Twee gisteren in Science en Science Immunology gepubliceerde studies illustreren hoe het mazelenvirus het immuunsysteem op lange termijn beschadigt, waardoor een vorm van immuunamnesie ontstaat die kinderen jarenlang een verhoogd risico op ziekte door andere ziekten kan laten lopen.
De hoofdauteurs van de studies zeggen dat de bevindingen een nieuw niveau van urgentie brengen in de strijd tegen de heropleving van mazeleninfecties gezien in de Verenigde Staten en andere landen waar uitroeiing van het virus ooit een gegeven was.
“Onze studie suggereert dat, meer dan een uitslag of een hoge koorts, een mazeleninfectie Russische roulette speelt met het immuunsysteem van een kind,” zei Michael Mina, MD, PhD, assistent-professor epidemiologie aan de Harvard T.H. Chan School of Public Health.
Mina was de hoofdauteur van de Science-studie, die het immuunsysteem vergeleek van kinderen die mazeleninfecties hadden opgelopen met degenen die dat niet hadden gedaan als gevolg van routinematige vaccinatie met het mazelen-, bof- en rodehondvaccin (MMR).
Medici en epidemiologen weten al lang dat mazeleninfectie de morbiditeit en mortaliteit bij kinderen verhoogt tot 5 jaar na ziekte, en mazelen in het pre-vaccinatietijdperk was waarschijnlijk geassocieerd met ten minste de helft van alle kindersterfgevallen als gevolg van infectieziekten. Maar de studie van Mina is de eerste die biologisch bewijs levert voor dit verschijnsel.
Infectie en verlies van antilichamen
De proefpersonen kwamen uit een orthodox-protestantse gemeenschap in Nederland, waar ouders vaccinatie grotendeels afwijzen op religieuze gronden. Er werden plasmamonsters verzameld van 77 ongevaccineerde kinderen die tijdens een uitbraak mazelen hadden opgelopen. Van de 77 kinderen hadden er 34 milde mazelen en 43 ernstige gevallen.
De onderzoekers vergeleken het plasma van de proefpersonen en gepaarde controles met behulp van VirScan, een instrument dat de antilichamen van een persoon scant aan de hand van een klein bloedmonster, waardoor de onderzoekers de geschiedenis van virale infecties en immuniteit van de kinderen kunnen catalogiseren. Mina zei dat deze studie het debuut van VirScan was, en aantoonde dat het immuunsysteem van de ongevaccineerde Nederlandse kinderen die mazelen opliepen tijdens een uitbraak, ernstig was aangetast na infecties.
“In een normale, gezonde gevaccineerde persoon, kunnen we een daling van 5% tot 10% in antilichamen in de loop van de tijd verwachten,” vertelde Mina aan CIDRAP News.
Na ernstige mazelen verloren kinderen een mediaan van 40% (bereik, 11% tot 62%), en na milde mazelen verloren ze 33% (bereik, 12% tot 73%), van hun totale reeds bestaande pathogeenspecifieke antilichaamrepertoires. Gekoppelde, gezonde controles behielden ongeveer 90% van hun repertoires gedurende vergelijkbare of langere perioden.
Mina vergeleek de klap voor het immuunsysteem met de schade die HIV aanrichtte.
“Als je al het immunologische geheugen zou nemen dat HIV afbreekt als het 5 tot 10 jaar onbehandeld is, is dat wat je ziet na één mazeleninfectie,” zei Mina.
In tegenstelling tot HIV-patiënten hebben kinderen met mazelen echter de kans om hun immuunsysteem opnieuw op te bouwen, zei Mina. Maar dat proces kan 2 tot 3 jaar duren.
“Het betekent over de schouder van je kind kijken gedurende die tijd,” zei hij. “Het daagt echt het idee uit dat mazelen goedaardig is, of dat het oké is om te krijgen omdat iedereen het vroeger opliep.”
Mazelen schaadt B-cellen
In de tweede studie, waarbij 23 van de Nederlandse kinderen betrokken waren, keek een groep Europese onderzoekers die schreven in Science Immunology nauwkeuriger naar hoe mazeleninfecties een onvolledige reconstitutie van B-cellen veroorzaken na infectie, wat helpt bij de onderdrukking van het immuunsysteem.
De onderzoekers onderzochten B-celreceptorsequencing van de bloedlymfocyten van deelnemers vóór en na mazeleninfecties, en toonden aan dat na infectie, B-celpools immunologisch onvolgroeid waren, en mazelen eerder uitgebreide B-geheugenklonen uitputte, waardoor het lichaam het risico liep op verhoogde infecties.
“Gezien de recente recordhoogte van het aantal gevallen van mazelen, moedigt dit werk de nauwere follow-up aan van patiënten met recente episoden van mazelen, uitbreiding van mazelenvaccinatiecampagnes, en toezicht op kudde-immuniteit tegen verschillende pathogenen in landen die mazelenuitbraken ervaren,” concludeerden de auteurs.
Dit jaar kwamen de Verenigde Staten dicht bij het verliezen van hun status van mazelenuitroeiing nadat meer dan 1.200 gevallen werden gemeld – de meeste in enig jaar sinds 1994.
Het Verenigd Koninkrijk verloor zijn mazelen-vrije aanwijzing van de Wereldgezondheidsorganisatie, en verscheidene landen, met inbegrip van Israël, Oekraïne, en de Filippijnen, meldden grote uitbraken.
Zie ook:
Oct 31 Science studie
Oct 31 Science Immunologie studie