Introdução
Bile é uma solução aquosa fisiológica produzida e secretada pelo fígado. É constituída principalmente por sais biliares, fosfolípidos, colesterol, bilirrubina conjugada, electrólitos e água. A bílis percorre o fígado numa série de condutas, acabando por sair através do ducto hepático comum. A bílis flui através deste ducto para a vesícula biliar, onde é concentrada e armazenada. Quando estimulada pela hormona colecystokinin (CCK), a vesícula biliar contrai-se, empurrando a bílis através do ducto cístico e para o ducto biliar comum. Simultaneamente, o esfíncter de Oddi relaxa, permitindo que a bílis penetre no lúmen duodenal. A secreção hormonal também desempenha um papel importante no fluxo da bílis para o intestino delgado. Ao estimular as células ductais biliares e pancreáticas para secretar bicarbonato e água em resposta à presença de ácido no duodeno, a secretino expande efetivamente o volume da bílis que entra no duodeno. No intestino delgado, os ácidos biliares facilitam a digestão e absorção dos lipídios. Apenas aproximadamente 5% destes ácidos biliares são eventualmente excretados. A maioria dos ácidos biliares é reabsorvida eficazmente do íleo, secretada no sistema venoso portal e devolvida ao fígado num processo conhecido como recirculação enterohepática .
Formação
Bile
Bile é produzida por hepatócitos e depois modificada pelos colangiócitos que revestem os ductos biliares. A produção e secreção da bílis requer sistemas de transporte ativos dentro dos hepatócitos e colangiócitos, além de uma árvore biliar estrutural e funcionalmente intacta. Inicialmente, os hepatócitos produzem bílis secretando bilirrubina conjugada, sais biliares, colesterol, fosfolípidos, proteínas, íons e água em seus canalículos (túbulos finos entre hepatócitos adjacentes que eventualmente se unem para formar dutos biliares). A membrana canalicular do hepatócito é o principal aparelho secretório biliar que contém as organelas intracelulares, o citoesqueleto do hepatócito, e as proteínas transportadoras. As proteínas transportadoras na membrana canalicular transportam o ácido biliar e os iões. As proteínas transportadoras encontradas dentro da membrana canalicular utilizam energia para secretar as moléculas para a bílis contra os gradientes de concentração. Através deste transporte ativo, formam-se gradientes osmóticos e eletroquímicos. Quando os sais biliares conjugados entram no canalículo, a água segue por osmose. O gradiente eletroquímico permite a difusão passiva de íons inorgânicos como o sódio. O promotor mais significativo da formação biliar é a passagem de sais biliares conjugados para o canalículo biliar. O fluxo biliar total em um dia é de aproximadamente 600 ml, dos quais 75% são derivados de hepatócitos, e 25% são de colangiócitos. Aproximadamente metade do componente hepatócito do fluxo biliar (cerca de 225 ml por dia) é dependente do sal biliar, e a metade restante é independente do sal biliar. Solutos osmoticamente activos tais como glutationa e bicarbonato promovem um fluxo biliar independente do sal da bílis .
Canaliculi bílis vazia em ductos ou colangioles ou canais de Hering. Os ductos ligam-se aos ductos biliares interlobulares, que são acompanhados por ramos da veia porta e artéria hepática formando tríades portal. A bílis é posteriormente modificada pelas células epiteliais ductais à medida que passa através da árvore biliar. Estas células, conhecidas como colangiócitos, diluem e alcalinizam a bílis através de processos de absorção e secretoria regulados por hormônios. Os colangiócitos têm receptores que modulam o fluxo biliar rico em bicarbonato, que é regulado por hormônios. Estes receptores incluem receptores para secretina, somatostatina, regulador de condutância de fibrose cística transmembrana (CFTR) e permutador de clorido-bicarbonato. Por exemplo, quando a secretino estimula os receptores no colangiocito, é iniciada uma cascata, que ativa o canal de cloreto CFTR e permite a troca de bicarbonato por cloreto. Em contraste, a somatostatina inibe a síntese de cAMP dentro dos colangiócitos, causando o efeito oposto. Enquanto a bombesina, o polipéptido intestinal vasoativo, a acetilcolina e a secretino aumentam o fluxo biliar, a somatostatina, a gastrina, a insulina e a endotelina inibem o fluxo .
Ácidos biliares
Colesterol catabolismo por hepatócitos resulta na síntese dos dois principais ácidos biliares primários, o ácido cólico e o ácido fenodeoxicólico. Este processo envolve múltiplas etapas, com o colesterol 7alfa-hidroxilase actuando como enzima limitadora da taxa. Os ácidos biliares primários sofrem desidroxilação por bactérias no intestino delgado, formando os ácidos biliares secundários ácido deoxicólico e ácido litocólico, respectivamente. Tanto os ácidos biliares primários como secundários são conjugados pelo fígado com um aminoácido, seja a glicina ou a taurina. Os ácidos biliares conjugados são conhecidos como sais biliares. Os sais biliares inibem o colesterol 7alfa-hidroxilase, diminuindo a síntese dos ácidos biliares. Apesar do aumento da solubilidade em água dos sais biliares, eles são moléculas anfhipáticas em geral. Esta propriedade crítica permite-lhes emulsificar eficazmente os lípidos e formar micelas com os produtos da digestão lipídica. O pool de ácidos biliares é mantido principalmente através da circulação enterohepática e, em pequena medida (cerca de 5%), pela síntese hepática de ácidos biliares, desde que a perda fecal diária de ácidos biliares não exceda 20% do pool.