Indications
Muscarinic receptor antagonists（MRA）は、外分泌腺細胞、心筋細胞、平滑筋細胞のムスカリン受容体とアセチルコリン（ACh）結合によって発現するコリン作動性反応を競合的に遮断する機能を有する薬剤群である。 そのため、MRAは副交感神経系に深く関与し、さまざまな種類のムスカリン受容体に作用することから、幅広い臨床適応を有しています。
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、気道閉塞という同じ病態を持つ肺疾患群を包含しています。 これらの疾患には、肺気腫、気管支拡張症、喘息、および慢性気管支炎が含まれる。 COPDでは、迷走神経を介した副交感神経活動の亢進により、AChの分泌が亢進しています。 高濃度のAChは気管支平滑筋や粘膜下腺細胞に作用し、気管支の炎症、粘液の目詰まり、気管支平滑筋の収縮を増加させることになります。 そこで、COPDの治療の一環として、気道の気管支平滑筋にあるムスカリン受容体のAChの急増を遮断することが注目されています。 その結果、COPD治療にはイプラトロピウムなどのMRAが使用されます。 イプラトロピウムは、食品医薬品局（FDA）承認のMRA吸入剤で、気管支平滑筋のムスカリン受容体を競合的に阻害することにより迷走神経による気道閉塞を減衰させます。
有機リン酸塩は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤として機能し、AChレベルの増加によりコリン性ニコチンおよびムスカリン受容体の過剰刺激となる化学物質です。 有機リン酸塩の毒性に関わる一般的なシナリオは、小児の摂取、自殺未遂、農薬に含まれる有機リン酸塩への曝露に苦しむ農民などです。 さらに、有機リン酸塩は、バイオテロにおける神経ガスとして使用される可能性があります。 有機リン酸塩の毒性は、下痢、発汗、排尿量の増加、ミオシス、気管支痙攣、徐脈、嘔吐、流涙、唾液分泌といったムスカリン受容体の過剰刺激による結果で現れます。 有機リン酸塩の毒性はまた、ニコチン受容体過剰刺激を増加させ、筋麻痺を引き起こす。 アトロピンとして知られるFDA承認のMRAを直ちに投与することで、有機リン酸塩中毒のコリン作動性ムスカリン副作用を治療することができます。 アトロピンは、ムスカリン受容体の競合的拮抗薬として作用することにより、有機リン酸塩ムスカリン中毒の徴候や症状を緩和します。
麻酔科医は、外科手術後の非脱分極性神経筋遮断薬（NMBA）の反転にMRAを頻繁に使用しています。 ネオスチグミンは、非脱分極性神経筋遮断薬の逆転剤として最もよく使われる薬剤で、アセチルコリンエステラーゼを阻害することにより機能し、神経筋接合部のAChの量を増加させることになる。 臨床医は、ネオスチグミン投与によるAChの増加から生じるムスカリン系の副作用を軽減するために、MRAであるグリコピロレートを投与することができる。 グリコピロレートは、唾液分泌、流涙、下痢、徐脈、気管支収縮など、ネオスチグミンのムスカリン性副作用を最小限に抑えることができる。 したがって、グリコピロレート配合のネオスチグミンは、非脱分極性NMBAによる骨格筋の麻痺を、コリン作動性のムスカリン系副作用を発現させることなく克服する結果となった。 さらに、アトロピンおよびグリコピロレートは、治療に難渋する重度の気管支痙攣の管理のために気管支拡張を誘発するために麻酔科医によって使用されるMRA剤である。 このような取り組みには、手指換気による100％酸素、プロポフォールまたはケタミンの静脈内ボーラス投与による麻酔の深化、およびアルブテロールの投与が含まれる
MRA剤のその他の適応には、パーキンソン病の治療における使用、吐き気、乗り物酔い、尿失禁、過敏性腸症候群がある
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