Embora os testes de Papanicolaou tenham permitido a detecção precoce de lesões pré-malignas, a introdução de novos dispositivos coletores melhorou significativamente a detecção de lesões ocultas no canal endocervical, como o adenocarcinoma in situ (AIS). O termo “células glandulares atípicas de significado indeterminado” (AGUS) foi introduzido na Conferência de Bethesda de 1988 e definido como alterações morfológicas nas células glandulares além daquelas que sugerem o processo reativo benigno, mas insuficientes para o diagnóstico de adenocarcinoma in situ (AIS). No novo Sistema de Bethesda 2001, o termo foi eliminado e substituído pelo termo “células glandulares atípicas” (AGC), com as seguintes subclassificações: não especificadas (NOS), favorecem a neoplasia, a AIS endocervical e o adenocarcinoma. Os riscos de doença pré-maligna ou maligna associada à categoria AGC favorecem a neoplasia do que na categoria AGC NOS (96% vs. 9-41%, respectivamente). Os pacientes diagnosticados com NOS AGC ou AGC favorecem a neoplasia, necessitarão de colposcopia, amostragem endocervical e, para pacientes acima de 35 anos de idade, biópsia endometrial. Se todos estes testes forem negativos, o teste Papanicolaou deve ser repetido em intervalos de 4-6 meses até que 4 testes normais consecutivos sejam obtidos. Resultados positivos em um dos testes exigirão manejo de acordo com as diretrizes ASCCP. A AGC favorece o diagnóstico de neoplasia também requer conização cervical e/ou outros testes, pois a incidência de lesões pré-malignas ou malignas em pacientes com este diagnóstico é alta. O papel do teste do HPV neste cenário é desconhecido neste momento.