Abril 19, 2016 – Uma mãe americana com filhas gêmeas com uma doença incurável rara pode parecer uma parceira improvável na pesquisa de colesterol. Mas quando Chris Hempel leu sobre o papel dos cristais de colesterol na doença cardíaca em 2010, ela pensou imediatamente nas suas filhas Addison e Cassidy, cujas células são incapazes de se livrar do colesterol.
Talvez o medicamento experimental que estava a ser usado para tratar as suas filhas também pudesse tratar pessoas com doença cardíaca? Ela entrou em contato com Eicke Latz, o pesquisador da Universidade de Bonn por trás do estudo, e sugeriu que ele investigasse a idéia. Latz também é professor assistente no Centro de Pesquisa de Inflamação Molecular da NTNU (CEMIR).
Seis anos depois, o palpite de Hempel foi confirmado: em um artigo publicado no início de abril na Science Translational Medicine, Latz e uma equipe internacional relataram que a droga ciclodextrina pode dissolver cristais de colesterol para que eles possam ser excretados pelo corpo. O medicamento também altera a forma como o sistema imunológico do corpo responde à presença de cristais de colesterol, reduzindo a inflamação nas paredes das artérias. Hempel está listado como um dos co-autores.
Embora já existam diferentes medicamentos no mercado que podem tratar o colesterol elevado, algumas pessoas sentem efeitos secundários destes medicamentos. A ciclodextrina oferece assim uma nova terapia potencial para doenças cardiovasculares, dizem Latz e seus colegas.
Disaparecimento da placa
Seu corpo precisa (e faz) colesterol em pequenas quantidades, mas colesterol em excesso pode levar ao endurecimento das artérias, ou aterosclerose. A aterosclerose é quando as paredes das artérias são revestidas de uma placa, que é feita de uma mistura de colesterol, cálcio e outras substâncias. A placa torna as artérias menos flexíveis e provoca o estreitamento das mesmas, reduzindo assim o fluxo sanguíneo. Eventualmente, as artérias podem ser completamente fechadas por um coágulo sanguíneo, o que pode causar um derrame ou ataque cardíaco.
No estudo de 2010 que chamou a atenção da Hempel, os pesquisadores relataram como os cristais de colesterol foram encontrados para causar inflamação nas artérias, o que então levou à aterosclerose. Quando Latz e seus colaboradores, incluindo Terje Espevik, chefe do CEMIR, ouviram a idéia de Hempel de testar a ciclodextrina, eles “saltaram sobre ela”, disse Espevik.
Testado em ratos e em placas humanas
Os pesquisadores testaram a ciclodextrina em ratos que eram alimentados com uma dieta rica em colesterol e que eram propensos a desenvolver aterosclerose.
“Vimos que a ciclodextrina evitava a formação de placas. Ela até reduziu a placa existente que os ratos tinham em suas artérias”, disse Espevik.
Para ver se a droga também funcionaria em tecido humano, o CEMIR postdoc Siril Bakke teve acesso a um biobank, coletado por Bente Halvorsen da Universidade de Oslo, OUS Rikshospitalet, com biópsias de placas retiradas de artérias carótidas humanas. Quando Bakke examinou biópsias de placas tratadas com ciclodextrina, descobriu que o colesterol foi removido das placas. As células da placa também foram reprogramadas para que estivessem em um estado inflamatório reduzido.
>
Colesterol absorvido e removido
Outro efeito positivo da ciclodextrina foi que ela reprogramou macrófagos, células imunes no corpo que removem substâncias estranhas ou ruins, disse Espevik.
“O que a ciclodextrina fez foi reprogramar a macrófaga para não criar uma resposta inflamatória tão grande”, disse Espevik. Isso significava que a macrófaga podia absorver o excesso de colesterol e removê-lo, enquanto reduzia a inflamação nas paredes das artérias e, assim, reduzia a probabilidade de causar a formação de uma placa.
Isso significa que a ciclodextrina funciona através de dois mecanismos, disse Espevik. O primeiro é dissolver os cristais de colesterol para que o corpo os possa excretar, e o segundo é reduzir a resposta inflamatória nas paredes das artérias quando os macrófagos absorvem os cristais de colesterol.
>
A abordagem terapêutica prometedora
Os resultados foram tão positivos que a equipa de investigação espera agora encontrar financiamento e um parceiro industrial para realizar ensaios clínicos em humanos, disse Espevik.
>
Latz estima que serão necessários aproximadamente 1 milhão de euros para realizar os ensaios. Uma potencial desvantagem é também um dos aspectos mais positivos da ciclodextrina: a substância, que é um tipo de açúcar, já foi aprovada pela US Food and Drug Administration para uso em humanos. Mas como ela já existe há algum tempo, não pode ser patenteada. Isso torna mais difícil conseguir que uma empresa farmacêutica interessada em desenvolver a ciclodextrina para tratar doenças cardíacas, mas também facilitará a aprovação do medicamento para tratar doenças cardíacas se os ensaios clínicos apoiarem os resultados da pesquisa.
Além de Latz e Espevik e seus colegas da Universidade de Bonn e NTNU, cientistas da Universidade de Oslo/OUS Rikshospitalet e da Austrália, EUA, Dinamarca e Suécia contribuíram para a pesquisa.