniti.

Dove posso ottenere maggiori informazioni?

Il CDC ha compilato una lista di pubblicazioni selezionate relative all’efficacia del vaccino.

Oltre alla vaccinazione, come possono proteggersi le persone contro l’influenza?

Prendere un vaccino antinfluenzale ogni anno è il modo migliore per prevenire l’influenza. Oltre a fare il vaccino antinfluenzale, le persone dovrebbero prendere le stesse azioni preventive quotidiane per prevenire la diffusione dell’influenza, tra cui coprire la tosse, lavarsi spesso le mani ed evitare le persone che sono malate. I farmaci antivirali sono un’importante seconda linea di difesa per trattare l’influenza. Questi farmaci non sono un sostituto della vaccinazione e devono essere prescritti da un fornitore di assistenza sanitaria.

Più informazioni sulla selezione del vaccino.