A Genética da Trombofilia

Trombofilia

Escrito por: Elizabeth Varga, M.S.

Trombofilia é um termo médico usado para descrever a condição onde o sangue tem uma tendência aumentada para coagular. Há muitas razões pelas quais o sangue pode ter esta tendência aumentada.

Trombofilia é geralmente categorizada em dois tipos – adquirida e herdada. Na trombofilia adquirida a coagulação anormal está geralmente relacionada a uma causa específica, como períodos prolongados de repouso no leito após a cirurgia, trauma na perna, ou ter câncer. Pessoas com trombofilia hereditária tendem a formar coágulos devido a uma predisposição genética herdada de seus pais. As pessoas com trombofilia hereditária podem ter uma história familiar de parentes com coagulação anormal ou excessiva do sangue. Esta brochura irá explicar como os genes desempenham um papel na coagulação do sangue e estão relacionados com a trombofilia hereditária.

Coagulação do sangue (coagulação)

Coagulação do sangue é a defesa natural do corpo contra a hemorragia. Um coágulo, ou “trombo”, desenvolve-se sempre que há lesão de um vaso sanguíneo (artérias e veias). Os coágulos são formados através de uma série de reacções químicas entre células sanguíneas especiais (plaquetas) e proteínas no sangue (factores de coagulação). As plaquetas e os factores trabalham em conjunto para regular o processo de coagulação; por outras palavras, começam e param a coagulação à medida que o corpo necessita. Se o processo não funcionar correctamente, pode formar-se um coágulo nos vasos sanguíneos, bloqueando o fluxo sanguíneo para os tecidos circundantes. Quando isto acontece o coágulo é chamado de trombose.

Trombofilia e o processo de coagulação

Para que o processo de coagulação funcione, as proteínas do fator de coagulação precisam estar presentes nas quantidades certas e funcionar corretamente. Pessoas que herdaram trombofilia podem não fazer a quantidade certa de um fator de coagulação específico, ou o fator pode ser anormal de alguma forma. Estas pessoas tendem a desenvolver uma trombose mais facilmente ou frequentemente do que pessoas que não herdaram trombofilia.

Proteínas e coagulação do sangue

Proteínas são moléculas grandes que dão estrutura ao corpo, ajudam-no a funcionar, e regulam a forma como ele funciona. Existem muitas proteínas no corpo e cada proteína tem uma função única. O processo de coagulação do sangue é um exemplo de proteínas que trabalham em conjunto. As células sanguíneas, plaquetas e factores de coagulação são todas constituídas por proteínas. Se houver um problema com estas proteínas, isto pode levar a problemas com a coagulação do sangue.

Genética, proteínas e coagulação do sangue

Para entender como a genética influencia a coagulação do sangue, é importante entender como as proteínas são feitas:

Proteínas de coagulação do sangue, como todas as proteínas, são feitas ligando uma cadeia de químicos chamada aminoácidos. A ordem dos aminoácidos da cadeia constitui uma proteína específica; esta ordem é determinada pelos nossos genes, que são herdados por nós dos nossos pais. Os genes consistem no DNA, que contém nosso código genético.

DNA é uma molécula em forma de escada torcida, e é composta de trilhões de bases químicas. Estas bases químicas são organizadas em conjuntos de três e “lidas” pelo corpo, muito parecidas com uma frase. A, T, G e C são as “letras” do DNA “alfabeto”, ou código; elas representam os produtos químicos adenina, timina, guanina e citosina, respectivamente, que compõem as bases químicas do DNA. Cada código de três letras representa um aminoácido específico. Assim como o seu cérebro é capaz de atribuir significado às palavras, o seu corpo é capaz de atribuir aminoácidos específicos a cada código de ADN de três letras.

Um segmento de código de DNA se parece com isto:

AGCCGTACGGTTCAACCG

O corpo lê como:

ACG-CGG-ACG-GTTT-CAA-CCC

Com base nisto, os aminoácidos são atribuídos criando uma cadeia de aminoácidos que faz uma proteína. Os problemas surgem se houver um erro ortográfico (mutação) no código de ADN. Mutações no código de DNA podem resultar na atribuição de um aminoácido incorreto.

DNA com uma mutação causa uma mudança no aminoácido atribuído a uma determinada posição:

ACG-CAG-ACG-GTT-CAA-CGG

Se isso ocorrer, a proteína que está sendo feita é alterada. Esta alteração pode fazer com que a proteína tenha uma forma diferente ou pode fazer com que o corpo faça demasiada proteína, portanto a função da proteína será diferente.

Trombofilia hereditária

• Trombofilia hereditária ocorre quando uma mutação do DNA hereditário resulta na produção de uma proteína de coagulação do sangue
• Uma proteína de coagulação do sangue que não funciona corretamente

Embora haja uma série de mutações que podem causar trombofilia hereditária, as mutações de DNA mais comuns são chamadas fator V Leiden e protrombina G20210A. Entender como essas duas mutações ocorrem pode ser aplicado às outras mutações que resultam em trombofilia hereditária.

Factor V (cinco) Leiden

Todos os indivíduos fazem uma proteína chamada fator V que ajuda na coagulação do sangue. Entretanto, existem certos indivíduos que têm uma mutação de DNA no gene usado para fazer a proteína do fator V. Diz-se que esses indivíduos têm a mutação do “fator V Leiden”. A mutação recebeu o nome de uma cidade chamada Leiden, onde foi feita uma pesquisa sobre a primeira família que descobriu que tinha a mutação. Indivíduos com a mutação de fator V Leiden herdaram trombofilia.

Fator V Leiden e a tendência a desenvolver coágulos sanguíneos

Normalmente a proteína de fator V é produzida para ajudar o coágulo sanguíneo, e é produzida em maiores quantidades depois que um vaso sanguíneo é danificado.

A quantidade de proteína de fator V produzida é controlada por outras proteínas, incluindo as proteínas C e S. As proteínas C e S combinam-se para ajudar a quebrar o fator V, evitando assim que ele seja reutilizado e coagular o sangue.

Quando uma pessoa tem fator V Leiden, a mutação faz com que a proteína tenha uma forma anormal. Essa forma anormal impede que ela seja decomposta adequadamente pelas proteínas C e S. Como a proteína de fator V não é decomposta, ela é deixada no sangue por um período maior de tempo e aumenta a tendência de coagulação.

Teste para fator V Leiden

• Fator V Leiden é feito através da coleta de uma amostra de sangue, e há dois tipos de testes que podem ser feitos para determinar se uma pessoa tem fator V Leiden.
• Em alguns casos, uma amostra pode ser testada para ver se o sangue é resistente à proteína C ativada (uma das proteínas que ajuda a controlar o fator V).
• Se o sangue é resistente à proteína C ativada, há uma probabilidade de 90-95% de que a pessoa tenha uma mutação no gene do fator V.
• Um teste genético é geralmente feito para confirmar o teste de sangue da proteína C ativada. Às vezes, o teste genético é pedido primeiro, sem nunca fazer o teste da proteína C ativada. Neste caso, o DNA é isolado das células sanguíneas e o gene do fator V é examinado para ver se há uma mutação no código do DNA. Se uma mutação for encontrada, então a pessoa tem fator V Leiden.

Prevalência do fator V Leiden

É estimado que cerca de 5% (1 em cada 20) dos caucasianos (pessoas brancas) têm fator V Leiden, e é mais comum em indivíduos de ascendência européia. Nos Estados Unidos, aproximadamente 1-2% (1 em 100 a 1 em 50) dos afro-americanos, hispano-americanos e nativos americanos também têm a mutação. O fator V Leiden é raro em asiáticos.

Protrombina G20210A mutação

Todos os indivíduos fazem a proteína protrombina (também chamada fator dois) que ajuda a coagular o sangue. No entanto, existem certos indivíduos que têm uma mutação do DNA no gene usado para fazer a protrombina (também chamada de protrombina G20210A ou a mutação do fator II (dois)). Diz-se que têm uma trombofilia hereditária chamada protrombina G20210A. Quando isto ocorre, eles fazem muito da proteína protrombina.

Protrombina G20210A e a tendência para desenvolver coágulos sanguíneos

• Normalmente, a proteína protrombina é produzida para ajudar o coágulo sanguíneo, e é produzida em maiores quantidades após um vaso sanguíneo ser danificado.
• Pessoas que têm uma mutação no gene da protrombina produzem mais proteína protrombina do que é normal. Como há mais proteína de protrombina no sangue, isto aumenta a tendência de coagulação.

Teste de protrombina G20210A

Teste de protrombina é feito através da colheita de uma amostra de sangue, e usando um teste genético para olhar o gene da protrombina.

• O DNA é isolado das células sanguíneas e o gene da protrombina é examinado para ver se há uma mutação no código do DNA. Se for encontrada uma alteração genética (a 20210ª letra é alterada de G para A), então a pessoa tem uma mutação de protrombina (ou fator II).

Prevalência da protrombina G20210A

Uma alteração no gene da protrombina está presente em 2-4% (ou 1 em 50 a 1 em 25) dos caucasianos, e é mais comum em indivíduos de ascendência europeia. Nos Estados Unidos, aproximadamente 0,4% (cerca de 1 em 250) dos afro-americanos também têm a mutação. A mutação de protrombina G20210A é rara em outros grupos.

Inheritância do fator V Leiden e protrombina G20210A

Mutações genéticas são passadas de geração em geração, porque recebemos nosso DNA de nossos pais. Nossa informação genética é herdada em pares. Cada gene tem duas cópias; uma vem da nossa mãe e a outra do nosso pai. Condições diferentes podem ser herdadas de maneiras diferentes; a trombofilia é considerada um traço dominante. Isso significa que uma pessoa com trombofilia hereditária só tem que ter uma mutação em uma de suas duas cópias do gene para ter a condição. Isto também é chamado herança dominante.

Se uma pessoa herda apenas uma cópia da mutação genética, diz-se que ela é heterozigota (“hetero” significa diferente, “zigoto” significa corpos). Se ambas as cópias do gene de uma pessoa têm uma mutação, diz-se que são homozigotos (“homo” significa o mesmo, “zigotos” significa corpos).

Se uma pessoa é homozigota (isto é, herda uma mutação em ambas as cópias do gene, uma de cada um dos pais), corre um risco maior de desenvolver um coágulo sanguíneo do que um indivíduo que é heterozigoto.

Um indivíduo também pode ter um risco maior de desenvolver um coágulo sanguíneo se herdar uma mutação em mais de um dos genes que levam à trombofilia. Por exemplo, uma pessoa tem um risco maior de desenvolver um coágulo sanguíneo se ela tiver ambos fator V Leiden e protrombina G20210A.

Chance to inherit thrombophilia

Todos os indivíduos herdam duas cópias de cada gene. Uma cópia é herdada da mãe, a outra cópia do pai. Para prever o risco para uma criança, alguns fatores devem ser considerados.

O primeiro é se você é ou não heterozigoto (apenas uma das suas duas cópias de genes contém uma mutação) ou homozigoto (ambas as cópias dos seus dois genes contêm uma mutação). Um teste genético pode dizer se você é heterozigoto ou homozigoto.

O primeiro é se você é ou não heterozigoto para a mutação do gene, há uma chance de 50:50 (ou metade) de seu filho herdar a mutação do gene, porque há uma chance igual de passar a cópia do gene com a mutação OU a cópia do gene sem a mutação. A cópia do gene que seu filho herda é devido ao acaso, e não há nada que um indivíduo possa fazer para alterar essa chance. (Veja o diagrama abaixo.)

Se você for homozigoto para a mutação do gene, seu filho herdará a mutação. Como você não tem uma cópia do gene sem uma mutação, é impossível passar um gene sem uma mutação para seu filho.

Outra consideração é se o outro pai da criança carrega uma mutação do gene que leva à trombofilia. Isto também influenciaria as chances de seu filho herdar trombofilia.

Os conselheiros genéticos são profissionais médicos que podem ajudar a interpretar conceitos genéticos. Se você estiver interessado em aprender mais sobre riscos genéticos, você pode consultar um conselheiro genético, ou um profissional de saúde que tenha treinamento especializado em genética. Para localizar um conselheiro genético em sua área, você pode entrar em contato com a National Society of Genetic Counselors pelo telefone http://www.nsgc.org.

Testes genéticos de membros da família

Há muitos problemas em torno da decisão de realizar testes genéticos. É importante considerar como as informações genéticas serão utilizadas no gerenciamento médico antes de se fazer qualquer teste. Recomenda-se que estas questões sejam discutidas com um profissional de saúde experiente. Você também pode desejar ver a brochura NBCA intitulada “Family Testing for Blood Clotting Disorders” para mais informações.

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