Op dag 1 ontmoetten de dertien huisgasten elkaar voor het eerst buiten het huis. Voordat ze met elkaar konden praten, moesten ze hun stem uitbrengen op de huisgast die ze het liefst de titel van hoofd van het huis zouden zien winnen. Zonder dat de resultaten bekend werden gemaakt, gingen de huisgasten het huis binnen. Die avond deden de huisgasten mee aan de “Buggin’ Out” eetwedstrijd. Voor deze wedstrijd splitsten de huisgasten zich op in teams en moesten ze in replica’s van auto’s stappen die aan een tokkelbaan hingen. De teams moesten van de ene kant van de achtertuin naar de andere kant rijden, en telkens een huisgast afzetten; de laatste huisgast die overbleef in de replica zou een nieuwe auto winnen, en hun team eten voor de week verdienen. Uiteindelijk werd Memphis de winnaar van de auto, terwijl April, Brian, Jerry, Keesha, Libra en Ollie op dieet werden gezet voor de week. Toen de gasten weer binnenkwamen, hoorden ze dat Jerry tot de eerste huishoofd van het seizoen was gekroond. Kort daarna vormden Brian, Dan en Ollie een alliantie met het doel samen het einde te halen. Die avond kregen Jessie en Renny ruzie toen hij beweerde dat zij luidruchtig was en hem daardoor uit zijn slaap hield. De volgende dag vormde Brian een alliantie met Jerry, en probeerde hem later zover te krijgen dat hij Jessie en Renny nomineerde voor uitzetting vanwege hun conflict. Op Dag 2 koos Jerry ervoor om Jessie en Renny te nomineren voor uitzetting, met als voornaamste reden hun vroege conflict. Bij het kiezen van de spelers voor de Power of Veto wedstrijd, werden April, Memphis, en Michelle gekozen om mee te doen; Angie werd gekozen om te presenteren. Op dag 5 deden de gasten mee aan de “Sweet Dreams, Honey” kracht van de veto wedstrijd. Voor deze wedstrijd moesten de huisgasten door honing kruipen en door kussens graven in een poging om vijf opgezette beren te vinden; de eerste huisgast die dat lukte zou de winnaar zijn. Jessie was de winnaar van de Power of Veto. Hierna werden April, Keesha en Libra achterdochtig over Brian, omdat ze vonden dat hij te veel allianties sloot in het spel. Toen hij Ollie confronteerde over zijn vriendschap met Brian en Dan, vertelde Ollie de meisjes over zijn alliantie met hen. De meisjes en Ollie begonnen toen het huis te verenigen tegen Brian, met Angie, April, Jessie, Keesha, Libra, Memphis, Michelle, en Ollie die een alliantie vormden voordat ze een vergadering met Jerry hielden om hem te overtuigen Brian te nomineren. Op Dag 6 koos Jessie ervoor de macht van de veto te gebruiken om zichzelf uit het blok te zetten, en Jerry nomineerde Brian in zijn plaats. Op Dag 9, werd Brian de eerste HuisGast die uit het huis werd gezet met 9 tegen 1.
Na Brian’s uitzetting, namen de HuisGasten deel aan de “Meerderheid Regels” Head of House competitie. Voor deze wedstrijd werd de HuisGasten een reeks vragen gesteld over wie van de twee HuisGasten zich zou houden aan bepaalde situaties. Het doel was niet om het antwoord te baseren op persoonlijke meningen, maar hoe ze dachten dat de meerderheid zou antwoorden. De minderheid van de stemmers werd elke ronde geëlimineerd; als er een gelijkspel was, werd geen van de HuisGasten geëlimineerd. Jessie was de winnaar. Jessie wilde die week Renny nomineren, maar de andere leden van de achtkoppige alliantie zetten hem onder druk om Dan en Steven te nomineren vanwege hun goede vriendschap met Brian. Op dag 10 deden de gasten mee aan de eetwedstrijd “Stop met zeuren!”. Voor deze wedstrijd werden de gasten opgesplitst in twee teams en moesten ze wijnflessen vullen met wijn die uit vaten kwam die in de lucht hingen; het team met de meeste wijn in hun flessen aan het eind zou de winnaar zijn. Het team van April, Jerry, Keesha, Libra, Memphis, en Renny waren het verliezende team, en werden dus op het slobberdieet geplaatst voor de week. Later die dag koos Jessie ervoor om Dan en Steven te nomineren voor uitzetting, waarbij Steven zijn hoofddoel was. Angie, Jessie, Memphis en Michelle realiseerden zich dat de alliantie van acht snel uit elkaar zou vallen en vormden een alliantie buiten de groep. De andere leden van de alliantie van acht begonnen te vrezen dat Keesha de Power of Veto zou gebruiken om Steven te redden, vanwege hun vriendschap; Keesha vertelde Steven later dat ze de Power of Veto zou gebruiken om hem uit het blok te halen. Op dag 11 deden de huisgasten mee aan de “License to Veto” Power of Veto wedstrijd. Voor deze wedstrijd kregen de HouseGuests verschillende nummerplaten te zien met delen van een zin erop, en moesten ze bepalen welke drie platen samen een specifieke Big Brother zin vormden. Als een huisgast een fout antwoord gaf, werd hij/zij geëlimineerd; de laatst overgebleven huisgast zou de winnaar zijn. Michelle was de winnaar van de macht van de veto. Hierna probeerde Steven Jessie en Michelle ervan te overtuigen om de macht van de veto te gebruiken en Libra die week te backdoor’en, een plan waar ze in eerste instantie wel voor open stonden. Op dag 13 koos Michelle er echter voor om de macht van de veto op geen van de kandidaten te gebruiken. Op Dag 16 werd Steven de tweede Huisgast die uit het huis werd gezet met een unanieme uitslag van 9 tegen 0.
Na Steven’s uitzetting, deden de Huisgasten mee aan de “Alien Abduction” Head of House wedstrijd. Voor deze wedstrijd werden de huisgasten vragen gesteld over voorwerpen die uit het huis waren “ontvoerd”. Ze streden met twee tegelijk, waarbij de winnaar van elke ronde de volgende twee aanwezigen koos; de laatste die overbleef was de winnaar. Keesha was de winnaar. Kort na haar overwinning besloot Keesha dat ze het zou opnemen tegen de alliantie van acht, met als doel Steven’s uitzetting te wreken. Haar alliantie van April, Libra, en Ollie steunden haar beslissing, en de vier besloten om Angie die week als doel te kiezen. Op dag 17 deden de huisgasten mee aan de eetwedstrijd “BB Valley High Sock Hop”. Voor deze wedstrijd splitsten de huisgasten zich op in koppels en moesten ze met elkaar communiceren vanaf tegenovergestelde kanten van een muur in een poging om passende sokken te vinden. Als een koppel een overeenkomstige sok had gevonden, mochten ze die overal op het bord plaatsen, maar de plaats waar ze de sok plaatsten, bepaalde welk voedsel ze die week verdienden. Later op de dag koos Keesha ervoor om Angie en Jessie te nomineren voor uitzetting, waarbij Angie haar belangrijkste doelwit was. Bij het kiezen van de spelers voor de Power of Veto wedstrijd, werden Libra, Memphis en Ollie gekozen om mee te doen; Dan werd gekozen om te presenteren. Op dag 18 deden de huisgasten mee aan de “De Tuin van Veto” Power of Veto wedstrijd. Voor deze wedstrijd, HouseGuests verkleed als bloemen en leidde in een bed van aarde met water werd gegoten op hen. De Huisgast die het dichtst bij een uur in zijn bed bleef liggen zonder om te vallen zou de winnaar zijn. Keesha was de winnaar van de Power of Veto. Hierna probeerde Jessie herhaaldelijk Keesha ervan te overtuigen de macht van de veto te gebruiken en Libra te nomineren, omdat Jessie dacht dat de andere huisgasten haar eruit zouden gooien. Op dag 20 koos Keesha ervoor om de macht van het veto op geen van de genomineerden te gebruiken. Na een stemming van de kijkers, kreeg Dan de titel van America’s Player voor de komende week. Op Dag 24 werd Angie de derde Huisgast die uit het huis werd gezet met een unanieme stemming van acht tegen nul.
Na Angie’s uitzetting, namen de Huisgasten deel aan de “Livin’ On the Edge” endurance Head of Household competitie. Voor deze wedstrijd, stonden de huisgasten aan de zijkant van een muur die schuin naar de grond liep. De huisgasten hadden alleen een staaf om zich aan vast te houden, en de huisgast die als laatste overbleef zou de winnaar zijn. April was de winnaar. Tijdens de wedstrijd overtuigde April Michelle om zich terug te trekken uit de wedstrijd toen ze zowel Michelle als Jessie veiligheid beloofde voor die week. Vanwege de uithoudingswedstrijd was er deze week geen voedselwedstrijd. Op Dag 25 koos April ervoor om Jessie en Memphis te nomineren voor uitzetting. Bij het kiezen van de spelers voor de Power of Veto competitie, werden Michelle, Libra, en Jerry geselecteerd om mee te doen; Renny werd geselecteerd om te presenteren. Op dag 26 deden de huisgasten mee aan de “Slap Shot” kracht van de veto wedstrijd. In deze wedstrijd probeerden de huisgasten een hockey puck in het midden van een doel te slaan, en de huisgast die het verst weg zat werd elke ronde geëlimineerd. De uitgeschakelde huisgasten konden een prijs opeisen, maar een prijs kon ook gestolen worden van een huisgast. Weegschaal was de winnaar van de competitie, maar koos ervoor om een prijs te nemen en stond Jerry toe om de Power of Veto te winnen. Op Dag 28 koos Jerry ervoor om de Power of Veto op geen van de genomineerden te gebruiken. Hierna drong April erop aan dat haar alliantie Jessie in het huis zou houden, in een poging om haar woord aan Michelle te houden. Door Jessie’s verschillende ruzies met de andere huisgasten, begonnen Keesha en Libra samen te spannen om hem eruit te zetten, waardoor de huisgasten in twee groepen werden verdeeld. Keesha, Libra en Renny wilden Memphis houden, Jerry, Michelle en Ollie wilden Jessie in het spel houden. Later werd duidelijk dat Dan de beslissende stem zou hebben, waardoor beide partijen probeerden hem te beïnvloeden; als Amerika’s Speler was Dan verplicht te stemmen zoals de kijkers wilden. Op Dag 31 werd Jessie de vierde Huisgast die uit het huis werd gezet in een stemming van vier tegen drie.
Na Jessie’s uitzetting, namen de Huisgasten deel aan de “Rude Awakening” Head of House competitie. Voor deze wedstrijd kregen de huisgasten waar of onwaar vragen over door fans ingezonden berichten die ze de vorige avond hadden gehoord; een fout antwoord resulteerde in uitsluiting, en de laatst overgebleven huisgast was de winnaar. Michelle was de winnaar. Na deze gebeurtenissen brak er een ruzie uit tussen alle huisgasten (behalve Dan), waarbij de huisgasten April, Jerry en Michelle de religieuze overtuigingen van Dan aanvielen. Hoewel April en Michelle het conflict beëindigden, ging Jerry door met het voortdurend beledigen van Dan’s religieuze en persoonlijke overtuigingen weken daarna. Op dag 32 deden de huisgasten mee aan de eetwedstrijd “In het nieuws”. Voor deze wedstrijd keerde Brian, die eerder uit het huis was gezet, terug om de wedstrijd te presenteren, terwijl één vertegenwoordiger van elk vorig seizoen terugkeerde om deel te nemen. De huidige Huisgasten kozen een van de terugkerende Huisgasten om hen nieuws van de buitenwereld te geven, en moesten bepalen of ze de waarheid spraken of niet; een juist antwoord leverde het huiseten voor een bepaalde dag van de week op, terwijl een onjuist antwoord hen op het slobberdieet voor die dag plaatste. Later op de dag koos Michelle ervoor om Keesha en Libra te nomineren voor uitzetting, waarbij Libra haar belangrijkste doelwit was. Bij het kiezen van de spelers voor de Power of Veto wedstrijd, kozen April, Jerry en Memphis om mee te doen; Ollie werd gekozen om te presenteren. Op dag 33 deden de huisgasten mee aan de “Cry Me a Veto” wedstrijd. Voor deze wedstrijd moesten de gasten uien fijnhakken met de optie van drie verschillende technieken, en moesten dan hun fijngehakte uien in een doos doen; ze konden ze in hun Veto doos doen of in hun prijs doos. De Huisgast met de zwaarste Veto doos aan het einde van de wedstrijd zou de winnaar zijn van de Power of Veto, terwijl de twee Huisgasten met het meeste gewicht in hun prijsdoos prijzen zouden winnen. Jerry was de winnaar van de macht van de veto. Ondanks Jerry’s pogingen om Michelle ervan te overtuigen Dan te nomineren als hij de Power of Veto zou gebruiken, aarzelde ze om dit te doen omdat ze Libra er die week uit wilde zetten. Op dag 35 koos Jerry ervoor om de macht van de veto op geen van de genomineerden te gebruiken. Tijdens zijn speech verwees Jerry naar Dan als “Judas” vanwege zijn stem de vorige week. Die avond sloten Dan en Memphis een deal om samen tot het einde te komen, en vormden zo The Renegades alliantie. Op dag 38 werd Libra de vijfde huisgast die uit het huis werd gezet met een unanieme stemming van zes tegen nul. Ze werd het eerste lid van de Jury van Zeven.
Na Libra’s uitzetting, namen de HuisGasten deel aan de “Dagboek Kamer Bekentenissen” Head of Household wedstrijd. Voor deze wedstrijd kregen de HuisGasten citaten van de eerste vier uitgezette HuisGasten en moesten als eerste correct raden wie de opmerking had gemaakt; een correct antwoord gaf die HuisGast de kans om iemand uit de wedstrijd te elimineren, terwijl een incorrect antwoord resulteerde in hun eigen eliminatie. Renny was de winnaar. Op dag 39 deden de huisgasten mee aan de eetwedstrijd “Big Brother steen, papier, schaar”. Voor deze wedstrijd deden de huisgasten mee aan een spel van Steen, Papier, Schaar, met deze vervangen door Slop, Varkensoren, en Krekels. De winnaar van elke ronde moest het voedsel opeten om een punt voor zijn team te verdienen; het team met de meeste punten aan het einde van de wedstrijd verdiende voedsel voor de week. Het team van Jerry, Memphis, en Ollie werden op het slobberdieet geplaatst voor de week. De kijkers beloonden de gasten met lolly’s, die ze konden eten terwijl ze op dieet waren. Renny, die hoopte April die week uit te kunnen zetten, overwoog Dan of Memphis te nomineren als een pion tegen haar in een poging Jerry en Ollie niet boos op haar te laten zijn. Haar alliantie met hen en Keesha probeerden haar echter van dit plan af te brengen. Later op de dag koos Renny ervoor om April en Jerry te nomineren voor uitzetting. Bij het kiezen van de spelers voor de Power of Veto wedstrijd, werden Dan, Keesha, en Ollie gekozen om mee te doen; Michelle werd gekozen om te presenteren. Op dag 40 deden de gasten mee aan de “Spookhuis” wedstrijd. Voor deze wedstrijd moesten de huisgasten de hoeveelheid van een voorwerp bepalen dat gebruikt werd om een voorwerp te maken. Elke ronde konden de HuisGasten ofwel blijven ofwel opgeven; opgeven zou hen toelaten verder te spelen in het spel, maar zou geen punt opleveren, terwijl de HuisGast met het antwoord dat het dichtst bij het juiste lag een punt zou verdienen, hoewel de verst verwijderde werd geëlimineerd. Dan was de winnaar van de macht van de veto. Dan was boos over Renny’s beslissing om April en Ollie niet samen te nomineren en overwoog later de macht van de veto te gebruiken om Jerry te redden. Op dag 42 koos Dan ervoor om de macht van de veto op geen van de kandidaten te gebruiken. Op dag 45 werd April de zesde huisgast die uit het huis werd gezet met een uitslag van vier tegen één. Ze werd het tweede lid van de Jury van Zeven.
Na April’s uitzetting, namen de HuisGasten deel aan de “King of the Jungle” endurance Head of Household competitie. Voor deze wedstrijd, hielden de huisgasten zich vast aan touw schommels in de achtertuin in een poging om als laatste over te blijven. Dan was de winnaar. Tijdens de wedstrijd beloofde Dan zowel Ollie als Michelle veiligheid en zei hij ook dat Ollie één van de genomineerden mocht kiezen en de vervanger mocht zijn als de macht van de veto zou worden gebruikt. Ollie besloot later dat hij graag Memphis zou zien, maar Dan was hier bang voor vanwege zijn Renegades-alliantie met Memphis. Op Dag 46 koos Dan ervoor om Jerry en Memphis voor uitzetting te nomineren. Jerry won later een publieke stemming waardoor hij een telefoontje van thuis mocht ontvangen. Bij het kiezen van de spelers voor de “Macht van de Veto”-wedstrijd, werden Keesha, Michelle en Renny gekozen om mee te doen; Ollie werd gekozen om te presenteren. Op dag 47 deden de gasten mee aan de “One Giant Leap” wedstrijd. Voor deze wedstrijd moesten de HouseGuests over een zip-line reizen in een poging om puzzelstukjes te verzamelen en als eerste de puzzel te voltooien; de HouseGuests deden mee in rondes, waarbij de winnaars van de eerste twee rondes het tegen elkaar opnamen in de laatste ronde. Memphis was de winnaar. Ollie liet Dan later weten dat hij Keesha genomineerd wilde zien in plaats van Memphis, als onderdeel van zijn deal met Dan waarin stond dat hij de vervangende genomineerde mocht kiezen. Op dag 49 koos Memphis ervoor de macht van de veto te gebruiken om zichzelf uit het blok te zetten, en Dan nomineerde Michelle in zijn plaats. De beslissing van Dan leidde tot veel controverse binnen en buiten het huis toen Ollie in talrijke ruzies met de andere huisgasten verwikkeld raakte. Op dag 52 werd Michelle de zevende huisgast die uit het huis werd gezet met een meerderheid van drie tegen één. De HuisGasten kwamen te weten dat het een Dubbele Uitzetting week zou worden, en dat een andere HuisGast binnen het uur zou worden uitgezet. De huisgasten deden vervolgens mee aan de “Big Brother Headlines” Head of House competitie. Voor deze wedstrijd werden de huisgasten ondervraagd over welke huisgast volgens de kijkers het beste bij een bepaalde krantenkop zou passen; de huisgast met de meeste punten na zeven vragen zou winnen. Keesha was de winnaar. Keesha koos ervoor om Jerry en Ollie te nomineren voor uitzetting. De gasten deden daarna mee aan de “Veto in een hooiberg” power of veto wedstrijd. Voor deze wedstrijd groeven de huisgasten in vaten hooi in een poging om twee Veto medaillons te vinden; de eerste die dit lukte zou de winnaar zijn. Dan was de winnaar van de macht van de Veto; Dan koos ervoor om de macht van de Veto niet te gebruiken op een van de genomineerden. Minuten later werd Ollie de achtste huisgast die uit het huis werd gezet met een unanieme stemming van drie tegen nul. Hij werd het vierde lid van de jury van zeven.
Na de uitzetting van Michelle en Ollie, deden de huisgasten mee aan de “Days Go By” Head of Household wedstrijd. Voor deze wedstrijd kregen de huisgasten een gebeurtenis in het huis, en ze moesten uitzoeken op welke dag deze gebeurtenis plaatsvond; ze rolden een skee-bal een helling op in een poging om hun bal te laten landen op de datum dat de gebeurtenis plaatsvond. Het aantal dagen dat ze fout zaten zou de huisgasten een strafpunt opleveren, en de huisgast met het laagste aantal strafpunten was de winnaar. Jerry was de winnaar. In een poging om hun Renegades-alliantie intact te houden, kwamen Dan en Memphis overeen dat Memphis een deal moest maken met Jerry om zichzelf veilig te stellen. De twee besloten toen dat Memphis de macht van de veto moest winnen, zodat ze beiden veilig waren en konden beslissen wie er uit zou worden gezet. Op Dag 53 koos Jerry ervoor om Dan en Keesha te nomineren voor uitzetting. Op Dag 54 deden de huisgasten mee aan de “Rock A Bye Veto” Power of Veto wedstrijd. Voor deze wedstrijd moesten de Huisgasten correct uitzoeken welke twee gezichten van de Huisgasten een set gezichten vormden. De gast die het snelst klaar was met de wedstrijd was de winnaar. Memphis was de winnaar van de macht van de veto. Op dag 56 koos Memphis ervoor om Dan uit het blok te zetten. Renny was de enige huisgast die in aanmerking kwam om in zijn plaats genomineerd te worden. Op Dag 59 werd Renny de negende huisgast die uit het huis werd gezet met een unanieme uitslag van 2 tegen 0.
Na Renny’s uitzetting deden de huisgasten mee aan de “Freeze Frame” Head of Household wedstrijd. Voor deze wedstrijd kregen de huisgasten vragen over beelden van vorige wedstrijden die ze van tevoren te zien hadden gekregen; de huisgast met de meeste juiste antwoorden na zeven vragen was de winnaar. Dan was de winnaar. Bij terugkomst binnen, vonden de HuisGasten een sumoworstelaar binnen die op en neer ging zitten op willekeurige tijden; de HuisGasten ontdekten later dat hij op een enveloppe zat, die aan de HuisGasten onthulde dat ze diezelfde dag aan een luxe competitie zouden beginnen. Jessie, die eerder uit het huis was gezet, keerde later terug om de wedstrijd te leiden, waarbij de vier een zin moesten raden op basis van verschillende aanwijzingen in een poging om een reis naar een luxe eiland te winnen; Dan was de winnaar. In de Dagboekkamer kwam hij erachter dat hij ofwel een huidige HuisGast of een jurylid mee kon nemen op zijn reis, en hij koos ervoor om Michelle mee te nemen; later loog hij tegen zijn mede-HuisGasten en verklaarde dat hij ervoor koos om niemand mee te nemen. Dan en Memphis besloten later dat hij Memphis moest nomineren voor de uitzetting in een verdere poging om hun Renegades alliantie te verbergen. Op Dag 60 koos Dan ervoor om Jerry en Memphis te nomineren voor de uitzetting. Op Dag 61 deden de huisgasten mee aan de “Stairway to Veto” wedstrijd. Voor deze wedstrijd had elke Huisgast zijn eigen trap, met twee feiten op elke trede. De eerste huisgast die erachter kwam welke huisgast bij de feiten hoorde en zijn trap helemaal afmaakte, zou de “Power of Veto” winnen. Memphis was de winnaar van de laatste macht van Veto wedstrijd. Op Dag 64 koos Memphis ervoor om de macht van de veto te gebruiken om zichzelf uit het blok te verwijderen, met Keesha als enige in aanmerking komende gast om in zijn plaats te nomineren. Minuten later werd Keesha de tiende huisgast die uit het huis werd gezet toen Memphis de enige stem tegen haar uitbracht.
Na Keesha’s uitzetting begonnen de huisgasten mee te doen aan de “On a Wing and Prayer” Head of Household competitie. Voor deze wedstrijd stonden de huisgasten bovenop modelvliegtuigjes in een poging om als laatste over te blijven. Dan was de winnaar. Op dag 65 streden Jerry en Memphis tegen elkaar in de tweede ronde van de finale Head of Household competitie. Voor deze wedstrijd moesten de huisgasten kartonnen knipsels van de dertien huisgasten omver gooien, zodat alleen het huishoofd en de laatste genomineerden van de week overbleven; de huisgast die de snelste tijd had, zou de winnaar zijn. Memphis was de winnaar. Op dag 66 streden Dan en Memphis tegen elkaar in de “Jury Statements” laatste ronde van de finale Head of Household competitie. Voor deze wedstrijd werden de HouseGuests gevraagd om een zin af te maken die was gemaakt door een van de zes leden van de Jury van Zeven. Dan was de winnaar en werd dus de laatste Head of Household van het seizoen. Dan bracht vervolgens de enige stem uit om Jerry uit het huis te zetten, waardoor de Renegade alliantie de Final Two werd. Op dag 71 werd Dan gekroond tot winnaar van Big Brother 10 in een stemming van de jury van zeven tegen nul.