AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Ipopigmentazione
Ci sono state segnalazioni di ipopigmentazione dopo l’uso di acido azelaico. Poiché l’acido azelaico non è stato ben studiato in pazienti con carnagione scura, monitorare questi pazienti per i primi segni di ipopigmentazione.
Irritazione degli occhi e delle mucose
È stato riportato che l’acido azelaico causa irritazione agli occhi. Evitare il contatto con gli occhi, la bocca e altre membrane mucose. Se FINACEA Schiuma viene a contatto con gli occhi, lavare gli occhi con grandi quantità di acqua e consultare un medico se l’irritazione oculare persiste.
Infiammabilità
Il propellente di FINACEA Schiuma è infiammabile. Istruire il paziente ad evitare fuoco, fiamme e fumo durante e immediatamente dopo l’applicazione. Non forare e/o incenerire i contenitori. Non esporre i contenitori al calore e/o conservare a temperature superiori a 120°F (49°C).
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di carcinogenicità dermica di 2 anni sui topi, l’emulsione pre-schiuma di acido azelaico è stata somministrata due volte al giorno a topi CD-1 a dosi topiche del 5%, 15% e 30% (500, 1500 e 3000 mg/kg/giorno di acido azelaico). Nessun tumore legato al farmaco è stato notato a concentrazioni fino al 30% di acido azelaico (527 volte l’MRHD basato sul confronto AUC).
L’acido azelaico non è risultato mutageno o clastogenico in una batteria di test di genotossicità in vitro e in vivo (test letale dominante nel topo e test del micronucleo del topo).
La somministrazione orale di acido azelaico a livelli di dose fino a 2500 mg/kg/giorno (162 volte l’MRHD basato sul confronto BSA) non ha influenzato la fertilità o le prestazioni riproduttive nei ratti maschi o femmine.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
L’acido azelaico è minimamente assorbito per via sistemica dopo la via di somministrazione topica, e l’uso materno non dovrebbe comportare l’esposizione del feto al farmaco.
Negli studi sulla riproduzione animale, la tossicità embriofetale è stata notata quando l’acido azelaico è stato somministrato per via orale durante il periodo di organogenesi a dosi 162, 19, e 65 volte la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD) in ratti, conigli e scimmie, rispettivamente. La tossicità materna è stata notata a queste dosi, ma nessuna malformazione è stata osservata in questi studi di sviluppo embrio-fetale (vedi Dati).
Il rischio di fondo di difetti di nascita maggiori e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è dal 2 al 4% e dal 15 al 20%, rispettivamente.
Dati
Dati sugli animali
Studi di tossicologia dello sviluppo embriofetale cutaneo non sono stati effettuati con acido azelaico, 15% schiuma. Sono stati condotti studi di sviluppo embriofetale orale con l’acido azelaico in ratti, conigli e scimmie cynomolgus. L’acido azelaico è stato somministrato durante il periodo di organogenesi in tutte e tre le specie animali. L’embriotossicità è stata osservata in ratti, conigli e scimmie a dosi orali di acido azelaico che hanno generato una certa tossicità materna. L’embriotossicità è stata osservata nei ratti a cui sono stati somministrati 2500 mg/kg/giorno, nei conigli a cui sono stati somministrati 150 o 500 mg/kg/giorno (19 o 65 volte l’MRHD basato sul confronto BSA) e nelle scimmie cynomolgus a cui sono stati somministrati 500 mg/kg/giorno (65 volte l’MRHD basato sul confronto BSA) di acido azelaico. Non sono state osservate malformazioni negli studi sullo sviluppo embriofetale per via orale condotti su ratti, conigli e scimmie cynomolgus.
È stato condotto uno studio sullo sviluppo orale peri e post-natale nei ratti. L’acido azelaico è stato somministrato dal 15° giorno di gestazione al 21° giorno post-partum fino a un livello di dose di 2500 mg/kg/giorno. L’embriotossicità è stata osservata nei ratti ad una dose orale di 2500 mg/kg/giorno (162 volte l’MRHD basato sul confronto BSA) che ha generato una certa tossicità materna. Inoltre, lievi disturbi nello sviluppo post-natale dei feti sono stati osservati nei ratti a dosi orali che hanno generato una certa tossicità materna (500 e 2500 mg/kg/giorno; 32 e 162 volte l’MRHD basato sul confronto BSA). In questo studio non sono stati notati effetti sulla maturazione sessuale dei feti.
Allattamento
Riassunto del rischio
L’acido azelaico è naturalmente presente nel latte umano. Se usato come prescritto, è improbabile che l’acido azelaico venga assorbito attraverso la pelle in quantità clinicamente rilevanti per causare un cambiamento nella concentrazione di acido azelaico nel latte o nella produzione di latte; pertanto, non ci si aspetta che l’allattamento al seno comporti l’esposizione del neonato a FINACEA Foam. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre di FINACEA Schiuma e a qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da FINACEA Schiuma o dalla condizione materna sottostante.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di FINACEA Schiuma non sono state stabilite in pazienti pediatrici.
Uso geriatrico
Del numero totale di soggetti negli studi clinici di FINACEA Schiuma, il 18,8% aveva 65 anni e più, mentre il 7,2% aveva 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell’efficacia tra questi soggetti e quelli più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra gli anziani e i pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani.