眼症状を伴う自己免疫疾患は女性の方がリスクが高い

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2007年2月15日
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患者の全身疾患を管理している医師とのコミュニケーションが重要である。

Issue: 2007年2月15日
By Katrina Altersitz

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女性は男性の50倍も特定の自己免疫疾患にかかりやすく、これらの疾患には眼科医が女性患者の診察の際に注意すべき眼症状がしばしば見られる、と専門家が述べています。

「自己免疫疾患は、女性が性別によって特定の病気のために運ぶより高いリスクの第1の例である」ジャニンA.スミス、MD、国立眼科研究所は言った。 “多くの自己免疫疾患があり、ほぼすべての単一のものは、男性よりも女性に影響を与えます。”

この男女間の格差について、明確に知られている理由はないと、彼女は言いました。

博士は、ドライアイとドライマウスの症状があるシェーグレン症候群は、女性に多く見られる自己免疫疾患の典型例であると述べています。 さらに、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、甲状腺疾患はすべて女性に偏って発症し、いずれも眼科的症状が出ることがあるという。

「男性と女性では、免疫システムが異なります」とSmith博士は説明します。 “男性がウイルスに反応する方法と女性が感染症に反応する方法にも違いがあります。”

一つの理論は、エストロゲンは自然に炎症性で、アンドロゲン、特にテストステロンは、抗炎症性と考えられているので、女性は自己免疫問題をより発症しやすいと、彼女は言いました。

OSNは、自己免疫疾患の眼合併症、その治療法、これらの疾患を持つ患者の管理における内科専門医等との連携方法について、スミス博士や他の専門家に話を聞きました。

ループス

膠原病の血管病である全身性エリテマトーデスは、女性が男性の9倍も多く罹患します。 一般的に若い、中年の女性が影響を受けると、C. Stephen Foster, MDは述べています。

ループスはしばしばドライアイを引き起こし、その治療はシェーグレン症候群の治療とほぼ同じですが、その他の眼合併症の可能性もあるのです。 通常、これらの合併症は炎症性であるとフォスター博士は述べています。

「まぶたの発疹や低悪性度の微妙な皮膚炎のような比較的些細なものかもしれませんし、眼球そのものに直接関係する表面的な炎症のエピソードであるかもしれません」と彼は述べています。 「この表面的な炎症は、結膜だけに影響を与えることもあれば、より顕著に、上強膜や強膜のような結膜より深部の組織に一時的な炎症を起こすこともあるのです」。

繰り返される上強膜炎は、ループスの「些細な」しかし一般的な眼合併症であると、フォスター博士は述べています。 積極的な治療を必要とすることは少ないが、エピソードはしばしばコルチコステロイド点眼薬で治療され、長期的な影響を及ぼすことがあると、彼は説明した。

「最終的には、特に白内障への発展に関して、支払うべき代償がある」と彼は言った。 “我々は、経口非ステロイド性抗炎症薬を服用することが、それに対処するための最も生産的で適切な方法であると信じています。”

角膜炎はループスのもう一つの眼症状である。 患者は周辺角膜炎または多病巣性表層角膜炎を発症し、表層角膜の間質に小さなネブレを残すことがある。

「どちらも光線過敏症や羞明を伴います。 上強膜炎や結膜炎に比べ、予後を左右する重要な疾患です」とFoster医師は説明する。 「どちらも羞明があるため、かなりの障害となります。


Kathryn Colby

彼は、やはり治療には通常コルチコステロイドが使われますが、角膜炎に対する長期ソリューションは全身性の薬で基礎のループスを扱うことであると述べました。

ループスの全身症状は、それを生命を脅かす可能性のある疾患にしていると、Kathryn Colby, MD, PhDは述べています。

「治療はまず、それに関連する全身性疾患を特定することです」と彼女は述べています。 「多くの場合、全身性疾患の管理は、眼症状にも役立つでしょう。

残念ながら、コルビー博士とフォスター博士は、ループスの従来の全身治療薬であるプラケニル(ヒドロキシクロロキン、サノフィ・ウィンスロップ)は、高用量で使用すると網膜に損傷を与える可能性があると述べています。

「危険量があり、これは1キログラムあたりのミリグラムで測定されるので、小柄な人は通常量のプラケニルを使って危険量に達する可能性が高くなります」と、コルビー博士は述べています。 「それは網膜症、基本的には網膜細胞の機能不全を引き起こします。

ループスの最も深刻な眼の合併症のいくつかは、網膜の部位であると、フォスター博士は述べています。

「ループス患者は、脈絡膜と網膜血管系自体の両方で、血管系に形成される免疫複合体の宿便を伴う免疫複合体血管炎を発症することがあります」と、彼は説明しています。

この眼科的な緊急事態は永久的な視力低下を引き起こしますが、まだ診断されていない患者の全身性ループス検査のきっかけになったり、身体の他の部位に同様の免疫複合体がある兆候になったりすることもあるのです。

「眼科医は状況を左右するだけでなく、患者のループスの診断を下せば、命の恩人になれるという素晴らしい機会を持っています」とフォスター博士は述べています。 「網膜血管炎や脈絡膜症を伴うループス網膜症の存在は、他の部位、特に脳や腎臓にこれらの免疫複合体が宿っていることを示す、非常に信頼性の高い徴候なのです。 ループス腎症や中枢神経系に影響を及ぼすループスによって、それらの部位のいずれかが影響を受けて患者が死亡する可能性は、適切に、適切に、積極的に治療されないループス網膜症の患者において非常に高いのです。”

関節リウマチ

別の膠原線維疾患である関節リウマチは、男性よりも女性に4倍多く、ドライアイなどループスと同様の問題を呈します。

「強膜炎やかなり重度の炎症性疾患、角膜周辺部の融解のようなものも起こり得ます」とコルビー博士は述べています。 “ループスとの重複が多い “と。

フォスター博士は、関節リウマチ患者におけるドライアイや二次性シェーグレンの治療アプローチは、ループスのそれとよく似ており、マイボーム腺の機能を改善するための温熱やマッサージとともにレスタシス(シクロスポリン眼軟膏、アラガン)を使用すると述べました。

さらに、眼科医は、眼に現れる症状に対して最善の治療を行うために、患者の全身的な疾患管理を意識する必要があると述べた。

「たとえ関節に異常がなくても、基礎となるリウマチ性疾患が活発であるという証拠があるかどうかを見てください」とFoster博士は述べました。 「血液中に、慢性的な低悪性度炎症が進行していることを示すマーカーがあるかどうか? もしそうなら、全身的な薬物療法を強化することで、全身的に対処することができます。

フォスター博士は、強膜炎と末梢角膜炎はすべてリウマチの「絶対に恐ろしい」眼症状であり、しばしば積極的な全身療法を必要とすると述べています。

Colby博士はさらに、「全身性疾患で重要なことは、全身性疾患をうまく管理すればするほど、眼科症状を管理しやすくなることです。 私は誰かのリウマチ関連ドライアイを好きなだけ治療することができますが、もし彼らの全身性リウマチ疾患がコントロールされていないなら、堤防に指を突っ込むようなものです。

強皮症

結合組織病である強皮症(進行性全身性硬化症)は、男性の3倍もの女性が経験しています。


C. Stephen Foster氏

「強皮症は、ループスやリウマチ性疾患とは非常に異なる獣であり、それについてあまり知られておらず、日常的に非常に有効な治療法という点では、これまであまり発見されていません」と、フォスター博士は述べています。 「と、Foster博士は述べています。「画期的な進歩がなされつつあり、強皮症のより執拗な症状に打ち勝つことができると、医学界では楽観視する声が高まっています。

強皮症の患者はドライアイを発症しやすく、これは他の自己免疫疾患と同様に治療されます。 この疾患はまた、結膜を含む皮膚の領域の収縮を引き起こすと、Foster博士は述べています。

「患者は時に、下前庭の短縮を伴う結膜の収縮を起こします」と、彼は言いました。 「おそらく、新しいコラーゲン、おそらく3型コラーゲンか胚性コラーゲンを敷き詰めることと関係があるのでしょう。 これが収縮して、収縮が起こるのです。

脈絡膜障害や血管閉塞も起こりえます。

「ループスと同様に、これは患者の強皮症が厄介な方向に転じたという警鐘です」とFoster医師は述べています。

残念ながら、結膜収縮に対する治療法はなく、血管閉塞の治療に関する臨床試験は、1つの施設における患者数が少ないため、「気が遠くなるほど困難」だと、彼は述べています。

「強皮症肺の研究で採用されているのと同じアプローチ、すなわち、高用量のシクロホスファミド療法を静脈内投与するなどの積極的な免疫抑制療法が、強皮症脈絡膜症を発症した患者に有効かもしれないと推測できますが、率直に言ってそれはわかりません」とFoster博士は述べました。

甲状腺機能亢進症

甲状腺機能亢進症は、女性が男性の7倍の頻度で罹患します。 その主な眼症状はバセドウ病性眼窩症である。

「それは多くの場合、比較的軽度で基本的には美容的なものです」とFoster博士は言い、「しかし、それは等級付けされ、異なる等級が割り当てられ、甲状腺眼症の等級が高いほど、重症度と視力の脅威が大きくなります」。

コルビー博士は、バセドウ病眼窩症では眼球外筋内に炎症性細胞が浸潤することで前視症を引き起こすと説明しました。

「角膜が露出し、角膜潰瘍になることがあります。 さらに深刻なのは、筋肉への浸潤が激しい場合、眼窩が “混雑 “して視神経を圧迫し、視力低下を引き起こす可能性があることです」と、彼女は述べています。 「バセドウ病はまた、筋肉が非常に浸潤している場合、それらが適切に動かないので、複視を引き起こす可能性があります。

軽度の露出は、軟膏やまぶたのテーピングで治療できると、コルビー博士は述べています。 より進行した場合は、部分的な霰粒腫切除術が必要になることもあります。 極端なケースでは、眼窩減圧手術が必要となることもあります。

Foster博士は、「浸潤細胞、増殖線維芽細胞によって占められるスペースが着実に増加するにつれ、眼窩内のスペースは限られ、視神経はますます圧迫されるようになります」と述べています。 そのため、減圧手術で外科的に対処するのが一般的です。”

他の医師との連携

自己免疫疾患の眼症状には全身疾患の状態が関係していることから、フォスター博士とコルビー博士は、眼科医は治療中に患者の眼免疫学者やリューマチ学者との関係を維持する必要があると述べています。

「これらの疾患のいずれにおいても、全身管理は本当に重要です」とColby博士は述べています。 「多くの場合、眼が制御不能であれば、患者が全身的な症状を持っていなくても、体が制御不能であることを意味します。

彼女は、眼科医が協力医と明確に話すようにし、他の専門家が理解できる用語を使用することを提案しました。

「適切な全身管理は、眼科医の生活を楽にし、患者の問題を管理しやすくするだけだという概念に本当に納得することが重要です」と、コルビー博士は述べています。

「コミュニケーションは非常に重要です」とフォスター博士は同意しています。

彼は、眼が身体のより深い問題を明らかにしたとき、良いコミュニケーションが発揮されるだろうと述べています。 もしそうであれば、眼科医がリウマチ専門医にそれを示し、患者が適切な全身ケアを受けられるようにする責任がある。

「リウマチ専門医の立場からすると、患者はまだ寛解期かもしれません」とフォスター博士は述べています。 眼科医は、リウマチ専門医にそうではないこと、つまり、眼は、些細に見えるかもしれないが、非常に重要であり、「目を覚ませ、注意を払え、積極的な治療を増やせ」と言っていることを説得する義務があると私は判断している。 そうしないと、6ヵ月後に腎臓や肺が大変なことになるので、後悔することになりますよ。”

詳細はこちら。

  • Janine A. Smith, MD, can be contacted at the National Eye Institute 31 Center Drive, MSC 2510, Bethesda, MD, 20892; 301-496-9058; fax: 301-496-2297.より。
  • Kathryn Colby, MD, PhD, is can be contacted at the Massachusetts Eye and Ear Infirmary, 243 Charles St. Colby博士は、この記事で取り上げた製品に直接的な金銭的利害関係はなく、また言及した企業の有給コンサルタントでもありません。
  • C. Stephen Foster, MDの連絡先は、Ocular Immunology and Uveitis Foundation, Massachusetts Eye Research Surgery Institute, 5 Cambridge Center, Eighth Floor, Cambridge, MA 02142; 617-742-6377; fax: 617-227-1185 となります。
  • Katrina Altersitzは、眼科のあらゆる側面をカバーするOSNスタッフライターです。
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