Opzioni di trattamento per le malattie autoimmuni

Dal dottor Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Reviewed by Emily Henderson, B.Sc.

Una malattia autoimmune si verifica quando il sistema immunitario attacca erroneamente e uccide le cellule del corpo. Con il progresso della ricerca traslazionale, è ora possibile trattare le persone con disturbi autoimmuni attraverso farmaci mirati e personalizzati.

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Cos’è una malattia autoimmune?

Il sistema immunitario è progettato per proteggere il corpo da sostanze nocive, come batteri, virus, funghi, parassiti, tossine ambientali, cellule tumorali, ecc. Un disordine autoimmune si verifica quando il sistema immunitario non riesce a distinguere tra sostanze proprie e non, portando alla distruzione delle sue cellule corporee.

Anche se l’eziologia esatta del disordine autoimmune è sconosciuta, alcuni fattori possono aumentare il rischio di sviluppare la condizione. Per esempio, alcune persone sono geneticamente predisposte a sviluppare disturbi autoimmuni.

Tuttavia, i fattori ambientali lavorano in sinergia con quelli genetici per aumentare il rischio. Inoltre, si ritiene generalmente che l’insorgenza di disturbi autoimmuni possa essere innescata da cambiamenti indotti da agenti patogeni o farmaci nel normale funzionamento immunitario.

Quali sono le opzioni di trattamento per i disturbi autoimmuni?

Anche se non esiste una cura permanente per i disturbi autoimmuni, i trattamenti standard mirano a ridurre i segni e i sintomi della malattia e a limitare i processi autoimmuni.

Per ridurre l’intensità del danno causato dal funzionamento anormale del sistema immunitario, i medici spesso prescrivono farmaci immunosoppressori, come i corticosteroidi. Anche i farmaci antidolorifici sono efficaci per ridurre il dolore osseo, articolare o muscolare. I disturbi autoimmuni associati all’infiammazione (artrite reumatoide) possono essere trattati con farmaci che mirano alle proteine responsabili dell’infiammazione articolare, come i bloccanti del TNF.

Se il disturbo autoimmune causa una riduzione di componenti cellulari importanti, come l’ormone tiroideo, l’insulina o la vitamina B12, i medici possono prescrivere integratori per reintegrarli. Nel caso di problemi legati alla mobilità, le terapie fisiche possono essere utili.

Tuttavia, i farmaci immunosoppressori, che sono attualmente considerati il golden standard per il trattamento dei pazienti con disturbi autoimmuni, sono per lo più associati a effetti collaterali dannosi, e l’uso a lungo termine di questi farmaci può potenzialmente aumentare il rischio di sviluppare infezioni e tumori mortali.

Per superare le carenze delle attuali strategie di trattamento, stanno emergendo nuovi interventi terapeutici che funzionano principalmente inibendo le cellule patogene coinvolte nelle reazioni autoimmuni.

Blocco costimolatorio

Uno di questi approcci è il trattamento dell’autoimmunità mediata dalle cellule T. Nell’immunità basata sulle cellule T, le cellule T sono attivate principalmente da due tipi di vie di segnalazione: una segnalazione primaria di riconoscimento dell’antigene attraverso il recettore delle cellule T e una segnalazione costimolatoria secondaria attraverso le cellule presentanti l’antigene.

In assenza di un segnale costimolatorio, le cellule T non sono sufficientemente attivate, portando all’anergia. Due corecettori della famiglia delle immunoglobuline (CD28 e CTLA-4) e i loro ligandi (CD80 e CD86) giocano un ruolo cruciale nel mediare l’attivazione costimolatoria delle cellule T. Lo sviluppo di una proteina di fusione chimerica, CTLA-4-IgG1, per il trattamento di persone con disturbi autoimmuni è una delle più grandi conquiste nel campo medico.

Questa proteina di fusione si lega a CD80 e CD86 con alta affinità e impedisce loro di legare CD28, portando all’inibizione dell’attivazione delle cellule T autoreattive.

Aumento delle cellule T regolatorie

Un altro importante approccio è quello di aumentare il numero di cellule T regolatorie. In questa terapia con cellule T regolatrici, le cellule T regolatrici policlonali sono isolate da campioni di sangue usando specifici marcatori di superficie cellulare. Le cellule T isolate vengono poi espanse sperimentalmente e somministrate a pazienti che soffrono di disturbi autoimmuni.

Lo scopo principale di questo metodo è quello di aumentare il rapporto tra cellule T regolatorie e cellule T patogene/effettrici in modo che l’omeostasi generale del sistema immunitario possa essere ripristinata.

Tolleranza indotta dall’antigene

Lo scopo principale di questo approccio è quello di identificare gli auto-antigeni che sono presi di mira nelle malattie autoimmuni, così come di somministrare questi auto-antigeni ai pazienti per inibire le risposte autoimmuni.

Gli studi hanno scoperto che l’esposizione ripetuta agli auto-antigeni può aumentare il numero di cellule T regolatrici specifiche dell’antigene, che a loro volta possono inibire le risposte autoimmuni in corso. Questi auto-antigeni possono anche essere modificati per indurre l’auto-tolleranza in modo più efficace.

Manipolazione del percorso dell’interleuchina-2

Gli studi hanno scoperto che i complessi di anticorpi monoclonali composti da interleuchina-2 (IL-2) ricombinante e anticorpo monoclonale anti-IL-2 possono indurre preferenzialmente la crescita e la funzione delle cellule T regolatrici e, quindi, possono inibire le risposte autoimmuni associate ai disturbi autoimmuni.

Utilizzando il microbiota intestinale

Gli studi hanno scoperto che il contenuto e la diversità del microbiota intestinale variano tra pazienti autoimmuni e individui sani. Inoltre, è stato scoperto che le specie microbiche che sono presenti in quantità elevate nei pazienti autoimmuni sono associate all’induzione di risposte pro-infiammatorie; mentre, le specie microbiche che sono assenti in questi pazienti sono associate all’induzione di risposte anti-infiammatorie.

Trasferire un microbioma da pazienti con sclerosi multipla a topi senza germogli ha dimostrato di influenzare negativamente la loro salute. Gli scienziati stanno cercando di modulare il microbiota intestinale per regolare le risposte immunitarie e trattare i pazienti con disturbi autoimmuni.

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Scritto da

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta è un comunicatore scientifico che crede nella diffusione del potere della scienza in ogni angolo del mondo. Ha una laurea in scienze (B.Sc.) e un master in biologia e fisiologia umana. Dopo il suo master, Sanchari ha proseguito gli studi con un dottorato in fisiologia umana. È autrice di più di 10 articoli di ricerca originali, tutti pubblicati su riviste internazionali di fama mondiale.

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