Ho letto con interesse le raccomandazioni dell’American College of Rheumatology per l’uso di terapie non farmacologiche e farmacologiche nell’osteoartrite (OA) della mano, dell’anca e del ginocchio recentemente pubblicate su Arthritis Care & Research (1). Nell’articolo, gli autori raccomandano l’inizio dell’acetaminofene a pieno dosaggio fino a 4.000 mg/giorno in pazienti con OA del ginocchio e dell’anca (1). L’acetaminofene a dosaggio pieno fino a 4.000 mg/giorno è sicuro?
In una revisione sistematica, Gonzalez-Perez e Rodriguez hanno trovato che tra coloro che ricevevano acetaminofene >2 g al giorno, il rischio relativo (RR) di complicazioni gastrointestinali superiori era 3,6 (intervallo di confidenza 95% 2,6-5,1), mentre dosi più piccole non aumentavano questo rischio (2). Garcia Rodriguez e Hernandez-Diaz hanno eseguito uno studio caso-controllo annidato (2.105 pazienti e 11.500 soggetti di controllo) e hanno trovato un aumento del rischio di complicazioni gastrointestinali superiori tra coloro che attualmente ricevono acetaminofene a una dose di >2 gm (RR 3,7), mentre non hanno trovato alcun aumento del rischio per coloro che ricevono una dose di <2 gm (RR 0,9) (3).
Rahme et al hanno condotto uno studio retrospettivo di coorte basato sulla popolazione che includeva 644.183 pazienti anziani e hanno scoperto che tra coloro che non assumevano un inibitore della pompa protonica (PPI), l’hazard ratio di ospedalizzazione per complicazioni gastrointestinali superiori e inferiori durante l’esposizione ad acetaminofene >3 gm/giorno era 1,20 (95% CI 1,03-1,40) rispetto ad acetaminofene ≤3 gm/giorno. L’hazard ratio dell’ospedalizzazione per complicazioni gastrointestinali superiori e inferiori durante l’esposizione ad acetaminofene >3 gm/giorno con un PPI era 1,16 (95% CI 0,94-1,44) rispetto ad acetaminofene ≤3 gm/giorno senza PPI (4).
In un altro studio retrospettivo di coorte, Rahme et al hanno esaminato 26.978 pazienti in una coorte di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e 21.207 pazienti in una coorte di acetaminofene e hanno scoperto che, dopo l’aggiustamento per i punteggi di propensione, i pazienti che assumevano acetaminofene a più alto dosaggio (2.601-3.250 o >3.250 mg/giorno) avevano maggiori probabilità di avere un evento gastrointestinale (RR 1.27 e RR 1,34 ) rispetto a quelli che assumevano acetaminofene ≤2.600 mg/giorno. I pazienti che ricevevano acetaminofene a più alto dosaggio (>3.250 mg/giorno) sperimentavano tassi di eventi gastrointestinali simili a quelli dei pazienti che assumevano FANS ad alto dosaggio (RR 0,98 ) (5).
Lewis et al hanno eseguito una meta-analisi basata su 3 studi e hanno trovato che l’acetaminofene non era associato a sanguinamento gastrointestinale superiore a dosaggi di <2.000 mg/giorno (odds ratio 1,2 ), 2.000-3.999 mg/giorno (OR 1,2 ), e ≥4.000 mg/giorno) (OR 1,0 ) (6). Tuttavia, la meta-analisi di Lewis et al non ha incluso i 4 studi summenzionati.
L’acetaminofene alla dose giornaliera di 2.000 mg e più è sicuro? Se non è sicuro, un PPI diminuisce le complicazioni gastrointestinali superiori e inferiori? Se viene somministrato acetaminofene a una dose giornaliera di 2.000 mg o superiore, dobbiamo prescrivere contemporaneamente un PPI?