幹細胞・骨髄移植の副作用

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移植直後の問題

移植直後に起こりうる問題の多くは、移植直前に薬や放射線で骨髄が一掃されたことが原因です。

移植チームは、あなたが副作用に対処する手助けをすることができます。 いくつかの副作用は防ぐことができ、ほとんどの副作用は治療することで快方に向かいます。 これは完全なリストではないので、あなたが抱えている問題や気づいた変化について、主治医または移植チームに伝える必要があります。 これらの問題の中には生命を脅かすものもあるので、夜間、週末、休日に医師や移植チームと連絡が取れるようにしておくことが重要です。

口やのどの痛み

粘膜炎(口の中の炎症やただれ)は、化学療法や放射線療法で起こりうる短期的な副作用です。 通常は治療後数週間でよくなりますが、食べたり飲んだりするのが非常に苦痛になることがあります。

がん患者さんにとって、良好な栄養状態は重要です。 口の痛みやただれによって食事や飲み込みが困難になる場合は、移植チームが症状を管理するための計画を立てるお手伝いをします。

吐き気と嘔吐

化学療法薬は激しい吐き気と嘔吐を引き起こすことがあるので、医者はしばしば抗嘔吐薬を化学療法と同時に与えて、予防を試みます。 吐き気や嘔吐は始まってから止めるより、防ぐ方が簡単なので、できるだけ予防することが目標です。 予防的治療は化学療法を行う前に開始し、化学療法によって嘔吐が引き起こされる可能性がある限り継続する必要があります。 多くの場合、2種類以上の薬剤が使用されます。 薬がどの程度吐き気や嘔吐を抑制しているかを移植チームに報告する必要があります。

感染症

移植後少なくとも最初の6週間は、新しい幹細胞が白血球を作り始める(生着)までの間、重い感染症にかかりやすくなっています。 この時期は細菌感染が最も多いのですが、免疫系でコントロールされていたウイルス感染が再び活発になることがあります。 また、真菌感染症も問題となることがあります。 また、正常な免疫系の人であれば軽い症状で済むような感染症でも、あなたにとってはかなり危険なものになる可能性があります。 移植直後は白血球があまり働いておらず、白血球は感染症を撃退する主要な免疫細胞であるからです。

血球数があるレベルに達するまで、感染症を予防するために抗生物質が投与されるかもしれません。 例えば、ニューモシスチス肺炎(しばしばPCPと呼ばれます)は、かかりやすい一般的な感染症です。 この菌は正常な免疫系を持つ人には害を与えませんが、そうでない人には発熱や咳、深刻な呼吸困難などを引き起こすことがあります。

医師は、移植後に活発になる可能性のある特定の感染症の兆候について、移植前にあなたをチェックし、それらの細菌を抑えるための特別な薬を投与することがあります。 例えば、CMV(サイトメガロウイルス)と呼ばれるウイルスは、多くの成人が持っているか、過去にかかったことのある一般的な感染症です。 健康な免疫系を持つ成人は、免疫系がウイルスを抑制することができるため、症状が出ないことがあります。 しかし、移植を受けた人は、移植によって白血球の量が少なくなるため、CMVは重篤な肺炎の原因となることがあります。 CMVによる肺炎は、主にCMVにすでに感染していた人や、ドナーがこのウイルスに感染していた人に起こります。 あなたやあなたのドナーがCMVに感染していなかった場合、移植チームはあなたが入院している間、この感染を防ぐために特別な予防措置をとるかもしれません。

移植後、感染のリスクは低くなりますが、それでも起こる可能性はあります。 免疫系が本来の働きをするようになるには、移植後6カ月から1年かかることがあります。 移植片対宿主病(GVHD、下記参照)の患者さんでは、さらに長くかかることがあります。 この間、感染症のリスクについてがん医療チームに相談することが重要です。

リスクが高まるため、発熱や咳、息切れ、下痢などの感染症の徴候がないか注意深く観察することになります。 医師はあなたの血液を頻繁にチェックするかもしれませんし、細菌にさらされないように特別な予防措置が必要になるでしょう。 入院中は、部屋に入る人は全員、手をよく洗わなければなりません。 また、ガウンや靴のカバー、手袋、マスクなどを着用します。

花や植物は細菌や菌を持っていることがあるので、部屋には入れないようにします。 同じ理由で、特定の新鮮な果物や野菜も食べないように言われることがあります。 食べ物は、よく火を通し、本人も家族も注意深く扱わなければなりません。

また、土、排泄物(人と動物の便)、水槽、爬虫類、エキゾチックなペットとの接触を避けるように言われるかもしれません。 チームは、乱れた土や鳥の糞、カビに近づかないよう指示するかもしれません。 ペットに触った後は、手を洗う必要があります。 あなたの家族は、猫のトイレを、あなたが食事をしたり、時間を過ごしたりする場所から遠ざける必要があるかもしれません。 また、この期間中はペットのケージやトイレの掃除はしないでください。

移植チームは、あなたが従うべき予防措置について、あなたとあなたの家族に詳しく教えてくれるでしょう。 移植後に感染を引き起こす可能性のあるウイルス、細菌、真菌はたくさんあります。 あなたは他の人よりも、ある種のリスクを負っているかもしれません。

こうした予防措置にもかかわらず、患者さんはしばしば発熱し、感染の最初の徴候のひとつとなります。 実際、発熱が感染の唯一の徴候であることもあるので、発熱した場合、あるいはその他の感染の徴候がある場合は、がんケアチームに連絡することが非常に重要です。 おそらく、しばらくの間、毎日または1日に2回、口から体温を測るように言われるでしょう。 そして、いつ体温を連絡すべきかをがん治療チームが教えてくれるでしょう。 発熱した場合は、感染の原因となりうるものを探すための検査(胸部X線検査、尿検査、血液培養)を行い、抗生物質の投与を開始します。

出血と輸血

移植後は、調整治療により体が血小板を作る能力を破壊されるため、出血するリスクがあります。 血小板は、血液が凝固するのを助ける血液細胞です。 移植された幹細胞が機能し始めるのを待つ間、移植チームはあなたに、怪我や出血を避けるための特別な予防措置をとるよう指示するかもしれません。 その間、鼻血や歯ぐきの出血など、あざや出血が起こりやすくなることがあります。 血小板数が一定以下になると、血小板輸血が必要になることがあります。 血小板の数が安全なレベルになるまで、注意事項を守る必要があります。

また、骨髄が赤血球を作り始めるまでに時間がかかり、回復する過程で時々赤血球の輸血が必要になることがあります。

輸血のプロセスについて詳しくは、輸血と献血をご覧ください。

間質性肺炎とその他の肺疾患

肺炎は肺組織の炎症(腫れ)の一種で、移植後最初の100日間で最もよくみられます。 しかし、肺の問題の中には、移植後2年以上経ってから起こるものもあります。

感染による肺炎がより頻繁に起こりますが、肺炎は細菌ではなく、放射線、移植片対宿主病、化学療法が原因で起こることもあります。 肺の細胞と細胞の間の部分(間質性腔といいます)が傷つくことによって起こります。

肺炎は、特に移植前(コンディショニング)治療の一環として、化学療法とともに全身照射が行われた場合は、重篤になる可能性があります。 肺炎だけでなく、肺炎を観察するために、病院で胸部レントゲンを撮ります。 移植片対宿主病(次項参照)であれば、数ヵ月ごとに呼吸の検査をする医師もいます。

息切れや呼吸の変化があれば、すぐに担当医や移植チームに報告する必要があります。

移植片対宿主病

移植片対宿主病(GVHD)は、同種移植において、ドナーの免疫細胞があなたの体を異物と見なすことで起こることがあります。 (覚えておいてください。 移植を受けた人の免疫系は、条件付け療法によってほとんど破壊されており、反撃することができませんので、移植後は新しい幹細胞が免疫系のほとんどを構成します)。 ドナーの免疫細胞は特定の臓器、特に皮膚、消化管、肝臓を攻撃することがあります。 これは臓器の働きを変え、感染の可能性を高めます。

GVHD反応は非常に一般的で、ほとんど気づかないものから生命を脅かすものまでさまざまです。 医師は、GVHDを急性期と慢性期に分けて考えています。 急性GVHDは移植後すぐに始まり、短時間で終わります。 慢性GVHDは移植後に始まり、長期間続きます。

急性GVHD

急性GVHDは移植後10~90日で起こりますが、平均すると25日程度です。

最初の徴候は通常、手のひらと足の裏の皮膚の発疹、熱感、発赤です。 これは全身に広がることもあります。 その他の症状としては、以下のようなものがあります。

  • 吐き気
  • 嘔吐
  • 胃痙攣
  • 下痢(水様性、時に血性)
  • 食欲不振
  • 黄変 皮膚や目(黄疸)
  • 腹痛
  • 体重減少

医者は免疫システムを抑制する薬を与えることによって急性GVHDを防ごうとしています。 ステロイド(グルココルチコイド)、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、あるいは特定のモノクローナル抗体などです。 これらの薬剤は急性GVHDが始まる前に投与され、重症GVHDの予防に役立ちます。 それでも、同種移植の患者さんでは、軽度のGVHDはほとんど必ず起こります。

急性GVHDのリスクは、移植前にドナー幹細胞からT細胞という免疫細胞を取り除くことによっても低下させることができます。 しかし、これはウイルス感染、白血病の再発、移植片不全(これについては後述します)のリスクを高める可能性もあります。 研究者たちは、ドナーからの移植片から、同種活性化T細胞と呼ばれる特定の細胞だけを除去する新しい方法を検討している。

急性GVHDが起こった場合、ほとんどの場合軽度で、主に皮膚に影響を及ぼします。 しかし、時にはもっと深刻になったり、生命を脅かすことさえあります。

軽症の場合は、ステロイド薬を軟膏やクリーム、ローションとして皮膚に塗ったり、他の皮膚治療で治療できることが多いです。 GVHDの重症例では、錠剤として服用するか、静脈に注射するステロイド薬による治療が必要な場合があります。 ステロイドが有効でない場合は、免疫系に作用する他の薬剤が使用されます。

慢性GVHD

慢性GVHDは、幹細胞移植後約90日から600日の間のどこかで始まることがあります。 手のひらや足の裏の発疹が、最初の兆候であることが多いです。 発疹は広がることがあり、通常はかゆみと乾燥が伴います。 ひどい場合には、皮膚が水ぶくれになり、ひどい日焼けのように皮がむけることがあります。 また、発熱することもあります。 慢性GVHDの他の症状としては、以下のようなものがあります。

  • 食欲不振
  • 下痢
  • 腹部のけいれん
  • 体重減少
  • 皮膚や目の黄疸
  • 肝臓肥大
  • 肥大
  • 体重減少
  • 体重減少
  • 体重減少
  • 体重減少
  • 体重増加
  • 食欲低下食欲不振

  • 腹部(お腹)のけいれん
  • 右上の痛み
  • 血液中の肝酵素の値が高くなる(血液検査でわかる)
  • 皮膚がつっぱる
  • 乾燥している。 目のかゆみ
  • 口の中の乾燥や痛み
  • 酸性食品を食べたときの熱感
  • 細菌感染
  • 肺の細い気道の詰まり

慢性GVHDは、急性GVHDに使用するものと同様に免疫システムを抑制する薬剤で治療されます。 これらの薬は、GVHDの治療を受けている限り、感染症のリスクを高める可能性があります。

肝静脈閉塞性疾患(VOD)

肝静脈閉塞性疾患(VOD)は、肝臓内の細い静脈やその他の血管が閉塞してしまう深刻な問題です。 VODは一般的ではなく、同種移植を受けた人にのみ起こり、主に、移植前の治療としてブスルファンやメルファランという薬剤を投与された人に起こります。 移植前に肝臓に問題があった高齢者や、急性GVHDを持つ人に多く見られます。 皮膚や目の黄ばみ、濃い尿、右肋骨の下の圧痛(肝臓があるところです)、急激な体重増加(ほとんどがお腹を膨らませる水分によるものです)などではじまります。 生命を脅かす病気ですので、VODの早期診断が非常に重要です。 研究者たちは、できるだけ早く治療を開始できるよう、VODになる可能性を測定する方法を探し続けています。

移植片失敗

移植片は、体が新しい幹細胞(移植片)を受け入れないと失敗します。 与えられた幹細胞は、骨髄に入り、あるべきように増殖することはありません。 移植片の失敗は、患者とドナーのマッチングが悪い場合や、T細胞を除去した幹細胞を移植した場合によく起こります。 また、臍帯血1本など、幹細胞の数が少ない患者さんにも起こる可能性があります。 それでも、あまり一般的ではありません。

移植片の失敗により、重篤な出血や感染症が引き起こされることがあります。 移植片不全は、骨髄または末梢血移植から3~4週間、あるいは臍帯血移植から7週間以内に、数が増え始めない患者さんで疑われます。

このような事態になると非常に動揺しますが、もし幹細胞があれば、これらの人々は2回目の投与で治療を受けることができます。 移植はめったに失敗しませんが、失敗すると死に至ることがあります。

  • 臓器障害
  • 再発(がんの再発)
  • 二次(新規)がん
  • リンパ組織の異常増殖
  • 不妊(子供ができない)
  • ホルモンの変動(ホルモンバランスの変化)
  • 臓器障害
  • 再発(がんの再発)
  • 不妊(子供の不妊)
  • 不妊症(子供の不妊)
  • 不妊症(子供の不妊 甲状腺や下垂体の変化など
  • 白内障(目の水晶体が混濁し、視力が低下する)

移植に使われる薬は、心臓、肺、腎臓、肝臓、骨・関節、神経系など体の器官に害を及ぼす可能性があります。 移植が引き起こす可能性のある長期的な臓器障害について、綿密な監視と治療による慎重なフォローアップが必要な場合があります。 不妊症のように、これらのうちのいくつかは移植の前に説明されるべきで、あなたはそれらに備えることができます。

長期的な問題を発見し、迅速に治療することが重要です。 何か変化や問題に気づいたら、すぐに担当医に伝えてください。 医師による身体検査、血液検査、画像検査、肺/呼吸検査、その他の検査は、臓器の問題を探し、監視するのに役立ちます。

移植の方法が改善されたことで、より多くの人が長生きするようになり、医師は幹細胞移植の長期的な結果についてより多くを学んでいます。

再発する癌

癌における幹細胞移植の目的は、延命と、多くの場合、癌を治癒させることです。 しかし、場合によっては、がんが再発することがあります(移植後にいつ再発するかによって、再発または再燃と呼ばれることがあります)。 再発・再燃は移植後数ヶ月から数年後に起こる可能性があります。 移植後5年以上経ってから再発することは、はるかにまれです。

がんが再発した場合、治療の選択肢は非常に限られていることが多いです。 その時点でのあなたの健康状態や、あなたのがんの種類が薬物治療によく反応するかどうかによって、多くのことが決まります。 健康で体力がある人には、化学療法や標的治療が行われます。 同種移植を受けた患者さんの中には、移植片対癌効果を高めるために、同じドナーから白血球をもらう(これをドナーリンパ球輸注といいます)ことで助かる方もいらっしゃいます。 2回目の移植が可能な場合もあります。

その他の選択肢としては、緩和ケアや治験薬による臨床試験などがあります。 これ以上の治療によってどのような結果が期待できるかを知ることは重要であり、治療の目的について医師とよく話し合ってください。

二次がん(治療による新たながん)

幹細胞移植による治療後に、元のがんが再発する可能性とともに、移植後に二次がんを発症する可能性もあります。 同種移植を受けた人は、異なる種類の幹細胞移植を受けた人よりも、二次がんのリスクが高いことが研究で示されています。

移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)と呼ばれるがんは、もし発症すれば、通常は移植後の最初の1年以内に発症します。 その他、さまざまな臓器の固形腫瘍のがん、白血病、骨髄異形成症候群などが起こる可能性があります。 これらの他の疾患は、もし発症した場合、移植後数年かそれ以上経ってから発症する傾向があります。

二次がんを発症する危険因子は研究されており、以下のものが考えられます:

  • 放射線(全身照射など)および調整治療の一環としての大量化学療法
  • 移植治療の一環ではない以前の化学療法または放射線治療;放射線照射が行われる時期が若いほど、特定の種類のがんのリスクが高くなります。
  • 免疫系の問題(移植片対宿主病、HLA不一致の同種移植、免疫抑制剤治療など)
  • エプスタインバー(EBV)、サイトメガロウイルス(CMV)、B型肝炎(HBV)、C型肝炎(HCV)などのウイルスによる感染
  • あなたが受けた移植のがんの種類
  • 移植を行ったのはどんな病気ですか。 30歳未満で移植を受けた人の場合、特定の白血病にかかった人は、かかっていない人に比べて別のがんを患うリスクが高いことがわかりました。

最初のがんの治療に成功すると、2番目のがんが発生する時間(とチャンス)が与えられます。

移植後リンパ増殖性疾患

移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)は、同種幹細胞移植後に発症する、制御不能なリンパ細胞の増殖で、実はリンパ腫の一種なのです。 この疾患は、T細胞(免疫系の一部である白血球の一種)とエプスタイン・バー・ウイルス(EBV)の存在に関連しています。 T細胞は通常、ウイルスを含む細胞を体外に排出する働きがあります。 T細胞がうまく働かないと、EBVに感染したBリンパ球(白血球の一種)が増殖してしまうのです。 ほとんどの人が一生のうちに一度はEBVに感染しますが、健康な免疫システムによって感染がコントロールされます。 移植前に行われる治療が免疫系を弱め、EBV感染が制御できなくなり、PTLDにつながるのです。

それでも、同種幹細胞移植後のPTLDはかなりまれなケースと言えます。 同種幹細胞移植後のPTLDは、免疫系がまだ非常に弱い、移植後1~6カ月以内に発症することがほとんどです。

PTLDは生命を脅かす病気です。 リンパ節の腫れや発熱、悪寒などの症状が現れることがあります。 標準的な治療法はありませんが、多くの場合、免疫抑制剤を減らして、患者さんの免疫系が反撃できるようにすることで治療します。 その他の治療法としては、免疫反応を高めるための白血球(リンパ球)の輸血、B細胞を殺すためのリツキシマブなどの薬剤の使用、EBVを治療するための抗ウイルス剤の投与などがあります。

PTLDは移植後に起こることはあまりありませんが、適合するドナーが少ない場合や免疫系の強い抑制を必要とする場合に起こりやすくなっています。 幹細胞移植と不妊

幹細胞移植を受けた人の多くは、不妊になります(子どもを持つことができません)。 これは、移植された細胞が原因ではなく、むしろ使用される大量の化学療法や放射線療法が原因なのです。 これらの治療は正常な細胞と異常な細胞の両方に作用し、しばしば生殖器官を損傷します。

子供を持つことがあなたにとって重要である場合、あるいは将来的に重要になるかもしれないと思う場合は、治療前にあなたの生殖能力を保護する方法について医師に相談してください。 化学療法や放射線療法を受けると、月経が不規則になったり、完全に止まったりする人もいます。 これは必ずしも妊娠できないことを意味するものではないので、移植の前後には避妊具を使用すべきです。 移植に使用される薬剤は、成長期の胎児に害を与える可能性があります。

移植に使用される薬剤は精子にもダメージを与える可能性があるので、男性は移植の過程中とその後しばらくの間は妊娠を開始しないよう避妊具を使用すべきです。 移植は、男性にとっても一時的または永久的な不妊の原因となることがあります。 生殖能力が戻る男性もいますが、その時期は予測できません。 男性は、移植を受ける前に精子を保存しておくことを検討してもよいでしょう。

がん治療後に子供を持つこと、またはがん治療に関連した性的問題についての詳しい情報は、妊孕性と性的副作用をご覧ください。

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