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Clinical Information

Parathyroid Hormone-Related Peptide(PTHrP)は60から173アミノ酸のサイズのいくつかのアイソフォームで存在しており、これらは差次化および翻訳後プロホルモン転換酵素によって作成されたものである。 PTHrPは、ほぼ全ての組織で低濃度に産生されています。 PTHrPのN末端と二次構造は副甲状腺ホルモン(PTH)に類似しており、PTHと同じ受容体に結合することが可能です。PTHrPの生理的役割は、1)特に腎臓と乳腺における経上皮カルシウム輸送、2)子宮、膀胱、胃腸管、動脈壁における平滑筋弛緩、3)細胞増殖の制御、4)複数の組織における細胞分化とアポトーシス、5)妊娠と胎児の発達の正常化に不可欠な構成要素として(胚性遺伝子欠損は哺乳類では致死)5つに分けることができる。

悪性腫瘍性高カルシウム血症(HHM)は、癌の合併症としてよく知られています。 PTHrPの上昇は、悪性腫瘍に関連した高カルシウム血症の最も一般的な原因である。 PTHrPは、骨からのカルシウム再吸収と腎臓での再吸収を促進し、高カルシウム血症を引き起こす。 また、特に乳がんでは、骨溶解に重要な役割を果たし、オレキシジェニックペプチドを誘導することにより、悪性腫瘍に関連した悪液質にも関与していると推測されている

様々な悪性腫瘍がPTHrPを分泌し、HHMを引き起こす。 PTHrPの産生は、乳がん、肺がん(扁平上皮)、頭頸部がん(扁平上皮)、腎臓、膀胱、子宮頸部、子宮、卵巣で最も一般的にみられます。 神経内分泌腫瘍も時折、PTHrPを産生することがある。 その他の癌、肉腫、血液リンパ系腫瘍のほとんどは、T細胞リンパ腫と骨髄腫を除いて、PTHrPを散発的に産生するのみである。 HHM では、カルシウム(Ca)および PTHrP の上昇、PTH の低下、血清 1,25 ジヒドロキシビタミン D3 濃度の抑制が典型的な検査所見である。 HHM 患者の場合、治療前に PTHrP 値が上昇することがある。 治療が成功すると、血清カルシウム値の減少を伴うPTHrP値の減少およびPTH値の増加が観察される

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