妊娠中の皮膚科薬物使用に関する実践的ガイド

C. Zip, MD, FRCPC

Department of Medicine, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
ABSTRACT
Android は、かつて胎児を外界から保護すると考えられていたが、現在は、母体に与えられるあらゆる薬物の影響を受ける可能性があると分かってきている。 しかし，妊娠中の薬剤の使用は一般的であり，妊婦が皮膚科疾患の治療に訪れることも少なくない。

キーワード：
妊娠、先天性奇形

20世紀中頃に妊婦に投与された2つの薬剤は、この時期の薬剤使用に関する医師の姿勢を変えた。 ジエチルスチルベストロールとサリドマイドを妊娠初期に使用すると、被爆した子供に悲惨な結果がもたらされたが、その結果は何年も因果関係が明らかにされなかった。 これらの出来事から、米国FDAの妊娠カテゴリー（表1参照）が開発され、現在では薬剤が発売される前に分類されています。

妊娠中に服用する薬剤が胎児に影響を与える可能性があるという認識にもかかわらず、最近の多国間調査では、女性の86％が妊娠中に平均2.9種類の薬剤を服用していることが示されています1。 この記事では、妊娠中の一般的なさまざまな皮膚科疾患の治療法について検討します（表2参照）。

No risk to human fetus despite possible animal risk or
no risks in animal studies but human studies lacking

The human risk cannot be unreruated by a human risk. 動物実験ではリスクを示さない場合もある

表1: FDA Pregnancy Categories for Drugs.

Acne and Rosacea

Topical therapy is preferred for treatment of acne during pregnancy.2 Topical erythromycin (category B), clindamycin (category B) and benzoyl peroxide (category C) are considered safe in pregnancy.2 妊娠中は、局所療法は安全であると考えられている。 さらに、これらの奇形のいくつかは、レチノイン酸胚性障害で観察される奇形と一致しています。 アダパレン（カテゴリーC）およびタザロテン（カテゴリーX）の使用も推奨されない。

メトロニダゾール外用薬（カテゴリーB）は吸収率が低く、妊娠中でも安全と考えられている。

テトラサイクリン（カテゴリーD）は、妊娠第一期以降に服用すると乳歯の着色、骨の成長低下、母親の肝毒性に関連する。 エリスロマイシン（カテゴリーB）は、長い間、妊娠中に安全であると考えられてきました。 しかし、最近のスウェーデンの2つの研究では、妊娠初期に経口エリスロマイシンを使用すると、心血管奇形のリスクが高まることが報告されています7,8

経口イソトレチノイン（カテゴリーX）は、催奇形剤としてよく知られています。 しかし、この薬の服用を中止してから1ヵ月後の妊娠は安全である。

表2: 妊娠中の皮膚科疾患に対する安全な治療法

乾癬

妊娠中は副腎皮質ホルモン外用薬（カテゴリーC）が広く使用されているが、母親が妊娠12週からトリアムシノロン外用薬を40mg/日塗布した乳児で子宮内成長遅延が報告されている9 。 10

広帯域紫外線B光線療法は、治療中の過熱は避けるべきであるが、妊娠中の広範な乾癬に対する最も安全な治療法と考えられている。 PUVAは変異原性があり，姉妹染色分体交換を誘発することが知られているため，催奇形性の可能性がある。 しかし、妊娠中にPUVAに曝露した女性の研究では、有害な結果は報告されていない。11,12

メトトレキサートとアシトレチンはともに妊娠カテゴリーXである。メトトレキサートは有効な避妊をしている妊娠の可能性がある女性で使用できる。 本剤の投与中止後、少なくとも1回の排卵周期は妊娠を回避する必要があります。 アシトレチンは妊娠可能な女性には処方してはならない。

乾癬の治療に用いられる生物学的製剤の妊娠中の安全性に関するデータは限られている。 エファリズマブのマウス類似薬であるアレファセプト13（カテゴリーB）14およびエタネルセプト（カテゴリーB）15の動物生殖試験において、催奇形性のエビデンスは認められませんでした。 また、臨床試験において、alefaceptまたはefalizumab（カテゴリーC）服用中に誤って妊娠した少数の女性の子供には先天性奇形は報告されていません。 エタネルセプトは関節リウマチの治療に使用されているため、エタネルセプトに曝露された妊娠の結果については、より多くのデータが得られています。 OTIS（Organization of Teratology Information Services）による抗TNF療法を受けた関節リウマチ女性の妊娠転帰に関する研究の予備データには、エタネルセプトを受けた女性29人の情報が含まれています。 16

皮膚炎

いくつかの研究では、全身性コルチコステロイド（カテゴリーC）への最初の3学期の暴露は、子宮内成長遅延と口蓋裂を伴うまたは伴わない唇裂の発生率の小さな上昇と関連しています17,18。 しかし、必要な場合には、短期間の経口コルチコステロイドの母体の利益は、特に最初の3ヶ月を超えて投与された場合、胎児のリスクを上回るようです。

局所カルシニューリン阻害剤のタクロリムスとピメクロリムスは妊娠カテゴリーCです。妊娠中の臓器移植患者におけるタクロリムス経口の使用はこれまでのところ胎児死亡または催奇性と関連していない5。 ピメクロリムスは、動物実験において催奇形性のエビデンスは認められていない19。

クロルフェニラミンとジフェンヒドラミン（ともにカテゴリーB）は、それぞれ妊娠中の経口および非経口使用に適した抗ヒスタミン薬と考えられているが20、あるケースコントロール研究では、妊娠第1期のジフェンヒドラミン使用と口蓋裂に関連があることが示されている21。 抗ヒスタミン剤全般は、妊娠後期2週間に服用した場合、未熟児の後歯根線維形成症と関連がある。

ウイルス感染症

性器いぼの治療では、トリクロロ酢酸と凍結療法などの物理的手段は妊娠中に安全だと考えられている。 ポドフィリンとポドフィロトキシン（カテゴリーC）は、胎児異常や母体の使用に関連した死亡例があるため、妊娠中の使用は推奨されていない24,25。 妊娠中の使用による胎児や新生児への悪影響は報告されていないが、ヒト妊娠中のアシクロビル使用に関するデータが多いため、妊娠中に適応のある薬剤と考える著者もいる

Fungal Infections

局所抗真菌剤の使用は、経皮吸収が無視できることから妊娠中でも安全と考えられている

。 経口テルビナフィン（区分B）の動物生殖試験で異常は認められなかったが、ヒトの妊娠データは不足している。5 妊娠初期に1日400mg以上連続投与した経口フルコナゾール（区分C）は催奇形性があると考えられ、頭顔部、骨、心臓に異常パターンを伴う26。

膣カンジダ症の治療に用いられるフルコナゾールの少量投与は、胎児異常のリスクを最小または全く伴わないことが確認されている。 イトラコナゾールのヒトでの使用に関するデータ（カテゴリーC）では、重大な異常のリスクはないことが示されている。

細菌感染症

ペニシリン、セファロスポリン、アジスロマイシンはすべて妊娠カテゴリーBで、一般に妊娠中は安全と考えられています。 しかし、1985年から1992年にかけて行われたミシガン州のメディケイド受給者の大規模なサーベイランス調査では、特定のセファロスポリン（セファクロール、セファレキシン、セフトリアキソン、セファドリン）と妊娠初期に服用した場合の先天奇形の間に関連がある可能性が観察された5

まとめ

一般の皮膚疾患の治療には妊娠中に安全と考えられる薬が利用可能である。

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