Gorączka w pierwszym trymestrze może powodować wady wrodzone

Gorączka w pierwszym trymestrze ciąży może zwiększyć ryzyko wad serca i deformacji twarzy, takich jak rozszczep wargi lub podniebienia.

Badacze wiedzieli o ryzyku od dziesięcioleci, ale jak to się dzieje było niejasne. Czy wirus lub inne źródło infekcji – lub gorączka sama – podstawowy problem?

Teraz, nowe badanie w Science Signaling wskazuje na samą gorączkę, a nie jej źródło, które mogą zakłócać rozwój serca i szczęki podczas pierwszych trzech do ośmiu tygodni ciąży.

„Nasze badanie zidentyfikowało specyficzną ścieżkę molekularną, która łączy gorączkę matki bezpośrednio do niektórych z tych wad.”

Znaleziska, wykazane w embrionach zwierzęcych, zapewniają nowe tropy jako naukowcy nadal badają wady serca, które wpływają na 1% żywych urodzeń w USA, i rozszczep wargi lub podniebienia, wpływając około 4000 niemowląt rocznie.

„Wrodzone wady serca i twarzoczaszki są bardzo częste u żywych urodzeń, ale przez większość czasu mają nieznane przyczyny”, mówi współautor Chunlei Liu, profesor nadzwyczajny neurobiologii i inżynierii elektrycznej oraz nauk komputerowych na Uniwersytecie Kalifornijskim w Berkeley. „Nasze badanie zidentyfikowało specyficzną ścieżkę molekularną, która łączy gorączkę matki bezpośrednio do niektórych z tych wad.”

Modele zwierzęce sugerują część wrodzonych wad wrodzonych u ludzi można zapobiec, jeśli gorączka są traktowane przez środki, w tym rozsądnego stosowania acetaminofenu w pierwszym trymestrze, mówi współautor Eric Benner, neonatolog i asystent profesora pediatrii na Duke University.

Przyjmij trochę Tylenol?

„Mam nadzieję, że teraz, gdy kobiety planują ciążę i ich lekarze doradzają im, aby zaczęły przyjmować witaminy prenatalne i kwas foliowy, ich lekarz informuje je również, że jeśli dostaną gorączkę, nie powinny wahać się zadzwonić i rozważyć wzięcie środka obniżającego gorączkę, a konkretnie acetaminofenu (Tylenol), który został gruntownie przebadany i uznany za bezpieczny w pierwszym trymestrze.

„Podczas gdy lekarze zalecają większości kobiet, aby unikać wszelkich leków podczas ciąży, mogą istnieć korzyści z przyjmowania acetaminofenu w celu zmniejszenia gorączki. Kobiety powinny omówić wszystkie zagrożenia i korzyści ze swoimi lekarzami.”

Benner ostrzega, że niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAIDs) takie jak ibuprofen i aspiryna również obniżają gorączkę, ale kobiety nie powinny używać aspiryny, naproksenu lub ibuprofenu podczas ciąży. Trwa również debata na temat tego, czy długotrwałe stosowanie acetaminofenu jest bezpieczne podczas ciąży w celu zarządzania bieżącymi warunkami, takimi jak zapalenie stawów, mówi.

„Jednak jego rozsądne stosowanie w przypadku ostrego problemu, takiego jak gorączka, jest uważane za bezpieczne. Te odkrycia sugerują, że możemy zmniejszyć ryzyko wad wrodzonych, które w przeciwnym razie mogłyby prowadzić do poważnych komplikacji zdrowotnych wymagających operacji.”

Komórki grzebienia nerwowego

Aby zaobserwować, jak gorączka wpływa na rozwijający się płód, naukowcy badali embriony zeberek i kurczaków i odkryli, że komórki grzebienia nerwowego-komórki, które są krytycznym budulcem dla serca, twarzy i szczęki-posiadają właściwości wrażliwe na temperaturę.

„Odkryliśmy, że te komórki grzebienia neuronalnego zawierają wrażliwe na temperaturę kanały jonowe, które zazwyczaj znajdują się w neuronach czuciowych,” mówi Benner. „Są to kanały, które, gdy włożysz rękę do gorącego kubka z wodą, mówią twojemu ciału, że temperatura się zmieniła.”

Badacze zaprojektowali nieinwazyjną technologię opartą na magnesie, aby stworzyć warunki przypominające gorączkę w dwóch specyficznych, wrażliwych na temperaturę kanałach jonowych zwanych TRPV1 i TRPV4 w neuronalnych komórkach grzebieniastych zaangażowanych w rozwój serca i twarzy.

Gdy te komórki grzebienia neuronowego zostały poddane warunkom naśladującym przejściową gorączkę, zarodki rozwinęły nieregularności czaszkowo-twarzowe i wady serca, w tym podwójną prawą komorę, Tetralogię Fallota i inne utrudnienia odpływu.

Kobiety „nie powinny po prostu wytrzymywać, jeśli rozwinie się u nich gorączka.”

„Dzięki elektrycznym falom magnetycznym połączonym z zaprojektowanymi białkami kanałów jonowych, jesteśmy w stanie zdalnie wpływać na konkretne komórki biologiczne bez wpływu na inne środowiska biochemiczne” – mówi Liu. „Technika ta może być stosowana do badania wielu różnych typów komórek i ich ról na różnych etapach rozwoju.”

Rodzaj wady zależy od tego, czy gorączka występuje podczas rozwoju serca, czy rozwoju głowy i twarzy w zarodku. Naukowcy nadal nie wiedzą, czy i jak nasilenie lub czas trwania gorączki wpływa na rozwój.

„Wiemy od wczesnych lat 80-tych, że gorączka jest związana z wadami wrodzonymi, ale jak to się dzieje, było całkowitą tajemnicą” – mówi Benner. Jest to wyzwanie, aby zebrać dane od matek na temat okoliczności, ciężkości, lub czas trwania gorączki z wielu miesięcy przed.

„Mam nadzieję, że idąc naprzód, możemy edukować więcej kobiet o gorączce jako czynnik ryzyka wad wrodzonych i niech wiedzą, że nie powinny one po prostu wytrzymać, jeśli rozwijają się gorączka,” Benner mówi. „Powinny zapytać swojego lekarza przed zajściem w ciążę, czy mogą skorzystać z przyjmowania środka obniżającego gorączkę, takiego jak acetaminofen, w przypadku wystąpienia gorączki.”

The Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, the Zeist Foundation, the Hartwell Foundation, the Mandel Foundation, the Duke Health Scholars Award, the American Heart Association, and the National Institutes of Health supported the work.

Benner i Liu złożyli wniosek patentowy odnoszący się do wykorzystania technologii FeRIC do modulacji komórek i leczenia.

.