Nowe badanie kontrolowane placebo nie wykazało żadnych korzyści w porównaniu z placebo dla trzech różnych leków powszechnie stosowanych w leczeniu zmęczenia u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS). W badaniu TRIUMPHANT nie stwierdzono różnicy między działaniem amantadyny, modafinilu, metylofenidatu i placebo w Zmodyfikowanej Skali Wpływu Zmęczenia (MFIS) w badaniu z udziałem 141 pacjentów z SM.
Nie było również różnicy między którymkolwiek z leków i placebo w żadnej z zaplanowanych podgrup, które obejmowały różne wyniki w Rozszerzonej Skali Stanu Niepełnosprawności, wyniki w depresji, stosowanie terapii modyfikującej przebieg choroby lub typ SM (nawracająco-remisyjny lub postępujący).
Badania zostały przedstawione online jako część 2020 Amerykańskiej Akademii Neurologii Science Highlights.
„Te trzy leki są używane bardzo powszechnie dla zmęczenia stwardnienia rozsianego przez neurologów, psychiatrów i lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej, ale oni nie wydają się być jakimkolwiek lepszym niż placebo. Wszystkie były związane ze zwiększonymi działaniami niepożądanymi w porównaniu z placebo, nawet przy krótkotrwałym stosowaniu” – powiedział główny badacz Bardia Nourbakhsh, MD, asystent profesora neurologii na Johns Hopkins University w Baltimore.
Jednakże w analizie post hoc nastąpiła poprawa w zakresie senności w ciągu dnia w przypadku dwóch z leków – metylofenidatu i modafinilu. „Te dwa środki zmniejszyły senność dzienną u pacjentów z wysoką punktacją senności dziennej na poziomie podstawowym, z około 4-punktową różnicą w porównaniu z placebo, co było znaczące. Ale ponieważ nie była to wcześniej zaplanowana analiza, musimy być ostrożni w jej interpretacji” – powiedział dr Nourbakhsh. „Jednak to odkrycie może nie być zbyt zaskakujące, ponieważ oba te leki są licencjonowane jako stymulanty do stosowania u pacjentów z narkolepsją z nadmierną sennością w ciągu dnia.”
„Nasze zalecenia są takie, że ponieważ amantadyna nie była lepsza od placebo w żadnej podgrupie, jej stosowanie powinno być odradzane w zmęczeniu MS,” skomentował dr Nourbakhsh. „Modafinil i metylofenidat mogą być ewentualnie rozważane dla pacjentów z MS z nadmierną sennością w ciągu dnia, ale to naprawdę powinno być potwierdzone w dalszych badaniach.”
Zmęczenie jest powszechnym i osłabiającym objawem MS, występującym u około 70%-80% pacjentów z MS. Nie ma zatwierdzonego leczenia farmakologicznego. Jednak niefarmakologiczne terapie wykazały pewne sukcesy: badania ćwiczeń i terapii poznawczo-behawioralnej (CBT) wykazały, że mogą one być skuteczne bez powodowania skutków ubocznych, dr Nourbakhsh zauważyć. „Więc powinniśmy być coraz pacjentów, aby spróbować ćwiczeń i CBT przed skokiem do leków.”
Dr Nourbakhsh powiedział, że był rozczarowany wynikami badań, ale nie strasznie zaskoczony. „Używamy tych trzech leków często w klinice i nie widzieliśmy wielkich korzyści, więc zastanawialiśmy się, czy są one rzeczywiście skuteczne.”
Powiedział, że próba była odpowiednio zasilana, a na pytanie udzielono odpowiedzi. „To są cenne wyniki – będą one, miejmy nadzieję, zachęcać lekarzy do zastanowienia się dwa razy przed przepisaniem tych leków, które mogą być szkodliwe i nie mają wyraźnych korzyści” – podsumował dr Nourbakhsh.
W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, czterosekwencyjnym, czterookresowym badaniu krzyżowym, 141 pacjentów z MS i zmęczeniem otrzymywało dwa razy dziennie doustną amantadynę (maksymalnie 200 mg/dobę), modafinil (maksymalnie 200 mg/dobę), metylofenidat (maksymalnie 20 mg/dobę) lub placebo, każdy podawany przez okres do 6 tygodni z 2-tygodniowym okresem wypłukiwania pomiędzy każdym lekiem.
Pacjenci mieli średni wyjściowy wynik MFIS wynoszący 51,3 i zostali losowo przydzieleni do jednej z czterech sekwencji podawania leków. Dane od 136 uczestników były dostępne do analizy pierwszorzędowego wyniku (zmiana wyniku MFIS), a 111 uczestników ukończyło wszystkie cztery okresy podawania leków.
W analizie intent-to-treat, średnie najmniejszych kwadratów całkowitych wyników MFIS przy maksymalnie tolerowanej dawce były następujące: 40,7 z placebo, 41,2 z amantadyną, 39,0 z modafinilem i 38,7 z metylofenidatem (P = .20 dla ogólnego efektu leku; P > .05 dla wszystkich porównań parami). „Wszystkie leki i placebo zmniejszyły wynik zmęczenia MS o 10-12 punktów od linii podstawowej, więc był dość znaczący efekt placebo,” zauważył dr Nourbakhsh. Nie było statystycznie istotnej różnicy w fizycznych i poznawczych podskalach MFIS oraz w jakości życia pomiędzy którymkolwiek z badanych leków a placebo. Wszystkie trzy leki były związane ze wzrostem działań niepożądanych w porównaniu z placebo.
Dr Nourbakhsh mówi, że ma nadzieję, że to negatywne badanie może stymulować dalsze badania nad nowymi celami i lekami na zmęczenie MS.
Jego grupa niedawno przeprowadziła pilotażowe badanie dożylnej ketaminy w zmęczeniu MS z kilkoma zachęcającymi wynikami, ale podkreślił, że to musi być przetestowane w większym badaniu, zanim będzie można zalecić jego stosowanie w praktyce klinicznej. „Podczas gdy lek podawany dożylnie nie jest idealny, efekt wydawał się dość długotrwały, a różnica była nadal widoczna po 28 dniach, więc być może można by go podawać raz w miesiącu, co byłoby wykonalne” – powiedział.
Komentując badanie TRIUMPHANT, Jeffrey Cohen, MD, z Cleveland Clinic, powiedział, że „zmęczenie jest częstym, często upośledzającym, objawem stwardnienia rozsianego. Jest ono słabo poznane i prawdopodobnie obejmuje kilka mechanizmów. Obecnie nie ma ogólnie skutecznego leczenia zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym.”
„Te wyniki nie są zaskakujące i potwierdzają poprzednie badania,” Dr Cohen powiedział. „Pomimo braku korzyści z tych leków dla pacjentów jako grupy, są one sporadycznie pomocne dla poszczególnych pacjentów, więc są one często próbowane empirycznie.
„Ważne jest również, aby zająć się wszelkimi czynnikami poza MS, które mogą powodować lub przyczyniać się do zmęczenia, na przykład, zaburzenia snu, skutki uboczne leków, depresja, inne warunki medyczne, takie jak niedokrwistość lub niedoczynność tarczycy,” dodał.
Dr Nourbakhsh zgłosił otrzymanie osobistego wynagrodzenia za konsultacje, służenie w naukowej radzie doradczej, przemawianie lub inne działania na rzecz Jazz Pharmaceuticals.
Wersja tego artykułu pierwotnie ukazała się na Medscape.com.
.