A febre no primeiro trimestre pode causar defeitos de nascença

Febre no primeiro trimestre de gravidez pode aumentar o risco de defeitos cardíacos e deformidades faciais, tais como lábio leporino ou palato fendido.

Os investigadores conhecem os riscos há décadas, mas a forma como isso acontece tem sido pouco clara. É um vírus ou outra fonte de infecção – ou febre isolada – o problema subjacente?

Agora, um novo estudo na Science Signaling aponta para a febre em si, e não a sua origem, que pode interferir com o desenvolvimento do coração e do maxilar durante as primeiras três a oito semanas de gravidez.

“Nosso estudo identificou uma via molecular específica que liga a febre materna diretamente a alguns desses defeitos.”

Os resultados, demonstrados em embriões de animais, fornecem novas pistas à medida que os cientistas continuam investigando defeitos cardíacos, que afetam 1% dos nascidos vivos nos EUA, e lábio leporino ou palato fendido, afetando cerca de 4.000 bebês por ano.

“Defeitos congênitos do coração e da face craniana são muito comuns em nascidos vivos, mas na maioria das vezes têm causas desconhecidas”, diz a co-autora Chunlei Liu, professora associada de neurociência e engenharia elétrica e ciências da computação na Universidade da Califórnia, Berkeley. “Nosso estudo identificou uma via molecular específica que liga a febre materna diretamente a alguns desses defeitos”

Os modelos animais sugerem que uma porção dos defeitos congênitos do nascimento em humanos pode ser prevenida se as febres forem tratadas por meios que incluam o uso criterioso de acetaminofeno durante o primeiro trimestre, diz o co-autor sênior Eric Benner, um neonatologista e professor assistente de pediatria da Duke University.

Toma um pouco de Tylenol?

“A minha esperança é que neste momento, como as mulheres estão a planear engravidar e os seus médicos as aconselham a começar a tomar vitaminas pré-natais e ácido fólico, o seu médico também as informa se ficarem com febre, não devem hesitar em ligar e considerar tomar um redutor de febre, especificamente acetaminofeno (Tylenol), que foi estudado extensivamente e determinado a ser seguro durante o primeiro trimestre.

“Enquanto os médicos aconselham a maioria das mulheres a evitar qualquer medicamento durante a gravidez, pode haver benefícios em tomar acetaminofeno para reduzir a febre. As mulheres devem discutir todos os riscos e benefícios com seus médicos”

Benner adverte que os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) como ibuprofeno e aspirina também reduzem as febres, mas as mulheres não devem usar aspirina, naproxeno ou ibuprofeno durante a gravidez. Há também um debate contínuo sobre se o uso sustentado de acetaminofeno é seguro durante a gravidez para controlar condições contínuas como artrite, diz ele.

“No entanto, seu uso criterioso para um problema agudo como a febre é considerado seguro. Esses achados sugerem que podemos reduzir o risco de defeitos congênitos que, de outra forma, poderiam levar a sérias complicações de saúde que requerem cirurgia”

Células de crista neural

Para observar como a febre afeta um feto em desenvolvimento, pesquisadores estudaram embriões de zebrafish e galinha e descobriram que células de crista neural – células que são blocos de construção críticos para o coração, face e mandíbula – contêm propriedades sensíveis à temperatura.

“Descobrimos que essas células de crista neural contêm canais de íons sensíveis à temperatura que normalmente são encontrados em seus neurônios sensoriais”, diz Benner. “Eles são os canais que, quando você enfia a mão em um copo de água quente, dizem ao seu corpo que a temperatura mudou”

Pesquisadores criaram uma tecnologia não invasiva baseada em ímãs para criar condições semelhantes à febre em dois canais de íons sensíveis à temperatura específicos chamados TRPV1 e TRPV4 nas células da crista neural envolvidas no desenvolvimento do coração e da face.

Quando essas células da crista neural foram submetidas a condições que imitavam uma febre transitória, os embriões desenvolveram irregularidades craniofaciais e defeitos cardíacos, incluindo dupla saída do ventrículo direito, tetralogia de Fallot, e outras obstruções de saída.

As mulheres “não devem apenas resistir se desenvolverem febre”

“Com ondas magnéticas elétricas acopladas a proteínas de canal iônico projetadas, somos capazes de impactar células biológicas específicas remotamente sem afetar outros ambientes bioquímicos”, diz Liu. “A técnica pode ser aplicada para estudar muitos tipos diferentes de células e seus papéis em vários estágios de desenvolvimento”

O tipo de defeito depende se a febre ocorre durante o desenvolvimento do coração ou durante o desenvolvimento da cabeça e da face no embrião. O que os pesquisadores ainda não sabem é se ou como a gravidade ou duração de uma febre afeta o desenvolvimento.

“Sabemos desde o início dos anos 80 que as febres estão associadas a defeitos de nascença, mas como isso estava acontecendo tem sido um mistério completo”, diz Benner. É um desafio reunir dados das mães sobre as circunstâncias, gravidade ou duração de uma febre de muitos meses antes.

“Espero que, seguindo em frente, possamos educar mais mulheres sobre a febre como fator de risco para defeitos de nascença e fazê-las saber que não devem apenas resistir se desenvolverem uma febre”, diz Benner. “Elas devem perguntar ao médico antes de engravidar se podem se beneficiar de tomar um redutor de febre como o acetaminofeno no caso de desenvolverem febre”

Os Jean e George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, the Zeist Foundation, the Hartwell Foundation, the Mandel Foundation, the Duke Health Scholars Award, the American Heart Association, and the National Institutes of Health apoiaram o trabalho.

Benner e Liu apresentaram um pedido de patente relativo ao uso da tecnologia FeRIC para modulação e tratamentos celulares.