Abstract
L’afasia progressiva primaria è un disturbo neurodegenerativo che è stato recentemente classificato in tre tipi: fluente (semantico), non fluente e logopenico. La variante logopenica è la meno comune ed è strettamente legata alla malattia di Alzheimer rispetto alle altre due varianti che sono strettamente legate alla demenza frontotemporale. Riportiamo il caso di una donna di mezza età che si è presentata al nostro centro con un’afasia progressiva non diagnosticata per due anni. La valutazione neurologica del paziente, compresa la tomografia ad emissione di positroni, è coerente con una variante logopenica di afasia primaria progressiva.
1. Introduzione
L’afasia primaria progressiva (PPA) è uno spettro di disturbi eterogenei che sono caratterizzati da una neurodegenerazione lentamente progressiva che colpisce principalmente la funzione del linguaggio.
La prima descrizione di deterioramenti isolati del linguaggio fu probabilmente fatta da Serieux alla fine del XIX secolo. Mancano finora studi epidemiologici completi per definire l’esatta demografia della PPA. Tuttavia, la PPA è ancora considerata una malattia rara con tassi di progressione variabili, età di insorgenza variabile e senza preponderanza di genere notevole.
Negli ultimi decenni ci sono stati notevoli progressi nella comprensione della PPA grazie ai progressi in neuropatologia, neurogenetica e neuropsicologia. La PPA è stata recentemente sottoclassificata in tre tipi distinti: afasia progressiva non fluente (PNFA), demenza semantica (SD), e la variante logopenica (LPA) recentemente descritta. La variante logopenica rappresenta un terzo dei casi di PPA. In questo articolo discuteremo il caso di un paziente con LPA che ha anche caratteristiche della malattia di Alzheimer precoce.
2. Case Report
Il paziente è una signora caucasica di 54 anni, mancina, che è stata inviata al nostro centro per la valutazione delle difficoltà di parola. La paziente ha notato un problema di linguaggio che progredisce gradualmente circa due anni prima della sua presentazione. Le sue principali difficoltà erano legate alla ricerca delle parole e all’incapacità di esprimersi molto bene con frequenti pause. Anche la sua comprensione era interessata, ma molto meno della sua fluidità. Inoltre, ha notato che le sue capacità di lettura stavano diminuendo e le sue capacità di scrittura sembravano deteriorarsi. La paziente ha negato qualsiasi storia di debolezza, problemi di deglutizione, problemi di respirazione, intorpidimento, perdita della vista, dell’udito o dell’equilibrio. Suo marito aveva pensato che anche la sua memoria a breve termine fosse compromessa. L’anamnesi familiare della paziente era significativa per il morbo di Alzheimer che ha colpito sua zia negli anni ’80. La paziente ha negato qualsiasi storia di ictus, convulsioni o trauma cranico. Nessuna anomalia comportamentale è stata riportata. Il suo esame medico era normale, tranne che per le anomalie corticali elevate. Gli esami dei nervi cranici, del sistema motorio, del sistema sensoriale e del sistema di coordinazione erano normali. Il paziente ha ottenuto un punteggio di 23/30 al Montreal Cognitive Assessment Exam (MOCA). C’era evidenza di afasia all’esame dettagliato del linguaggio che può essere classificato come afasia globale. La fluidità del paziente era diminuita con difficoltà a trovare le parole senza agrammatismo. La comprensione di parole isolate era intatta, mentre la comprensione di frasi complesse era compromessa. Anche la ripetizione e il digit span erano compromessi. La denominazione era leggermente compromessa. La memoria a breve termine, compresa quella episodica, era compromessa. I suggerimenti non sembravano aiutare a migliorare il richiamo. È interessante notare che la funzione visuospaziale era compromessa in modo molto sottile. Il paziente è stato in grado di copiare un cubo, ma solo dopo diversi tentativi infruttuosi.
Prima di essere valutato da noi il paziente è stato sottoposto a numerosi test che sono stati segnalati come normali, tra cui la risonanza magnetica cerebrale (MRI), il pannello autoimmune completo, l’elettroencefalogramma (EEG) e la vitamina B12, acido folico, ormone stimolante la tiroide (TSH), e test rapidi della reagina plasmatica (RPR). Abbiamo valutato il paziente con la tomografia a emissione di positroni (PET) che ha mostrato ipometabolismo nei lobi parietali e temporali bilaterali (Figure 1(a), 1(b), e 1(c)).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
(a)-(c) mostrano la PET cerebrale del paziente che mostra bilaterale, prevalentemente a sinistra, ipometabolismo parietotemporale in diversi orientamenti.
I risultati clinici insieme ai risultati radiologici sono altamente suggestivi di afasia primaria progressiva logopenica (LPA).
3. Discussione
La valutazione neurocognitiva del nostro paziente è altamente suggestiva di LPA.
LPA è stata descritta per la prima volta da Gorno-Tempini e collaboratori nel 2004. Il disturbo si presenta tipicamente con difficoltà a trovare le parole senza agrammatismo, ripetizione compromessa, comprensione compromessa di frasi complesse con comprensione conservata di parole isolate.
LPA comporta tipicamente un’anomalia nei lobi parietotemporali, prevalentemente, il lato dominante. La scansione PET del nostro paziente ha rivelato una patologia parietotemporale bilaterale, prevalentemente nel lato sinistro. Questo era coerente con i risultati di neuroimaging.
La maggior parte dei casi di LPA mostrano biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) AD. I biomarcatori CSF non erano ancora disponibili al momento della segnalazione dei casi.
L’istopatologia della LPA è variabile, ma la patologia della malattia di Alzheimer è il reperto più comune. Nella serie riportata nel 2008 da Josephs e collaboratori, tutti i pazienti PPA la cui patologia ha mostrato cambiamenti coerenti con la patologia di AD appartenevano al gruppo LPA. Altre serie hanno trovato la patologia AD nella maggior parte dei casi, compresa la patologia della demenza lobare frontotemporale (FTLD), in circa un quinto del fenotipo LPA.
Il nostro paziente aveva risultati molto sottili che suggeriscono molto presto AD-come disfunzione visuospaziale lieve e sottili deficit di memoria corticale. Questi risultati predicono una patologia di tipo AD.
4. Conclusione
LPA è un raro disordine neurodegenerativo che è strettamente legato alla malattia di Alzheimer. I primi sintomi sono molto sottili e richiedono un alto indice di sospetto. Gli operatori sanitari devono essere consapevoli di questa entità e di altre entità che si presentano con sottili anomalie cognitive. Nonostante la mancanza di un trattamento efficace, il reclutamento di questi pazienti per la ricerca è inestimabile per contribuire a migliorare la nostra comprensione della fisiopatologia della malattia che dovrebbe guidarci un giorno a un trattamento efficace.