Bactérias Intestinais Comuns Ligadas a Doenças Auto-Imunes

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Esta revelação vem dos resultados de um novo estudo realizado por investigadores da Queen’s University Belfast na Irlanda que mostrou que alguns doentes com doenças auto-imunes apresentam níveis superiores aos normais de uma “proteína mímica” produzida por Bacteroides fragilis, um membro do microbioma intestinal humano.

A autora do estudo Sheila Patrick, PhD, professora da Queen’s University, diz que este micróbio específico do intestino bombeia moléculas de proteína que imitam uma proteína humana, fazendo com que o sistema de defesa humano ligue as suas próprias células por engano, contribuindo para a desregulamentação auto-imune.

O estudo, “Antigenic mimicry of ubiquitin by the gut bacterium Bacteroides fragilis: a potential link with autoimmune disease”, foi publicado em Clinical and Experimental Immunology e vem mais de 15 anos após os pesquisadores começarem a explorar o tema.

“Quando realizámos a primeira sequência genómica completa da estirpe do tipo de referência da bactéria intestinal Bacteroides fragilis no início dos anos 2000, ficámos surpreendidos ao descobrir que produz um homólogo da ubiquitina dos mamíferos”, diz Patrick. “A ubiquitina é encontrada em todas as células eucarióticas, mas não é encontrada em bactérias”. B. fragilis é portanto única entre as bactérias pois produz e exporta uma versão da ubiquitina eucariótica que é muito próxima da ubiquitina dos mamíferos e é prevista para ser estruturalmente semelhante”

Voltar então, os pesquisadores supõem que este nível de mímica molecular poderia causar a quebra da auto-tolerância imunológica à ubiquitina e levar à produção de anticorpos auto-reativos à ubiquitina. A quebra da autotolerância, que se pensa ser desencadeada pela mímica molecular, é uma doença auto-imune característica.

Para este novo estudo, os investigadores examinaram soro de doentes e encaminharam para um laboratório de diagnóstico imunológico para testar a presença de anticorpos para o BfUbb ou para a ubiquitina humana e compararam-nos com soro de indivíduos saudáveis.

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A bactéria B. fragilis é um membro da microbiota intestinal humana normal – praticamente todos são colonizados por ela – embora nem todos os B. fragilis de todos produzam BfUbb.

Algumas pessoas tinham anticorpos que reagiam tanto com a versão humana como com a versão de B. fragilis da ubiquitina. Portanto, os achados sugerem que uma reação inicial à parte única da versão de B. fragilis da ubiquitina pode desencadear a produção de anticorpos para a parte da molécula que é a mesma que a versão humana.

“Nós descobrimos que algumas pessoas têm anticorpos para a parte única da ubiquitina do B. fragilis”, diz Patrick. “Isto prova que a ubiquitina de B. fragilis pode atravessar o revestimento intestinal humano e gerar uma resposta imunológica. Descobrimos que pessoas com doenças auto-imunes, como lúpus e artrite reumatóide, são mais propensas do que voluntários saudáveis a ter anticorpos contra o BfUbb”

As doenças auto-imunes são doenças crónicas com considerável morbilidade e mortalidade associadas, para além dos custos de saúde a longo prazo que estas condições apresentam, Patrick nota a descoberta do B. fragilis ubiquitin. fragilis imitando a ubiquitina humana é importante.

“Actualmente não há uma compreensão precisa de como estas doenças surgem exactamente, embora seja bem reconhecido que uma reacção auto-imune inadequada é um aspecto central da doença”, diz ela. “Por isso, o nosso projecto tem potencial para ter um impacto significativo na saúde e bem-estar de um grande número de indivíduos”

Outras vezes, ela acredita que o estudo não tem precedentes e levará a futuros estudos na área que possam compreender melhor muitas destas doenças auto-imunes.

“Embora a hipótese de que a mímica molecular desencadeia a doença auto-imune seja bem reconhecida, esta é a primeira vez que o BfUbb, uma mímica bacteriana da ubiquitina, foi descoberto”, diz ela. “Esta descoberta, juntamente com a nossa demonstração de uma resposta de anticorpos ao BfUbb em humanos, é novidade, uma vez que os nossos dados sugerem um potencial novo gatilho de alguns tipos de doença auto-imune que está a vir da microbiota intestinal.”

Estudos futuros sobre o tema terão como objectivo descobrir a relação entre a fase da doença e os níveis de anticorpos com a mímica bacteriana em doentes individuais, o que pode ajudar no desenvolvimento de um teste rápido que terá como objectivo detectar anticorpos para a ubiquitina bacteriana e proporcionar uma visão da predisposição de uma pessoa para uma doença auto-imune.

Keith Loria é uma jornalista premiada que escreve para os principais jornais e revistas há cerca de 20 anos.

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