Ik las met belangstelling de aanbevelingen van het American College of Rheumatology voor het gebruik van niet-farmacologische en farmacologische therapieën bij osteoartritis (OA) van de hand, heup en knie, onlangs gepubliceerd in Arthritis Care & Research (1). In het artikel bevelen de auteurs de start aan van acetaminofen in de volledige dosering tot 4.000 mg/dag bij patiënten met knie-OA en heup-OA (1). Is acetaminophen in de volledige dosering tot 4.000 mg/dag veilig?
In een systematische review vonden Gonzalez-Perez en Rodriguez dat onder degenen die acetaminofen >2 gm per dag kregen, het relatieve risico (RR) van bovenste gastro-intestinale complicaties 3,6 was (95% betrouwbaarheidsinterval 2,6-5,1), terwijl kleinere doses dit risico niet verhoogden (2). Garcia Rodriguez en Hernandez-Diaz voerden een geneste case-control studie uit (2.105 patiënten en 11.500 controlepersonen) en vonden een verhoogd risico op bovenste gastro-intestinale complicaties bij degenen die momenteel acetaminofen in een dosis van >2 gm kregen (RR 3,7 ), terwijl ze geen verhoogd risico vonden voor degenen die een dosis van <2 gm kregen (RR 0,9 ) (3).
Rahme et al voerden een populatiegebaseerde retrospectieve cohortstudie uit met 644.183 oudere patiënten en ontdekten dat onder degenen die geen protonpompremmer (PPI) gebruikten, de hazard ratio van ziekenhuisopname voor bovenste en onderste gastro-intestinale complicaties tijdens blootstelling aan acetaminofen >3 gm/dag 1,20 (95% CI 1,03-1,40) was in vergelijking met acetaminofen ≤3 gm/dag. De hazard ratio van ziekenhuisopname voor bovenste en onderste gastro-intestinale complicaties tijdens blootstelling aan acetaminofen >3 gm/dag met een PPI was 1,16 (95% CI 0,94-1,44) in vergelijking met acetaminofen ≤3 gm/dag zonder PPI (4).
In een andere retrospectieve cohortstudie onderzochten Rahme et al 26.978 patiënten in een niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID) cohort en 21.207 patiënten in een acetaminofen cohort en ontdekten dat, na correctie voor propensity scores, patiënten die hogere doseringen acetaminofen (2.601-3.250 of >3.250 mg/dag) gebruikten meer kans hadden op een gastro-intestinaal voorval (RR 1.27 en RR 1,34 ) in vergelijking met degenen die acetaminofen ≤ 2.600 mg/dag gebruikten. De patiënten die een hogere dosis acetaminofen (>3.250 mg/dag) kregen, hadden een vergelijkbare kans op gastro-intestinale voorvallen als patiënten die NSAID’s met een hoge dosis gebruikten (RR 0,98 ) (5).
Lewis et al voerden een meta-analyse uit op basis van 3 studies en ontdekten dat acetaminophen niet geassocieerd was met gastro-intestinale bloedingen in de hogere regionen bij doseringen van <2.000 mg/dag (odds ratio 1,2 ), 2.000-3.999 mg/dag (OR 1,2 ), en ≥4.000 mg/dag) (OR 1,0 ) (6). De meta-analyse van Lewis et al omvatte echter niet de 4 bovengenoemde studies.
Is acetaminofen in een dagelijkse dosis van 2.000 mg en hoger veilig? Als het niet veilig is, vermindert een PPI dan de bovenste en onderste gastro-intestinale complicaties? Als acetaminophen in een dagelijkse dosis van 2.000 mg en hoger wordt gegeven, moet dan tegelijkertijd een PPI worden voorgeschreven?