Indicações
Antagonistas dos receptores muscarínicos (MRAs) são um grupo de agentes que funcionam através do bloqueio competitivo da resposta colinérgica manifestada pelos receptores muscarínicos de ligação à acetilcolina (ACh) nas células exócrinas glandulares, células musculares cardíacas e células musculares lisas. Portanto, os MRAs estão fortemente envolvidos com o sistema nervoso parassimpático e atuam em diferentes tipos de receptores muscarínicos resultando em uma ampla gama de indicações clínicas.
Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) engloba um grupo de doenças pulmonares que compartilham a mesma fisiopatologia de obstrução das vias aéreas. Estas doenças incluem enfisema, bronquiectasias, asma e bronquite crónica. Na DPOC, o aumento da atividade parassimpática através do nervo vago resulta em aumento da secreção de ACh. Os altos níveis de ACh atuam no músculo liso brônquico e nas células glandulares submucosas, resultando em aumento da inflamação brônquica, obstrução do muco e constrição muscular lisa brônquica. Assim, parte da terapia para DPOC concentra-se no bloqueio do surto de ACh nos receptores muscarínicos nos músculos lisos brônquicos das vias aéreas. Como resultado, a terapia para DPOC envolve o uso de ARM, como o ipratrópio. O ipratrópio é um inalador de ARM aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) que atenua a obstrução das vias aéreas induzida pela vagina através da inibição competitiva dos receptores muscarínicos nos músculos lisos brônquicos.
Organofosfatos são substâncias químicas que funcionam como inibidores da acetilcolinesterase levando à hiperestimulação dos receptores colinérgicos nicotínicos e muscarínicos devido ao aumento dos níveis de ACh. Cenários comuns que envolvem toxicidade de organofosforados incluem ingestão pediátrica, tentativas de suicídio e agricultores que sofrem exposição a organofosforados em pesticidas. Além disso, os organofosforados podem ser usados como agentes nervosos no bioterrorismo. A toxicidade dos organofosforados apresenta como resultados da hiperestimulação do receptor muscarínico: diarréia, diaforese, aumento da micção, miose, broncoespasmo, bradicardia, emese, lacrimejamento e salivação. A toxicidade dos organofosforados também causa aumento da hiperstimulação do receptor nicotínico resultando em paralisia muscular. Uma administração imediata de ARM aprovada pela FDA conhecida como atropina trata os efeitos colinérgicos secundários da toxicidade dos organofosfatos. Atropina alivia os sinais e sintomas da toxicidade organofosforada muscarínica agindo como um antagonista competitivo do receptor muscarínico.
Anesthesiologistas freqüentemente usam mRAs na reversão de agentes bloqueadores neuromusculares não-despolarizantes (NMBA) após um procedimento cirúrgico. A neostigmina é o agente mais comum empregado na reversão de NMBA não-despolarizante e funciona inibindo a acetilcolinesterase, resultando em um aumento da quantidade de ACh na junção neuromuscular. Os médicos podem administrar o glicopirrolato de ARM para atenuar os efeitos colaterais muscarínicos do aumento do ACh da administração de neostigmina. O glicopirrolato minimiza os efeitos colaterais muscarínicos da neostigmina, como salivação, lacrimejamento, diarréia, bradicardia e broncoconstrição. Portanto, a neostigmina com glicopirrolato resulta na superação da paralisia dos músculos esqueléticos causada por NMBA não-despolarizante sem a manifestação dos efeitos colinérgicos colinérgicos colinérgicos. Além disso, atropina e glicopirrolato são agentes de ARM utilizados por anestesistas para induzir broncodilatação para o tratamento do broncoespasmo grave refratário ao tratamento. Tais esforços incluem 100% de oxigênio com ventilação manual, aprofundamento do anestésico através da administração de um bolus de propofol intravenoso (IV) ou cetamina, e administração de albuterol.
Outras indicações de agentes de ARM incluem o uso no tratamento da doença de Parkinson, náuseas, doenças de movimento, incontinência urinária e síndrome do intestino irritável.