NUCYNTA: MIARECZKOWAĆ DO OPTYMALNEJ DAWKI TERAPEUTYCZNEJ

Ukończenie programu edukacyjnego zgodnego z REMS oferowanego przez akredytowanego dostawcę kształcenia ustawicznego (CE) lub innego programu edukacyjnego, który zawiera wszystkie elementy planu edukacyjnego FDA dla pracowników służby zdrowia zaangażowanych w zarządzanie lub wspieranie pacjentów z bólem

Przedyskutowanie zasad bezpiecznego stosowania, omówienie bezpiecznego stosowania, poważnych zagrożeń oraz właściwego przechowywania i usuwania opioidowych leków przeciwbólowych z pacjentami i/lub ich opiekunami za każdym razem, gdy leki te są przepisywane. Przewodnik dla pacjenta (Patient Counseling Guide, PCG) można uzyskać pod tym linkiem: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG

Podkreślenie pacjentom i ich opiekunom znaczenia przeczytania Przewodnika dla pacjenta, który otrzymają od farmaceuty za każdym razem, gdy opioidowy lek przeciwbólowy zostanie im wydany

Rozważenie zastosowania innych narzędzi w celu poprawy bezpieczeństwa pacjenta, W celu uzyskania dalszych informacji na temat REMS dotyczących opioidowych leków przeciwbólowych oraz listy akredytowanych REMS CME/CE, należy zadzwonić pod numer 1-800-503-0784 lub zalogować się na stronie www.opioidanalgesicrems.com. Dokument FDA Blueprint można znaleźć pod adresem www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Zagrażająca życiu depresja oddechowa
Poważna, zagrażająca życiu lub śmiertelna depresja oddechowa była zgłaszana w związku ze stosowaniem opioidów, nawet jeśli były one stosowane zgodnie z zaleceniami. Depresja oddechowa, jeśli nie zostanie natychmiast rozpoznana i leczona, może prowadzić do zatrzymania oddechu i śmierci. Postępowanie w przypadku depresji oddechowej może obejmować ścisłą obserwację, środki podtrzymujące i zastosowanie antagonistów opioidów, w zależności od stanu klinicznego pacjenta. Zatrzymanie dwutlenku węgla (CO2) w wyniku depresji oddechowej wywołanej opioidami może nasilić uspokajające działanie opioidów.

Poważna, zagrażająca życiu lub śmiertelna depresja oddechowa może wystąpić w każdym momencie stosowania produktu leczniczego NUCYNTA, jednak ryzyko jest największe podczas rozpoczynania leczenia lub po zwiększeniu dawki. Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem depresji oddechowej, zwłaszcza w ciągu pierwszych 24-72 godzin od rozpoczęcia leczenia oraz po zwiększeniu dawki produktu leczniczego NUCYNTA tabletki.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia depresji oddechowej, istotne jest właściwe dawkowanie i miareczkowanie produktu leczniczego NUCYNTA tabletki. Zawyżanie dawki produktu leczniczego NUCYNTA tabletki podczas konwersji pacjentów z innego produktu opioidowego może prowadzić do śmiertelnego przedawkowania już po podaniu pierwszej dawki.

Przypadkowe połknięcie nawet jednej dawki tabletek NUCYNTA, zwłaszcza przez dzieci, może spowodować depresję oddechową i zgon z powodu przedawkowania tapentadolu.

Edukacja pacjentów i opiekunów w zakresie rozpoznawania depresji oddechowej i podkreślenie znaczenia dzwonienia pod numer 911 lub natychmiastowego uzyskania pomocy medycznej w przypadku znanego lub podejrzewanego przedawkowania.

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania związane ze snem, w tym ośrodkowy bezdech senny (CSA) i hipoksemię związaną ze snem. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CSA w sposób zależny od dawki. U pacjentów, u których występuje CSA, należy rozważyć zmniejszenie dawki opioidów z zastosowaniem najlepszych praktyk dotyczących zmniejszania dawki opioidów.

Dostęp pacjenta do naloksonu w leczeniu przedawkowania opioidów w stanach nagłych:
Przedyskutować z pacjentem i jego opiekunem dostępność naloksonu w leczeniu przedawkowania opioidów w stanach nagłych oraz ocenić potencjalną potrzebę dostępu do naloksonu, zarówno podczas rozpoczynania, jak i wznawiania leczenia produktem leczniczym NUCYNTA tabletki. Poinformowanie pacjentów i opiekunów o różnych sposobach uzyskania naloksonu, dozwolonych przez wymagania lub wytyczne dotyczące wydawania i przepisywania naloksonu obowiązujące w danym stanie (np. na podstawie recepty, bezpośrednio od farmaceuty lub w ramach programu środowiskowego). Należy edukować pacjentów i opiekunów w zakresie rozpoznawania depresji oddechowej i podkreślać znaczenie dzwonienia pod numer 911 lub uzyskania pomocy medycznej, nawet jeśli podano nalokson.

Rozważenie przepisania naloksonu w oparciu o czynniki ryzyka przedawkowania u pacjenta, takie jak jednoczesne stosowanie leków działających depresyjnie na OUN, zaburzenia związane z używaniem opioidów w wywiadzie lub wcześniejsze przedawkowanie opioidów. Obecność czynników ryzyka przedawkowania nie powinna uniemożliwiać właściwego leczenia bólu u danego pacjenta. Należy również rozważyć przepisanie naloksonu, jeśli pacjent ma domowników (w tym dzieci) lub inne bliskie osoby narażone na ryzyko przypadkowego spożycia lub przedawkowania. Jeśli nalokson zostanie przepisany, należy poinformować pacjentów i opiekunów o sposobie leczenia naloksonem.

Noworodkowy zespół odstawienia opioidów
Długotrwałe stosowanie produktu leczniczego NUCYNTA w okresie ciąży może spowodować odstawienie opioidów u noworodka. Noworodkowy zespół odstawienia opioidów, w przeciwieństwie do zespołu odstawienia opioidów u dorosłych, może zagrażać życiu, jeśli nie jest rozpoznany i leczony, i wymaga postępowania zgodnie z protokołami opracowanymi przez ekspertów w dziedzinie neonatologii. Należy obserwować noworodki pod kątem objawów noworodkowego zespołu odstawienia opioidów i odpowiednio postępować. Należy poinformować kobiety w ciąży stosujące opioidy przez dłuższy czas o ryzyku wystąpienia noworodkowego opioidowego zespołu abstynencyjnego i zapewnić im dostęp do odpowiedniego leczenia.

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem z benzodiazepinami lub innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN
Pogłębiona sedacja, depresja oddechowa, śpiączka, i zgon mogą wynikać z jednoczesnego stosowania tabletek produktu leczniczego NUCYNTA z benzodiazepinami lub innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN (np. niebenzodiazepinowe leki uspokajające/hipnotyczne, anksjolityki, leki uspokajające, leki zwiotczające mięśnie, środki znieczulenia ogólnego, leki przeciwpsychotyczne, inne opioidy, alkohol). Ze względu na powyższe ryzyko, należy zarezerwować jednoczesne przepisywanie tych leków do stosowania u pacjentów, u których alternatywne metody leczenia są niewystarczające.

Badania obserwacyjne wykazały, że jednoczesne stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych i benzodiazepin zwiększa ryzyko śmiertelności związanej z leczeniem farmakologicznym w porównaniu ze stosowaniem samych opioidowych leków przeciwbólowych. Ze względu na podobne właściwości farmakologiczne, uzasadnione jest oczekiwanie podobnego ryzyka przy jednoczesnym stosowaniu innych leków działających depresyjnie na OUN z opioidowymi lekami przeciwbólowymi.

Jeśli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu benzodiazepiny lub innego leku działającego depresyjnie na OUN jednocześnie z opioidowym lekiem przeciwbólowym, należy przepisywać najmniejsze skuteczne dawki i minimalny czas jednoczesnego stosowania. U pacjentów otrzymujących już opioidowy lek przeciwbólowy, należy przepisać mniejszą dawkę początkową benzodiazepiny lub innego leku działającego depresyjnie na OUN niż wskazana w przypadku braku opioidu i miareczkować w zależności od odpowiedzi klinicznej. Jeśli opioidowy lek przeciwbólowy jest podawany pacjentowi, który już przyjmuje benzodiazepinę lub inny lek działający depresyjnie na OUN, należy przepisać mniejszą dawkę początkową opioidowego leku przeciwbólowego i miareczkować ją w zależności od odpowiedzi klinicznej. Należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem oznak i objawów depresji oddechowej i sedacji. Jeśli jednoczesne stosowanie jest uzasadnione, należy rozważyć przepisanie naloksonu w celu doraźnego leczenia przedawkowania opioidów.

Należy poinformować zarówno pacjentów, jak i ich opiekunów o ryzyku wystąpienia depresji oddechowej i uspokojenia, gdy tabletki NUCYNTA są stosowane z benzodiazepinami lub innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN (w tym z alkoholem i nielegalnymi narkotykami). Należy poinformować pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali ciężkich maszyn do czasu określenia skutków jednoczesnego stosowania benzodiazepiny lub innego leku działającego depresyjnie na OUN. Należy zbadać pacjentów pod kątem ryzyka wystąpienia zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym nadużywania i niewłaściwego stosowania opioidów, oraz ostrzec ich o ryzyku przedawkowania i zgonu związanym ze stosowaniem dodatkowych leków działających depresyjnie na OUN, w tym alkoholu i nielegalnych narkotyków.

Zagrażająca życiu depresja oddechowa u pacjentów z przewlekłą chorobą płuc lub u pacjentów w podeszłym wieku, wyniszczonych lub osłabionych
Stosowanie tabletek NUCYNTA u pacjentów z ostrą lub ciężką astmą oskrzelową w warunkach niemonitorowanych lub przy braku sprzętu do resuscytacji jest przeciwwskazane.

Pacjenci z przewlekłą chorobą płuc: U pacjentów leczonych tabletkami NUCYNTA z istotną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub chorobą płuc oraz u pacjentów ze znacznie zmniejszoną rezerwą oddechową, hipoksją, hiperkapnią lub wcześniej występującą depresją oddechową istnieje zwiększone ryzyko zmniejszenia napędu oddechowego, w tym bezdechu, nawet podczas stosowania zalecanych dawek tabletek NUCYNTA.

Pacjenci w podeszłym wieku, wyniszczeni lub osłabieni: Wystąpienie zagrażającej życiu depresji oddechowej jest bardziej prawdopodobne u pacjentów w podeszłym wieku, wyniszczonych lub osłabionych, ponieważ mogą oni mieć zmienioną farmakokinetykę lub zmieniony klirens w porównaniu z młodszymi, zdrowszymi pacjentami.

Należy ściśle monitorować takich pacjentów, szczególnie podczas rozpoczynania i miareczkowania produktu leczniczego NUCYNTA oraz gdy tabletki NUCYNTA są podawane jednocześnie z innymi lekami powodującymi depresję oddechową. Alternatywnie, należy rozważyć zastosowanie u tych pacjentów nieopioidowych leków przeciwbólowych.

Zespół serotoninowy przy jednoczesnym stosowaniu leków serotoninergicznych
Zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego, stanu potencjalnie zagrażającego życiu, podczas jednoczesnego stosowania tapentadolu z lekami serotoninergicznymi. Do leków serotoninergicznych należą selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), tryptany, antagoniści receptora 5-HT3, leki wpływające na układ neuroprzekaźników serotoninergicznych (np. mirtazapina, trazodon, tramadol), niektóre leki zwiotczające mięśnie (np. cyklobenzapryna, metaksalon) oraz leki, które upośledzają metabolizm serotoniny (w tym inhibitory MAO, zarówno te przeznaczone do leczenia zaburzeń psychicznych, jak i inne, takie jak linezolid i błękit metylenowy podawany dożylnie). Może to wystąpić w zalecanym zakresie dawkowania.

Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka), niestabilność autonomiczną (np. tachykardia, niestabilne ciśnienie krwi, hipertermia), zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. hiperrefleksja, brak koordynacji) i (lub) objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka) i mogą być śmiertelne. Początek objawów występuje zwykle w ciągu kilku godzin do kilku dni od jednoczesnego stosowania, ale może wystąpić później. W przypadku podejrzenia zespołu serotoninowego należy odstawić produkt leczniczy NUCYNTA tabletki.

Niedobór kory nadnerczy
Zgłaszano przypadki niedoczynności kory nadnerczy w związku ze stosowaniem opioidów, częściej po okresie stosowania dłuższym niż jeden miesiąc. Prezentacja niewydolności nadnerczy może obejmować niespecyficzne objawy i oznaki, w tym nudności, wymioty, anoreksję, zmęczenie, osłabienie, zawroty głowy i niskie ciśnienie krwi. Jeśli podejrzewa się niewydolność nadnerczy, należy jak najszybciej potwierdzić rozpoznanie za pomocą badań diagnostycznych. Jeśli rozpoznano niewydolność nadnerczy, należy zastosować fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów. Należy odstawić pacjentowi opioidy, aby umożliwić powrót czynności nadnerczy i kontynuować leczenie kortykosteroidami do czasu powrotu czynności nadnerczy do normy. Można spróbować zastosować inne opioidy, ponieważ w niektórych przypadkach zgłaszano stosowanie innego opioidu bez nawrotu niewydolności nadnerczy. Dostępne informacje nie wskazują na żadne konkretne opioidy jako bardziej prawdopodobne w związku z zahamowaniem czynności nadnerczy.

Ciężkie niedociśnienie tętnicze
Tabletki produktu leczniczego Nu SkinTA mogą powodować ciężkie niedociśnienie tętnicze, w tym niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia u pacjentów w stanie ambulatoryjnym. Istnieje zwiększone ryzyko u pacjentów, u których zdolność do utrzymania ciśnienia krwi została już osłabiona przez zmniejszenie objętości krwi lub jednoczesne podawanie niektórych leków działających depresyjnie na OUN (np. fenotiazyny lub środki znieczulenia ogólnego). Należy monitorować tych pacjentów pod kątem objawów niedociśnienia po rozpoczęciu stosowania lub zwiększeniu dawki produktu leczniczego NUCYNTA. U pacjentów ze wstrząsem krążeniowym, tabletki NUCYNTA mogą powodować rozszerzenie naczyń krwionośnych, co może powodować dalsze zmniejszenie rzutu serca i ciśnienia krwi. Należy unikać stosowania tabletek NUCYNTA u pacjentów ze wstrząsem krążeniowym.

Ryzyko stosowania u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, guzami mózgu, urazami głowy lub zaburzeniami świadomości
U pacjentów, którzy mogą być podatni na wewnątrzczaszkowe skutki zatrzymania CO2 (np. pacjenci z dowodami zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego lub guzami mózgu), tabletki NUCYNTA mogą zmniejszać napęd oddechowy, a wynikające z tego zatrzymanie CO2 może dodatkowo zwiększać ciśnienie wewnątrzczaszkowe. Należy monitorować takich pacjentów pod kątem objawów sedacji i depresji oddechowej, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym NUCYNTA tabletki.

Opioidy mogą również zaciemniać przebieg kliniczny u pacjenta z urazem głowy. Należy unikać stosowania tabletek NUCYNTA u pacjentów z zaburzeniami świadomości lub w śpiączce.

Ryzyko stosowania u pacjentów z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi
Tabletki NUCYNTA są przeciwwskazane u pacjentów ze znaną lub podejrzewaną niedrożnością przewodu pokarmowego, w tym z porażennym niedrożnością jelit.

Tapentadol w tabletkach NUCYNTA może powodować skurcz zwieracza Oddiego. Opioidy mogą powodować zwiększenie stężenia amylazy w surowicy. Należy monitorować pacjentów z chorobami dróg żółciowych, w tym z ostrym zapaleniem trzustki, pod kątem pogorszenia objawów.

Zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek u pacjentów z zaburzeniami napadowymi
Tapentadol zawarty w tabletkach NUCYNTA może zwiększać częstość występowania drgawek u pacjentów z zaburzeniami napadowymi i może zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek w innych sytuacjach klinicznych związanych z drgawkami. Należy monitorować pacjentów z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie pod kątem pogorszenia kontroli napadów podczas leczenia produktem leczniczym NUCYNTA tabletki.

Odstawienie
Nie należy nagle odstawiać produktu leczniczego NUCYNTA tabletki u pacjenta fizycznie uzależnionego od opioidów. W przypadku odstawiania tabletek produktu leczniczego NUCYNTA u pacjenta fizycznie uzależnionego, należy stopniowo zmniejszać dawkę. Szybkie zmniejszanie dawki tapentadolu u pacjenta fizycznie uzależnionego od opioidów może prowadzić do wystąpienia zespołu odstawiennego i powrotu bólu.

Należy unikać stosowania leków przeciwbólowych o mieszanym działaniu agonistyczno-antagonistycznym (np. pentazocyna, nalbufina i butorfanol) lub leków o częściowym działaniu agonistycznym (np. buprenorfina) u pacjentów, którzy otrzymują leki przeciwbólowe o pełnym działaniu agonistycznym opioidów, w tym tabletki NUCYNTA. U tych pacjentów mieszane leki przeciwbólowe z grupy agonistów/antagonistów i częściowych agonistów mogą zmniejszać działanie przeciwbólowe i (lub) nasilać objawy odstawienia.

Ryzyko związane z prowadzeniem pojazdów i obsługiwaniem maszyn
Tabletki NUCYNTA mogą upośledzać sprawność psychiczną lub fizyczną niezbędną do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie samochodu lub obsługiwanie maszyn. Należy ostrzec pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali niebezpiecznych maszyn, chyba że są tolerancyjni na działanie tabletek NUCYNTA i wiedzą, jak zareagują na lek.

Interakcje z alkoholem, innymi opioidami i lekami nadużywanymi
Z uwagi na działanie agonisty receptora mu-opioidowego, można oczekiwać, że tabletki NUCYNTA będą miały działanie addytywne w przypadku stosowania ich w połączeniu z alkoholem, innymi opioidami lub nielegalnymi lekami, które powodują depresję ośrodkowego układu nerwowego, depresję oddechową, niedociśnienie i głęboką sedację, śpiączkę lub zgon. Należy poinstruować pacjentów, aby nie spożywali napojów alkoholowych ani nie stosowali produktów wydawanych na receptę lub wydawanych bez recepty zawierających alkohol, inne opioidy lub narkotyki podczas leczenia produktem leczniczym NUCYNTA tabletki.

Ryzyko toksyczności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Badanie z zastosowaniem produktu leczniczego NUCYNTA tabletki u osób z zaburzeniami czynności wątroby wykazało większe stężenie tapentadolu w surowicy niż u osób z prawidłową czynnością wątroby. Należy unikać stosowania tabletek NUCYNTA u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Zmniejszyć dawkę tabletek NUCYNTA u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Należy ściśle monitorować pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby pod kątem depresji układu oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego podczas stosowania tabletek NUCYNTA.

Ryzyko toksyczności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Stosowanie tabletek NUCYNTA u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie jest zalecane ze względu na kumulację metabolitu powstałego w wyniku glukuronidacji tapentadolu. Znaczenie kliniczne podwyższonego stężenia metabolitu nie jest znane.

.