Voorschrijfinformatie en dosering op basis van gewicht van beschikbare ARV-formuleringen voor zuigelingen en kinderen
Deze bijlage bevat informatie over ARV-geneesmiddelen waarvoor er indicaties of formuleringen voor kinderen zijn of voldoende informatie en bewijsmateriaal om richtsnoeren te geven voor het voorschrijven en doseren bij zuigelingen, kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. De WHO heeft de ontwikkeling en bijwerking van vereenvoudigde richtsnoeren voor ARV-geneesmiddelen voor gebruik bij kinderen op zich genomen via de Pediatric Antiretroviral Working Group.1
Voor de vereenvoudiging en het gemak van de tenuitvoerlegging worden doses uitgedrukt per gewichtsband in plaats van per kilogram of per vierkante meter lichaamsoppervlak. Bij de ontwikkeling van deze vereenvoudigde dosering per gewichtsklasse is zorgvuldig rekening gehouden met de gebruikelijke lichaamsoppervlakte van kinderen uit lage- en midden-inkomenslanden in die gewichtsklasse. De primaire informatiebron voor de verstrekte richtsnoeren is de bijsluiter van de fabrikant. Deze is aangevuld met gegevens uit andere klinische studies en de raadpleging van deskundigen op het gebied van farmacologie voor kinderen. Voor combinaties van vaste doses werd een dosismodelleringsinstrument (http://www.who.int/hiv/paediatric/generictool/en/index.html) gebruikt om de afgeleverde dosis van elk bestanddeel van het geneesmiddel te voorspellen op basis van het aanbevolen doseringsschema. In sommige gevallen kan de dosis voor een bestanddeel in een bepaalde gewichtsklasse iets boven of onder de door de fabrikant aanbevolen streefdosis liggen. Dit is onvermijdelijk gezien de beperkingen die worden opgelegd door een combinatie met vaste doses, maar er werd voor gezorgd dat geen enkel kind meer dan 25% boven de maximale streefdosis of meer dan 5% onder de minimale streefdosis zou krijgen. Farmacokinetische studies hebben ook de algemene veiligheid van deze doseringsaanpak bevestigd. Ter vereenvoudiging zijn ARV-geneesmiddelen die niet langer als voorkeurs- of alternatieve optie voor kinderen worden beschouwd, uit de doseringsrichtsnoeren verwijderd.
In de context van de toekomstige invoering van virologische tests bij de geboorte en de verschuiving naar het eerder behandelen van zuigelingen in een poging om vroegtijdige sterfte te verminderen, voorzien deze richtsnoeren in dosering op basis van het gewicht van het geneesmiddel voor voldragen zuigelingen van <4 weken, met inbegrip van zuigelingen die minder dan 3 kg wegen. De ervaring met het starten van de behandeling van pasgeborenen met HIV van <2 weken is echter beperkt, en er zijn weinig farmacokinetische gegevens die volledige informatie kunnen verschaffen over de dosering van andere geneesmiddelen dan AZT bij pasgeborenen, die snelle veranderingen in nier- en leverfunctie ondergaan. De in deze bijlage vermelde dosering voor pasgeborenen is afgestemd op de dosering die in lopende trials wordt gebruikt; updates zullen worden verstrekt zodra de resultaten van de trial beschikbaar zijn. Bovendien zijn er alleen voor AZT betrouwbare farmacokinetische gegevens bij premature pasgeborenen beschikbaar; er bestaat grote onzekerheid over de geschikte dosering voor NVP en 3TC, en LPV/r-oplossingen mogen niet aan premature pasgeborenen worden gegeven wanneer zij 42 weken zwangerschapsduur hebben bereikt, wat het beheer van de HIV-behandeling bij premature pasgeborenen uiterst lastig maakt. Dosering voor postnatale profylaxe voor aan HIV blootgestelde zuigelingen wordt hier niet gegeven, maar is te vinden in sectie B van bijlage 11.
In 2013 heeft de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten het gebruik van EFV goedgekeurd bij kinderen van 3 maanden tot 3 jaar oud en met een gewicht van ten minste 3,5 kg. Hoewel de Clinical Guideline Development Group de mogelijkheid erkende om jonge kinderen een extra medicijnoptie te bieden en verdere harmonisatie tussen leeftijdsgroepen mogelijk te maken, benadrukte de groep de noodzaak van verdere gegevens voordat EFV wordt aanbevolen als een behandelingsoptie bij kinderen jonger dan 3 jaar. Deze gegevens ontbreken nog steeds, en het aanbevolen doseringsschema voor EFV is in deze versie van de doseringsrichtsnoeren niet gewijzigd.
Deze doseringsbijlage en het vereenvoudigde doseringsschema zullen regelmatig worden herzien en bijgewerkt wanneer aanvullende gegevens of nieuwere formuleringen beschikbaar komen, maar nationale programma’s wordt geadviseerd de meest recente productetikettering te raadplegen voor actuele informatie. Aanvullende informatie kan ook worden gevonden in de specifieke informatiebladen voor geneesmiddelen op http://emtct-iatt.org/resources-main.
ARV-geneesmiddelen en -formuleringen zijn verkrijgbaar bij verschillende fabrikanten, en de beschikbare doseringssterktes van tabletten, capsules en vloeibare formuleringen kunnen afwijken van de hier gegeven informatie. Verscheidene optimale doseringsvormen voor kinderen worden momenteel ontwikkeld, maar hebben tijdens het schrijven van deze richtsnoeren nog geen wettelijke goedkeuring gekregen. Nationale programmabeheerders moeten ervoor zorgen dat de voor gebruik geplande producten momenteel beschikbaar zijn en de juiste kwaliteit en stabiliteit hebben. Zie voor richtsnoeren over de kwaliteitsborging van geneesmiddelen de WHO-website over geneesmiddelen (http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/about/en/index.html) en Access to HIV/AIDS drugs and diagnostics of acceptable quality, die beschikbaar is en wordt bijgewerkt op http://www.who.int/hiv/amds/selection/en/index.html. De huidige lijst van door de WHO geprekwalificeerde geneesmiddelen is te vinden op http://apps.who.int/prequal. Voor de huidige lijst van ARV-geneesmiddelen die zijn goedgekeurd en voorlopig zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten, zie http://www.fda.gov/ForPatients/Illness/HIVAIDS/Treatment/ucm118915.htm. Voor het beleid van het Wereldfonds ter bestrijding van AIDS, tuberculose en malaria inzake inkoop en kwaliteitsborging, zie http://www.theglobalfund.org/en/healthproducts/qualityassurance/pharmaceutical.